Eine offene Phase-I-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit eines Impfstoffs (GI-6207), der aus ganzen, durch Hitze abgetöteten rekombinanten Saccharomyces cerevisiae (Hefe) besteht, die genetisch verändert wurden, um CEA-Protein bei Erwachsenen mit metastasiertem CEA-exprimierenden ... zu exprimieren.

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

A. Histologisch bestätigtes Karzinom durch das NIH Laboratory of Pathology, das nachweislich CEA exprimiert (entweder ein CEA-Serumspiegel > 5 Mikrogramm/l oder ein Tumor, der in > 20 % eines Tumorblocks positiv auf CEA färbt).

B. Sie haben mindestens eine vorherige krankheitsgerechte Therapielinie für metastasierende Erkrankungen abgeschlossen oder hatten eine Krankheitsprogression oder sind kein Kandidat für eine Therapie mit nachgewiesener Wirksamkeit für Ihre Krankheit.

C. 18 Jahre oder älter.

D. Es muss eine metastatische Erkrankung vorliegen, die messbar oder nicht messbar, aber auswertbar ist (z. B. Pleuraerguss oder im Knochenscan vorhanden).

E. Fähigkeit zum Verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

F. ECOG-Leistungsstatus von 0 2 (Karnofsky größer oder gleich 50).

G. Serumkreatinin kleiner oder gleich dem 1,5-fachen der Obergrenze des Normalwerts ODER Kreatinin-Clearance bei einer 24-Stunden-Urinsammlung von mehr als oder gleich 60 ml/min.

H. ALT und AST kleiner oder gleich dem 2,5-fachen der Obergrenzen des Normalwerts.

I. Gesamtbilirubin kleiner oder gleich dem 1,5-fachen der Obergrenze des Normalwerts ODER bei Patienten mit Gilbert-Syndrom ein Gesamtbilirubin kleiner oder gleich 3,0.

J. Erholte sich vollständig von allen reversiblen Toxizitäten, die mit der kürzlich erfolgten Therapie einhergingen. In der Regel beträgt dieser Zeitraum 3 bis 4 Wochen für Patienten, die zuletzt eine zytotoxische Therapie erhalten haben, mit Ausnahme der Nitrosoharnstoffe und Mitomycin C, bei denen 6 Wochen zur Genesung erforderlich sind. Nach einer vorherigen Chemotherapie, Immuntherapie und/oder Bestrahlung sollten mindestens 2 Wochen vergangen sein.

K. Hämatologische Eignungsparameter (innerhalb von 16 Tagen nach Beginn der Therapie):

• Granulozytenzahl größer oder gleich 1.500/mm(3)
• Thrombozytenzahl größer oder gleich 100.000/mm(3)

L. Vorherige Immuntherapie (z.B. verwandte Vaccinia- und Geflügelpockenimpfstoffe oder antigenspezifische Peptide) ist zulässig.

M. Männer und Frauen müssen einer wirksamen Empfängnisverhütung oder Abstinenz während und für einen Zeitraum von 4 Monaten nach der letzten Impftherapie zustimmen.

N. Patienten mit Prostatakrebs müssen weiterhin eine GnRH-Agonisten-Therapie erhalten (es sei denn, es wurde eine Orchiektomie durchgeführt).

O. Der Hefeallergie-Hauttest der Patienten muss negativ ausfallen.

P. Patienten müssen eine Grundpulsoximetrie von mehr als 90 % der Raumluft haben.

EINSCHLUSSKRITERIEN (VERLÄNGERUNGSPHASE: 10 ZUSÄTZLICHE PATIENTEN MIT DER HÖCHSTEN GETESTETEN DOSIERUNG/MTD):

Teilnahmeberechtigung: Gleich wie in der Dosissteigerungsphase mit den folgenden Ausnahmen:

• Für die immunologische Überwachung müssen die Patienten HLA-A2-, A3- oder A24-positiv sein.
• ECOG PS gleich 0 1.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

A. Bei den Patienten dürfen keine Anzeichen einer Immunschwäche vorliegen, wie unten aufgeführt.

• Positivität gegenüber dem humanen Immundefizienzvirus aufgrund der Möglichkeit einer verminderten Immunantwort auf den Impfstoff.
• Aktive Autoimmunerkrankungen, die einer Behandlung bedürfen, oder eine Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen, die durch eine Impfbehandlung stimuliert werden könnten. Diese Anforderung ist auf das potenzielle Risiko einer Verschärfung der Autoimmunität zurückzuführen. Patienten mit endokriner Autoimmunerkrankung, die durch eine Ersatztherapie kontrolliert wird, einschließlich Schilddrüsenerkrankungen und Nebennierenerkrankungen; oder solche mit Vitiligo, können eingeschrieben werden.
• Gleichzeitige Anwendung systemischer Steroide, mit Ausnahme physiologischer Dosen für den systemischen Steroidersatz oder die lokale (topische, nasale oder inhalative) Steroidanwendung. Begrenzte Dosen systemischer Steroide zur Vorbeugung von IV-Kontrastmitteln, allergischen Reaktionen oder Anaphylaxie (bei Patienten mit bekannten Kontrastmittelallergien) sind zulässig.

B. Vorgeschichte von Allergien oder unerwünschten Reaktionen auf Produkte auf Hefebasis (jede Überempfindlichkeit gegen Produkte auf Hefebasis wird ausgeschlossen).

C. Schwangere oder stillende Frauen.

E. Schwere interkurrente medizinische Erkrankung, die die Fähigkeit des Patienten zur Durchführung des Behandlungsprogramms beeinträchtigen würde, einschließlich, aber nicht beschränkt auf entzündliche Darmerkrankungen, Morbus Crohn, Colitis ulcerosa oder aktive Divertikulitis.

F. Unbehandelte Hirnmetastasen (oder lokale Behandlung von Hirnmetastasen innerhalb der letzten 6 Monate) aufgrund der schlechten Prognose dieser Patienten und der Schwierigkeit, die Ursache neurologischer Toxizitäten zu ermitteln.

G. Gleichzeitige Chemotherapie. Eine Ausnahme besteht darin, Brustkrebspatientinnen in der Verlängerungsphase, die Trastuzumab erhalten, nur die Möglichkeit zu geben, die Therapie mit Trastuzumab fortzusetzen, während sie die Impfstoffbehandlung erhalten.

K. Chronische Hepatitis-Infektion, einschließlich B und C, aufgrund einer möglichen Immunschwäche.

L. Patienten, die eine kontinuierliche Therapie mit trizyklischen Antidepressiva benötigen, sollten aufgrund der Beeinträchtigung des Hefe-Hauttests durch die Entstehung falsch negativer Testergebnisse ausgeschlossen werden.