... 転移性 CEA 発現成人において CEA タンパク質を発現するように遺伝子組み換えされた全熱殺菌組換えサッカロミセス セレビシエ (酵母) からなるワクチン (GI-6207) の安全性と忍容性を評価する非盲検第 I 相試験。

• 包含基準:

A. NIH 病理学研究所によって組織学的に CEA を発現することが確認された癌腫 (CEA 血清レベル > 5 μg/L、または腫瘍ブロックの > 20% で CEA 陽性染色となる腫瘍のいずれか)。

B. 転移性疾患に対する疾患に適した以前の少なくとも1つの治療法を完了したか、または疾患の進行があった、またはその疾患に対する有効性が証明された治療法の候補者ではない。

C. 18 歳以上。

D. 測定可能または測定不可能だが評価可能な転移性疾患を患っていなければなりません（胸水または骨スキャンで存在するなど）。

E. 書面によるインフォームド・コンセント文書を理解する能力と署名する意欲。

F. ECOG パフォーマンス ステータス 0 2 (カルノフスキー 50 以上)。

G. 60 mL/分以上の 24 時間採尿時の血清クレアチニンが正常な OR クレアチニン クリアランスの上限の 1.5 倍以下。

H. ALT および AST が正常の上限の 2.5 倍以下である。

I. ギルバート症候群患者における総ビリルビンが正常 OR の上限の 1.5 倍以下、総ビリルビンが 3.0 以下。

J. 最近の治療に関連した可逆的な毒性から完全に回復しました。 通常、最近細胞毒性療法を受けた患者の場合、これは 3 ～ 4 週間ですが、回復までに 6 週間必要なニトロソウレアとマイトマイシン C を除きます。 以前の化学療法、免疫療法、および/または放射線療法から少なくとも 2 週間が必要です。

K. 血液学的適格パラメータ (治療開始から 16 日以内):

• 顆粒球数が 1,500/mm 以上(3)
• 血小板数が 100,000/mm 以上(3)

L. 以前の免疫療法（例： 関連するワクシニアおよび鶏痘ワクチンまたは抗原特異的ペプチド）は許可されています。

M. 男性と女性は、最後のワクチン療法中およびその後 4 か月間、効果的な避妊または禁欲を行うことに同意する必要があります。

N. 前立腺がん患者は、GnRH アゴニスト療法を受け続けなければなりません (精巣摘出術が行われていない限り)。

O. 患者は酵母アレルギー皮膚検査で陰性でなければなりません。

P. 患者は、室内空気で 90% 以上のベースラインパルスオキシメトリーを取得する必要があります。

選択基準 (延長段階: 最高試験用量/MTD の追加患者 10 名):

適格性: 以下の点を除いて、用量漸増段階と同じです。

• 免疫学的モニタリングでは、患者は HLA-A2、A3、または A24 陽性である必要があります。
• ECOG PS は 0 1 に等しい。

除外基準:

A. 患者には、以下に挙げるような免疫機能不全の証拠があってはなりません。

• ワクチンに対する免疫反応が低下する可能性があるため、ヒト免疫不全ウイルス陽性。
• 治療を必要とする活動性の自己免疫疾患、またはワクチン治療によって刺激される可能性のある自己免疫疾患の病歴。 この要件は、自己免疫を悪化させる潜在的なリスクがあるためです。 甲状腺疾患や副腎疾患など、補充療法によって制御されている内分泌性自己免疫疾患の患者。または白斑のある人も登録できます。
• 全身ステロイドの併用。ただし、全身ステロイド置換または局所（局所、鼻、または吸入）ステロイドの生理学的用量を除く。 静脈内造影剤、アレルギー反応、またはアナフィラキシー（造影剤アレルギーがあることがわかっている患者の場合）を防ぐために、限られた用量のステロイドの全身投与が許可されています。

B. 酵母ベースの製品に対するアレルギーまたは不快な反応の病歴（酵母ベースの製品に対する過敏症は除外されます）。

C. 妊娠中または授乳中の女性。

E. 炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎、活動性憩室炎などを含むがこれらに限定されない、治療プログラムを実行する患者の能力を妨げる重篤な併発疾患。

F. これらの患者の予後が悪く、神経毒性の原因を確認することが難しいため、未治療の脳転移（または過去6か月以内の脳転移の局所治療）。

G. 同時化学療法。 例外として、トラスツズマブを受けている延長期の乳がん患者のみが、ワクチン治療を受けながらトラスツズマブによる治療を継続できることが認められる。

K. 潜在的な免疫障害による B 型および C 型肝炎を含む慢性肝炎感染。

L. 継続的な三環系抗うつ薬治療を必要とする患者は、偽陰性の検査結果を生み出す際の酵母皮膚検査への干渉のため、除外されるべきです。