Otevřená studie fáze I k vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti vakcíny (GI-6207) sestávající z celých, teplem usmrcených rekombinantních Saccharomyces Cerevisiae (kvasinky) geneticky modifikovaných pro expresi CEA proteinu u dospělých s metastatickým exprimováním CEA...

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

A. Histologicky potvrzený karcinom NIH Laboratory of Pathology, u kterého bylo prokázáno, že exprimuje CEA (buď hladina CEA v séru > 5 mikrog/l, nebo nádor, který se pozitivně barví na CEA u > 20 % nádorového bloku).

B. Dokončili nebo měli progresi onemocnění alespoň v jedné předchozí linii léčby metastatického onemocnění vhodné pro onemocnění nebo nebyli kandidátem na terapii s prokázanou účinností pro jejich onemocnění.

C. 18 let nebo více.

D. Musí mít metastatické onemocnění, které je měřitelné nebo neměřitelné, ale vyhodnotitelné (např. pleurální výpotek nebo přítomné na skenování kostí).

E. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

F. Stav výkonu ECOG 0 2 (Karnofsky větší nebo roven 50).

G. Sérový kreatinin nižší nebo rovný 1,5násobku horní hranice normálního limitu NEBO clearance kreatininu při 24hodinovém sběru moči vyšší nebo rovné 60 ml/min.

H. ALT a AST menší nebo rovno 2,5násobku horní hranice normálu.

I. Celkový bilirubin nižší nebo roven 1,5násobku horní hranice normálu OR u pacientů s Gilbertovým syndromem, celkový bilirubin nižší nebo roven 3,0.

J. Úplně se zotavil z jakékoli reverzibilní toxicity spojené s nedávnou terapií. Typicky je to 3 4 týdny u pacientů, kteří naposledy podstoupili cytotoxickou terapii, s výjimkou nitrosomočovin a mitomycinu C, u kterých je potřeba 6 týdnů na zotavení. Od jakékoli předchozí chemoterapie, imunoterapie a/nebo ozařování by měly uplynout minimálně 2 týdny.

K. Hematologické parametry způsobilosti (do 16 dnů od zahájení terapie):

• Počet granulocytů větší nebo roven 1 500/mm(3)
• Počet krevních destiček větší nebo roven 100 000/mm(3)

L. Předchozí imunitní terapie (např. vakcíny proti vakcínii a drůbežím neštovicím nebo antigen-specifické peptidy).

M. Muži a ženy musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce nebo abstinence během poslední očkovací terapie a po dobu 4 měsíců po ní.

N. Pacienti s karcinomem prostaty musí pokračovat v léčbě agonisty GnRH (pokud nebyla provedena orchiektomie).

O. Pacienti musí mít negativní kožní test na alergii na kvasinky.

P. Pacienti musí mít základní pulzní oxymetrii vyšší než 90 % na vzduchu v místnosti.

KRITÉRIA ZAHRNUTÍ (FÁZE ROZŠÍŘENÍ: 10 DALŠÍCH PACIENTŮ PŘI NEJVYŠŠÍ TESTOVANÉ DÁVCE/MTD):

Způsobilost: Stejné jako u fáze eskalace dávky s následujícími výjimkami:

• Pro imunologické monitorování musí být pacienti pozitivní na HLA-A2, A3 nebo A24.
• ECOG PS se rovná 0 1.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

A. Pacienti by neměli mít žádné známky imunitní dysfunkce, jak je uvedeno níže.

• Pozitivita viru lidské imunodeficience kvůli možnosti snížené imunitní odpovědi na vakcínu.
• Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující léčbu nebo anamnéza autoimunitního onemocnění, které by mohlo být stimulováno léčbou vakcínou. Tento požadavek je způsoben potenciálními riziky exacerbace autoimunity. Pacienti s endokrinním autoimunitním onemocněním, které je kontrolováno substituční terapií, včetně onemocnění štítné žlázy a onemocnění nadledvin; nebo ti s vitiligem, mohou být zapsáni.
• Současné užívání systémových steroidů, s výjimkou fyziologických dávek pro systémovou náhradu steroidů nebo lokálního (topického, nazálního nebo inhalačního) použití steroidů. Jsou povoleny omezené dávky systémových steroidů k ​​prevenci IV kontrastu, alergické reakce nebo anafylaxe (u pacientů, kteří mají alergii na kontrast).

B. Anamnéza alergie nebo nežádoucí reakce na kvasinkové produkty (jakákoli přecitlivělost na kvasinkové produkty bude vyloučena).

C. Těhotné nebo kojící ženy.

E. Závažné interkurentní onemocnění, které by interferovalo se schopností pacienta provádět léčebný program, včetně, ale bez omezení na uvedené, zánětlivého onemocnění střev, Crohnovy choroby, ulcerózní kolitidy nebo aktivní divertikulitidy.

F. Neléčené mozkové metastázy (nebo lokální léčba mozkových metastáz během posledních 6 měsíců) kvůli špatné prognóze těchto pacientů a obtížím s určením příčiny neurologické toxicity.

G. Souběžná chemoterapie. Výjimkou je umožnit pacientkám v prodloužené fázi pouze s karcinomem prsu, které jsou léčeny trastuzumabem, aby pokračovaly v léčbě trastuzumabem během léčby vakcínou.

K. Chronická infekce hepatitidou, včetně B a C, kvůli potenciálnímu poškození imunity.

L. Pacienti vyžadující kontinuální léčbu tricyklickými antidepresivy by měli být vyloučeni kvůli interferenci s kvasinkovým kožním testem při vytváření falešně negativních výsledků testu.