Um estudo aberto de fase I para avaliar a segurança e a tolerabilidade de uma vacina (GI-6207) composta por Saccharomyces cerevisiae (levedura) recombinante morta pelo calor geneticamente modificada para expressar proteína CEA em adultos com ...

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

A. Carcinoma confirmado histologicamente pelo Laboratório de Patologia do NIH que demonstrou expressar CEA (um nível sérico de CEA > 5 microg/L ou um tumor com coloração positiva para CEA em > 20% de um bloco tumoral).

B. Completaram ou tiveram progressão da doença em pelo menos uma linha anterior de terapia apropriada para doença metastática, ou não são candidatos a terapia de eficácia comprovada para sua doença.

C. 18 anos de idade ou mais.

D. Deve ter doença metastática mensurável ou não mensurável, mas avaliável (por exemplo, derrame pleural ou presente na cintilografia óssea).

E. Capacidade de compreensão e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

F. Status de desempenho ECOG de 0 2 (Karnofsky maior ou igual a 50).

G. Creatinina sérica menor ou igual a 1,5 vezes o limite superior do normal OU depuração de creatinina em uma coleta de urina de 24 horas maior ou igual a 60 mL/min.

H. ALT e AST menores ou iguais a 2,5 vezes os limites superiores do normal.

I. Bilirrubina total menor ou igual a 1,5 vezes o limite superior do normal OU em pacientes com síndrome de Gilbert, bilirrubina total menor ou igual a 3,0.

J. Recuperado completamente de qualquer toxicidade reversível associada à terapia recente. Normalmente, isso é de 3 a 4 semanas para pacientes que receberam terapia citotóxica mais recentemente, exceto para as nitrosouréias e mitomicina C, para as quais são necessárias 6 semanas para recuperação. Deve haver um mínimo de 2 semanas de qualquer quimioterapia, imunoterapia e/ou radiação anteriores.

K. Parâmetros de elegibilidade hematológica (dentro de 16 dias após o início da terapia):

• Contagem de granulócitos maior ou igual a 1.500/mm(3)
• Contagem de plaquetas maior ou igual a 100.000/mm(3)

L. Terapia imunológica anterior (por exemplo, vacinas relacionadas com vacínia e varíola aviária ou peptídeos antígeno-específicos) é permitido.

M. Homens e mulheres devem concordar em usar controle de natalidade eficaz ou abstinência durante e por um período de 4 meses após a última terapia de vacinação.

N. Pacientes com câncer de próstata devem continuar a receber terapia com agonista de GnRH (a menos que tenha sido realizada orquiectomia).

O. Os pacientes devem ser negativos para o teste cutâneo de alergia a leveduras.

P. Os pacientes devem ter oximetria de pulso basal superior a 90% em ar ambiente.

CRITÉRIOS DE INCLUSÃO (FASE DE EXTENSÃO: 10 PACIENTES ADICIONAIS NA DOSE/MTD TESTADA MAIS ALTA):

Elegibilidade: Igual à fase de escalonamento de dose, com as seguintes exceções:

• Os pacientes devem ser HLA-A2, A3 ou A24 positivos para monitoramento imunológico.
• ECOG PS igual a 0 1.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

A. Os pacientes não devem apresentar nenhuma evidência de disfunção imunológica conforme listado abaixo.

• Positividade do vírus da imunodeficiência humana devido ao potencial de diminuição da resposta imune à vacina.
• Doenças autoimunes ativas que requerem tratamento ou história de doença autoimune que pode ser estimulada pelo tratamento com vacina. Este requisito é devido aos riscos potenciais de exacerbação da autoimunidade. Pacientes com doença endócrina autoimune controlada por terapia de reposição, incluindo doença da tireoide e doença adrenal; ou aqueles com vitiligo, podem ser inscritos.
• Uso concomitante de esteroides sistêmicos, exceto para doses fisiológicas para reposição de esteroides sistêmicos ou uso local (tópico, nasal ou inalatório). Doses limitadas de esteróides sistêmicos para prevenir contraste IV, reação alérgica ou anafilaxia (em pacientes com alergias conhecidas ao contraste) são permitidas.

B. História de alergia ou reação adversa a produtos à base de levedura (qualquer hipersensibilidade a produtos à base de levedura será excluída).

C. Mulheres grávidas ou amamentando.

E. Doença médica intercorrente grave que interferiria na capacidade do paciente de realizar o programa de tratamento, incluindo, entre outros, doença inflamatória intestinal, doença de Crohn, colite ulcerativa ou diverticulite ativa.

F. Metástases cerebrais não tratadas (ou tratamento local de metástases cerebrais nos últimos 6 meses) devido ao mau prognóstico desses pacientes e dificuldade em determinar a causa das toxicidades neurológicas.

G. Quimioterapia concomitante. Uma exceção é permitir que pacientes na fase de extensão apenas com câncer de mama que estejam recebendo trastuzumabe continuem a terapia com trastuzumabe enquanto recebem o tratamento vacinal.

K. Infecção por hepatite crônica, incluindo B e C, devido ao potencial comprometimento imunológico.

L. Os pacientes que necessitam de terapia antidepressiva tricíclica contínua devem ser excluídos devido à interferência com o teste cutâneo de levedura na criação de resultados falsos negativos.