Lenalidomid och paklitaxel vid prostatacancer
En modulär fas I-II-studie av lenalidomid och paklitaxel hos män med kastrationsresistent prostatacancer och lymfkörteldominanta metastaser
Målet med fas I-delen av denna kliniska forskningsstudie är att hitta den högsta tolererbara dosen av Revlimid® (lenalidomid) som kan ges i kombination med paklitaxel till patienter med prostatacancer som har misslyckats med behandling med taxaner.
Målet med fas II-delen av denna kliniska forskningsstudie är att lära sig om lenalidomid och paklitaxel kan hjälpa till att kontrollera prostatacancer.
Säkerheten för denna kombinationsbehandling kommer att studeras i båda faserna av studien.
UPPDATERING:
Studien avslutades tidigt på grund av långsam ackumulering som en fas I-doseskaleringsstudie, utan progression till fas II-studiedelen.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studera droger:
Lenalidomid är ett läkemedel som förändrar immunsystemet och det kan också störa utvecklingen av små blodkärl som hjälper till att stödja tumörtillväxt. Att ta lenalidomid kan förhindra tillväxten av cancerceller.
Paklitaxel är utformat för att störa tillväxten av cancerceller, vilket kan få cancerceller att dö.
Fas I och II:
Om du visar dig vara berättigad att delta i denna studie kommer du att tilldelas en studiegrupp baserat på när du gick med i studien. Upp till 10 grupper om 3 deltagare kommer att registreras i fas I-delen av studien, och 1 grupp med upp till 42 deltagare kommer att registreras i fas II.
Om du är inskriven i Fas I-delen kommer doserna av lenalidomid du får att bero på när du gick med i denna studie. Dosen av paklitaxel kommer att vara densamma för alla patienter. Upp till 5 dosnivåer av lenalidomid kommer att testas i fas I-delen. Den första gruppen av fas I-deltagare kommer att få de lägre doserna av lenalidomid. Varje ny inskriven grupp kommer att få de högre doserna, om inga oacceptabla biverkningar har setts. Grupper kommer att fortsätta att registreras (upp till 10) tills den högsta tolererbara dosen av lenalidomid (i kombination med paklitaxel) hittas.
Om du är inskriven i Fas II-delen kommer du att få lenalidomid i den högsta dosen som tolererades i Fas I-delen i kombination med paklitaxel.
Studera Drug Administration:
När du har tilldelats en dos kommer du att ta lenalidomidkapslar genom munnen en gång om dagen i 21 dagar i rad, följt av 7 dagars vila (dagarna 22-28). Detta kommer att kallas "inledningsperioden".
Du kommer att börja ta lenalidomid och paklitaxel under 28 dagars studiecykler. Du kommer att ta lenalidomid genom munnen varje dag dag 1-21 i varje cykel. Paklitaxel kommer att ges i en ven under 1 timme på dag 1, 8 och 15 i varje cykel. Dag 22-28 i varje cykel kommer du inte att ta några studieläkemedel. Dag 1-dosen av lenalidomid i varje kombinationscykel kan inträffa inom +/- 5 dagar efter paklitaxeldosen dag 1.
Du ska svälja lenalidomidkapslar hela med vatten vid samma tidpunkt varje dag. Bryt inte, tugga eller öppna inte kapslarna.
Om du missar en dos lenalidomid, ta den så snart du kommer ihåg samma dag.
Om du missar att ta din dos under hela dagen, ta din vanliga dos nästa schemalagda dag (ta INTE dubbla din vanliga dos för att kompensera för den missade dosen).
Om du tar mer än den föreskrivna dosen av lenalidomid bör du söka akut läkarvård, om det behövs, och kontakta studiepersonalen omedelbart.
Kvinnor i fertil ålder som kan ta hand om dig ska inte röra lenalidomidkapslarna eller flaskorna om de inte har handskar på sig.
För att delta i denna studie måste du också registrera dig och följa kraven i Celgene Corporations RevAssist®-program. Detta program ger utbildning och rådgivning om riskerna med fosterexponering, blodproppar och minskat blodantal. Du kommer att behöva få rådgivning var 28:e dag under behandling med lenalidomid, följa födelsekontrollkraven i programmet som är lämpliga för dig och göra telefonenkäter om din efterlevnad av programmet.
Studiebesök:
På dag 1 av varje cykel (innan du får paklitaxel) kommer följande tester och procedurer att utföras:
- Du kommer att ha en fysisk undersökning, inklusive mätning av din vikt.
- Din prestationsstatus kommer att registreras.
- Du kommer att bli tillfrågad om eventuella droger eller behandlingar du kan få.
- Blod (cirka 2-3 teskedar) kommer att tas för rutinmässiga tester och tester av dina prostataspecifika antigen (PSA) och testosteronnivåer.
- Du kommer att bli tillfrågad om eventuella biverkningar du kan ha upplevt sedan ditt senaste besök.
På dag 8 och 15 i varje cykel (innan du får paklitaxel) kommer följande tester och procedurer att utföras:
- Din vikt kommer att mätas.
- Blod (cirka 2 teskedar) kommer att tas för rutinprov.
På dag 1 av cykel 3 och varannan cykel därefter kommer du att få följande tester och procedurer utförda:
- Du kommer att få en lungröntgen och en datortomografi av buken och bäckenet för att kontrollera sjukdomens status.
- Blod (cirka 2 teskedar) kommer att tas för att testa din testosteronnivå och din leverfunktion.
- Du kommer att genomgå en skelettundersökning för att kontrollera sjukdomens status.
- Du kommer att ha ett EKG.
Om du behandlas med paklitaxel på ditt lokala onkologkontor behöver du bara återvända till M. D. Anderson dag 1 och 15 av cykel 1 och dag 1 i varje cykel efter det. Alla andra studiebesök kan göras på din lokala onkologmottagning.
Studielängd:
Du kommer att fortsätta på denna studie så länge du har nytta av det. Du kommer att tas bort från studien om du får outhärdliga biverkningar, om sjukdomen förvärras eller om studieläkaren anser att det är i ditt bästa intresse.
Slutet av studiebesök:
När du slutar studera kommer följande tester och procedurer att utföras:
- Du kommer att ha en fysisk undersökning.
- Blod (cirka 3-4 teskedar) kommer att tas för rutinmässiga tester och tester av dina PSA- och testosteronnivåer.
- Du kommer att bli tillfrågad om eventuella biverkningar du kan ha upplevt sedan ditt senaste besök.
- Din prestationsstatus kommer att registreras.
Detta är en undersökningsstudie. Lenalidomid är godkänt av Food and Drug Administration (FDA) och kommersiellt tillgängligt för behandling av specifika typer av myelodysplastiskt syndrom (MDS) och i kombination med dexametason för patienter med multipelt myelom (MM) som har fått minst 1 tidigare behandling. Paklitaxel är FDA-godkänd och kommersiellt tillgänglig för behandling av cancer i urinblåsan, lungcancer, bröstcancer och cancer i bukspottkörteln. Användningen av dessa läkemedel i kombination är undersökande.
Upp till 72 deltagare kommer att delta i denna studie. Alla kommer att skrivas in på M. D. Anderson.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter med metastaserande adenokarcinom i prostatan
- Patienter i fas II måste ha röntgenbevis för flera (>/= 2) eller skrymmande (>/= 5 cm diameter) lymfkörtelmetastaser med < 2 ben (vid radionuklidbenskanning) diskreta inblandningsställen.
- Patienten måste ha genomgått kemoterapi i första linjen för kastratresistent metastaserande sjukdom. Valfritt antal tidigare kemoterapiregimer är tillåtna, utom under de senaste 3 veckorna. Ingen tidigare behandling med talidomid eller lenalidomid är tillåten.
- Patienter måste ha tecken på progression av sjukdomen baserat på något av följande kriterier: a) PSA-progression definieras som 2 på varandra följande ökningar av PSA (med en absolut förändring på minst 1 ng/ml) under 4 veckor. b) En ökning med 25 % av produkten av bidimensionell sjukdom eller 30 % i maximal diameter eller utseende av en otvetydigt ny lesion kvalificeras som progression. c) Försämrade symtom som tydligt kan hänföras till sjukdomsprogression kvalificerar sig som progression t.ex. förvärrade malign bensmärta.
- Patienter på antiandrogener ska avbrytas med flutamid, nilutamid eller cyproteronacetat i minst 4 veckor och bicalutamid i 6 veckor. Om progression dokumenteras under eller efter detta tidsintervall är patienterna berättigade. Patienter som inte har fått svar på uppskjuten (sekundär) behandling med antiandrogener behöver inte uppfylla denna vänteperiod före inskrivning.
- Patienterna måste ha en prestationsstatus på </= 2 (ECOG).
- Patienterna kommer inte att få någon samtidig biologisk, immunologisk, andra linjens hormonbehandling eller kemoterapi. Patienter som får ersättningsdoser eller terapeutiska doser av kortikosteroid för icke-malign sjukdom medan sjukdomsprogression fastställts kan fortsätta med sådan behandling.
- Patienterna måste ha återhämtat sig från tidigare kemoterapi, biologisk eller immunologisk terapi eller strålbehandling inom de senaste 28 dagarna. Radioisotopbehandling med strontium levererat inom de senaste 90 dagarna eller samarium inom de senaste 60 dagarna är inte tillåtet.
- Patienter måste ha en kastrat serumtestosteronnivå (</= 50 ng/ml) dokumenterad under de senaste sex veckorna. För patienter som är medicinskt kastrerade måste analogen med luteiniserande hormonfrisättande hormon fortsätta att upprätthålla testikelundertryckning.
- Patienterna måste ha adekvat benmärgsfunktion definierad som ett absolut perifert granulocytantal på >/= 1 500/mm^3 och trombocytantal på >/= 75 000/mm^3.
- Patienterna måste ha adekvat leverfunktion definierad med ett bilirubin på </= 2 X övre normalgränsen och ASAT/ALAT </= 2,5 X de övre normalgränserna.
- Patienterna måste ha adekvat njurfunktion definierad som kreatininclearance >/= 40 cc/min (mätt eller beräknad med Cockcroft och Gaults formel).
- Måste vara helt återställd från någon tidigare operation, vad gäller sårläkning.
- Patienter måste underteckna ett informerat samtycke som anger att de är medvetna om denna studies undersökningskaraktär, i enlighet med institutionens policy.
- Alla studiedeltagare måste vara registrerade i det obligatoriska RevAssist®-programmet och vara villiga och kunna uppfylla kraven för RevAssist®.
- Män måste gå med på att använda latexkondom under sexuell kontakt med en kvinna i fertil ålder (FCBP) även om de har genomgått en framgångsrik vasektomi. En FCBP är en sexuellt mogen kvinna som: 1) inte har genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2) inte har varit naturligt postmenopausal under minst 24 månader i följd (d.v.s. har haft mens någon gång under de föregående 24 månaderna i följd).
- Patienten måste kunna ta lågmolekylärt heparin (föredraget) ELLER lågdos enteriskt aspirin och warfarin för tromboembolisk profylax.
Exklusions kriterier:
- Patienter med svår eller okontrollerad infektion definierad som symtomatisk och/eller som kräver intravenös antibiotika.
- Patienter med småcellig eller sarkomatoid variant av prostatacancer.
- Patienter med symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (CHF), lungemboli, vaskulär trombos, övergående ischemisk attack, cerebrovaskulär olycka, instabil angina eller hjärtinfarkt under de senaste 3 månaderna eller tecken på aktiv myokardischemi genom symtom eller elektrokardiogram (EKG).
- Känd svår överkänslighet mot taxaner.
- Patienter med metastaser i centrala nervsystemet (CNS) eller kompression av navelsträngen är uteslutna förutom de patienter som har genomgått fullständig excision eller strålbehandling och förblir asymtomatiska i minst 2 månader.
- Syreberoende lungsjukdom eller >/= grad 2 perifer neuropati.
- Känd intolerans mot kortikosteroidbehandling som skulle utesluta dess användning som premedicinering för paklitaxel.
- Okontrollerad svår hypertoni eller okontrollerad diabetes mellitus.
- Aktiva andra maligniteter. Icke-hotande andra maligniteter såsom ytligt låggradigt övergångscellscancer i urinblåsan eller Rai Stage 0 kronisk lymfatisk leukemi eller stabila små njurcellscancer kan undantas från sådan bestämmelse enligt huvudutredarens gottfinnande.
- Uppenbar psykos eller psykisk funktionsnedsättning eller på annat sätt inkompetent att ge informerat samtycke. Patienter som är ovilliga eller oförmögna att följa RevAssist®-programmet eller med en historia av bristande efterlevnad av medicinska regimer eller som anses vara potentiellt opålitliga.
- Patienter med känd HIV eller aktiv hepatit A, B eller C infektion.
- Patienter som får någon samtidig biologisk, immunologisk, andra linjens hormonbehandling eller kemoterapi. Patienter som får ersättningsdoser eller terapeutiska doser av kortikosteroid för icke-malign sjukdom medan sjukdomsprogression fastställts kan fortsätta med sådan behandling.
- Patienter som inte har återhämtat sig från tidigare kemoterapi, biologisk eller immunologisk behandling eller strålning som levererats inom de senaste 28 dagarna. Radioisotopbehandling med strontium levererat inom de senaste 90 dagarna eller samarium inom de senaste 60 dagarna är inte tillåtet.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Lenalidomid och paklitaxel
Fas I: Upp till 5 olika doser av lenalidomid testade plus fast dos av paklitaxel. Fas II: Lenalidomid vid högsta tolererade dos från Fas I plus paklitaxel. |
Inledande startdos på 5 mg kapslar genom munnen en gång om dagen i 21 dagar i rad, följt av 7 dagars vila (dagarna 22-28) under en 28 dagars cykel.
Andra namn:
50 mg/m^2 ges i en ven under 1 timme på dag 1, 8 och 15 i varje 28-dagarscykel.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Maximal tolered dos (MTD) av lenalidomid i kombination med lågdos veckovis paklitaxel
Tidsram: Efter 2, 28 dagars cykler
|
MTD definierad som dos med posterior medel Pr{toxicitet} närmast 0,33 vid slutet av försöket, förutsatt att den inte avslutas tidigt.
CRM kommer att implementeras med hjälp av fasta toxicitetssannolikheter (p1, p2, p3, p4, p5) = (.05,
.20,
.33,
.45,
.60)
under modellen Pr{toxicitet | dosnivå j} = {pj}exp(a) , där a följer en normal föregående med medelvärde 0 och varians 2. Dosbegränsande toxicitet (DLT) definierad som någon av följande behandlingsrelaterade händelser som inträffar inom två behandlingscykler (i ) okontrollerad eller outhärdlig grad 2 icke-hematologisk toxicitet > 7 dagar, (ii) grad 3 eller 4 illamående/kräkningar/diarré > 48 timmar, (iii) > grad 3 trötthet > 7 dagar och annan grad 3 eller 4 icke-hematologisk toxicitet; (iv) hematologisk toxicitet grad 4 (v) neutropen feber definierad som absolut antal neutrofiler (ANC) < 1000 och temperatur >/ 101 grader F; (vi) varje annan behandlingsrelaterad biverkning som utesluter leverans av de två första behandlingscyklerna.
|
Efter 2, 28 dagars cykler
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Progressionsfri (PFS) tid hos patienter med en lymfkörteldominant klinisk fenotyp
Tidsram: Efter 2, 28 dagars cykler
|
Den ojusterade PFS-tidsfördelningen uppskattad med metoder enligt Kaplan och Meier. En Cox-modell eller annan lämplig tid-till-händelse-regressionsmodell, vald baserat på preliminära goodness-of-fit-analyser, används för att bedöma förmågan hos antingen baslinje eller förändring under inledning i biomarkörstatus, såväl som konventionella kovariater inklusive prestanda status, hemoglobin och LDH, för att förutsäga PFS. 13,0 |
Efter 2, 28 dagars cykler
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studiestol: Lance Pagliaro, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer
- Urogenitala neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Genitala neoplasmer, manliga
- Prostatasjukdomar
- Prostatiska neoplasmer
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Antineoplastiska medel
- Immunologiska faktorer
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiska medel
- Mitosmodulatorer
- Antineoplastiska medel, fytogena
- Angiogeneshämmare
- Angiogenesmodulerande medel
- Tillväxtämnen
- Tillväxthämmare
- Paklitaxel
- Lenalidomid
Andra studie-ID-nummer
- 2008-0606
- NCI-2010-01039 (Registeridentifierare: NCI CTRP)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .