Леналидомид и паклитаксел при раке предстательной железы
Модульное исследование фазы I-II леналидомида и паклитаксела у мужчин с резистентным к кастрации раком предстательной железы и метастазами с преобладанием лимфатических узлов
Целью фазы I этого клинического исследования является определение максимально переносимой дозы Ревлимида® (леналидомида), которую можно назначать в комбинации с паклитакселом пациентам с раком предстательной железы, у которых лечение таксанами оказалось неэффективным.
Цель фазы II этого клинического исследования состоит в том, чтобы узнать, могут ли леналидомид и паклитаксел помочь контролировать рак предстательной железы.
Безопасность этого комбинированного лечения будет изучаться на обеих фазах исследования.
ОБНОВЛЯТЬ:
Исследование было прекращено досрочно из-за медленного набора в качестве исследования фазы I с повышением дозы без перехода к части исследования фазы II.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Исследовательские препараты:
Леналидомид — это препарат, который изменяет иммунную систему, а также может препятствовать развитию крошечных кровеносных сосудов, поддерживающих рост опухоли. Прием леналидомида может предотвратить рост раковых клеток.
Паклитаксел предназначен для нарушения роста раковых клеток, что может привести к гибели раковых клеток.
Этапы I и II:
Если будет установлено, что вы соответствуете требованиям для участия в этом исследовании, вы будете распределены в исследовательскую группу в зависимости от того, когда вы присоединились к исследованию. В первую фазу исследования будет включено до 10 групп из 3 участников, а во вторую фазу — 1 группа из 42 участников.
Если вы участвуете в фазе I, дозы леналидомида, которые вы получаете, будут зависеть от того, когда вы присоединились к этому исследованию. Доза паклитаксела будет одинаковой для всех пациентов. До 5 уровней дозы леналидомида будут протестированы в рамках Фазы I. Первая группа участников Фазы I получит более низкие дозы леналидомида. Каждая новая зарегистрированная группа будет получать более высокие дозы, если не было замечено непереносимых побочных эффектов. Набор групп будет продолжаться (до 10) до тех пор, пока не будет найдена самая высокая переносимая доза леналидомида (в комбинации с паклитакселом).
Если вы зачислены в часть фазы II, вы будете получать леналидомид в самой высокой дозе, которая была переносима в части фазы I, в сочетании с паклитакселом.
Администрация по исследованию лекарственных средств:
После того, как вам назначат дозу, вы будете принимать капсулы леналидомида перорально один раз в день в течение 21 дня подряд, после чего следует 7 дней отдыха (дни 22-28). Это будет называться «вводным» периодом».
Вы начнете принимать леналидомид и паклитаксел в 28-дневных учебных циклах. Вы будете принимать леналидомид перорально каждый день с 1 по 21 день каждого цикла. Паклитаксел будет вводиться внутривенно в течение 1 часа в дни 1, 8 и 15 каждого цикла. В дни 22-28 каждого цикла вы не будете принимать исследуемые препараты. Доза леналидомида в 1-й день каждого комбинированного цикла может быть введена в течение +/- 5 дней после дозы паклитаксела в 1-й день.
Капсулы леналидомида следует проглатывать целыми, запивая водой, в одно и то же время каждый день. Не ломайте, не жуйте и не открывайте капсулы.
Если вы пропустите дозу леналидомида, примите ее, как только вспомните, в тот же день.
Если вы пропустите прием дозы в течение всего дня, примите обычную дозу на следующий запланированный день (НЕ принимайте двойную обычную дозу, чтобы компенсировать пропущенную дозу).
Если вы принимаете дозу леналидомида, превышающую предписанную, вам следует обратиться за неотложной медицинской помощью, если это необходимо, и немедленно связаться с персоналом исследования.
Женщинам детородного возраста, которые могут ухаживать за вами, не следует прикасаться к капсулам или бутылочкам леналидомида, если они не надели перчатки.
Для участия в этом исследовании вы также должны зарегистрироваться и соблюдать требования программы RevAssist® корпорации Celgene. Эта программа обеспечивает обучение и консультирование по вопросам рисков воздействия на плод, образования тромбов и снижения показателей крови. Во время лечения леналидомидом каждые 28 дней вам необходимо будет получать консультации, соблюдать подходящие для вас требования программы по контролю над рождаемостью и проходить телефонные опросы о вашем соблюдении программы.
Учебные визиты:
В 1-й день каждого цикла (до того, как вы получите паклитаксел) будут выполнены следующие тесты и процедуры:
- Вам предстоит медицинский осмотр, в том числе измерение веса.
- Статус вашего выступления будет записан.
- Вас спросят о любых лекарствах или методах лечения, которые вы можете получать.
- Кровь (около 2-3 чайных ложек) будет взята для рутинных анализов и тестов на ваш простатический специфический антиген (PSA) и уровни тестостерона.
- Вас спросят о любых побочных эффектах, которые вы могли испытать со времени вашего последнего визита.
В дни 8 и 15 каждого цикла (до того, как вы получите паклитаксел) будут выполняться следующие тесты и процедуры:
- Ваш вес будет измерен.
- Кровь (около 2 чайных ложек) будет взята для обычных анализов.
В 1-й день 3-го цикла и каждые 2 цикла после этого вам будут выполнять следующие тесты и процедуры:
- Вам сделают рентген грудной клетки и компьютерную томографию брюшной полости и таза, чтобы проверить статус заболевания.
- Кровь (около 2 чайных ложек) будет взята для проверки уровня тестостерона и функции печени.
- Вам сделают сканирование костей, чтобы проверить статус заболевания.
- Вам сделают ЭКГ.
Если вы проходите курс лечения паклитакселом в местном кабинете онколога, вам необходимо возвращаться к доктору медицины Андерсона только в 1-й и 15-й дни 1-го цикла и в 1-й день каждого последующего цикла. Все другие ознакомительные визиты можно проводить в местном кабинете онколога.
Продолжительность обучения:
Вы будете продолжать это исследование до тех пор, пока оно приносит пользу. Вы будете исключены из исследования, если у вас возникнут непереносимые побочные эффекты, если заболевание ухудшится или если врач-исследователь сочтет, что это в ваших интересах.
Посещение в конце исследования:
После окончания учебы будут выполнены следующие анализы и процедуры:
- Вам предстоит медицинский осмотр.
- Кровь (около 3-4 чайных ложек) будет взята для обычных анализов и тестов уровня ПСА и тестостерона.
- Вас спросят о любых побочных эффектах, которые вы могли испытать со времени вашего последнего визита.
- Статус вашего выступления будет записан.
Это исследовательское исследование. Леналидомид одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) и коммерчески доступен для лечения определенных типов миелодиспластического синдрома (МДС) и в комбинации с дексаметазоном для пациентов с множественной миеломой (ММ), получивших по крайней мере 1 предшествующую терапию. Паклитаксел одобрен FDA и коммерчески доступен для лечения рака мочевого пузыря, рака легких, рака молочной железы и рака поджелудочной железы. Использование этих препаратов в комбинации является экспериментальным.
В этом исследовании примут участие до 72 участников. Все будут зачислены в MD Anderson.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с метастатической аденокарциномой простаты
- Пациенты в фазе II должны иметь рентгенологические доказательства множественных (>/= 2) или объемных (>/= 5 см в диаметре) метастазов в лимфатических узлах с < 2 дискретными участками поражения кости (при радионуклидном сканировании костей).
- Пациент должен был пройти химиотерапию первой линии по поводу кастрационно-резистентного метастатического заболевания. Допускается любое количество предшествующих режимов химиотерапии, за исключением последних 3 недель. Предварительная терапия талидомидом или леналидомидом не допускается.
- Пациенты должны иметь доказательства прогрессирования заболевания на основании любого из следующих критериев: а) Прогрессирование ПСА определяется как 2 последовательных повышения уровня ПСА (с абсолютным изменением не менее 1 нг/мл) в течение 4 недель. б) Увеличение на 25% продукта двумерного заболевания или на 30% максимального диаметра или появление однозначно нового поражения квалифицируется как прогрессирование. c) Ухудшение симптомов, явно связанное с прогрессированием заболевания, квалифицируется как прогрессирование, т.е. усиливающаяся злокачественная боль в костях.
- Пациентам, принимающим антиандрогены, следует прекратить прием флутамида, нилутамида или ципротерона ацетата как минимум на 4 недели и бикалутамида на 6 недель. Если во время или после этого временного интервала документально подтверждено прогрессирование, пациенты соответствуют критериям. Пациенты, у которых не было ответа на отсроченную (вторичную) терапию антиандрогенами, не должны соблюдать этот период ожидания перед включением в исследование.
- Пациенты должны иметь статус работоспособности </= 2 (ECOG).
- Пациенты не будут получать сопутствующую биологическую, иммунологическую, гормональную терапию или химиотерапию второй линии. Пациенты, получающие заместительную или терапевтическую дозу кортикостероидов по поводу незлокачественного заболевания при установленном прогрессировании заболевания, могут продолжать такую терапию.
- Пациенты должны восстановиться после предшествующей химиотерапии, биологической или иммунологической терапии или лучевой терапии в течение последних 28 дней. Радиоизотопная терапия стронцием, введенным в течение последних 90 дней, или самарием в течение последних 60 дней, не допускается.
- Пациенты должны иметь кастрированный уровень тестостерона в сыворотке крови (</= 50 нг/мл), зарегистрированный за последние шесть недель. Для пациентов, которые кастрированы с медицинской точки зрения, аналог рилизинг-гормона лютеинизирующего гормона должен продолжать поддерживать подавление яичек.
- У пациентов должна быть адекватная функция костного мозга, определяемая как абсолютное количество периферических гранулоцитов >/= 1500/мм^3 и количество тромбоцитов >/= 75 000/мм^3.
- Пациенты должны иметь адекватную функцию печени, определяемую билирубином в </= 2 раза выше верхней границы нормы и АСТ/АЛТ </= 2,5 раза выше верхней границы нормы.
- Пациенты должны иметь адекватную функцию почек, определяемую как клиренс креатинина >/= 40 см3/мин (измеренный или рассчитанный по формуле Кокрофта и Голта).
- Должен быть полностью восстановлен после любой предыдущей операции с точки зрения заживления ран.
- Пациенты должны подписать информированное согласие, указывающее, что они осведомлены о исследовательском характере этого исследования в соответствии с политикой учреждения.
- Все участники исследования должны быть зарегистрированы в обязательной программе RevAssist® и быть готовыми и способными соблюдать требования RevAssist®.
- Мужчины должны дать согласие на использование латексного презерватива во время полового контакта с женщиной детородного возраста (FCBP), даже если у них была успешная вазэктомия. FCBP – это половозрелая женщина, которая: 1) не подвергалась гистерэктомии или двусторонней овариэктомии; или 2) не было естественной постменопаузы в течение как минимум 24 месяцев подряд (т. е. у нее были менструации в любое время в течение предшествующих 24 месяцев подряд).
- Пациент должен быть в состоянии принимать низкомолекулярный гепарин (предпочтительно) ИЛИ низкие дозы энтеросолюбильного аспирина и варфарина для профилактики тромбоэмболии.
Критерий исключения:
- Пациенты с тяжелой или неконтролируемой инфекцией, определенной как симптоматическая и/или требующая внутривенного введения антибиотиков.
- Пациенты с мелкоклеточным или саркоматоидным вариантом рака предстательной железы.
- Пациенты с симптоматической застойной сердечной недостаточностью (ЗСН), легочной эмболией, тромбозом сосудов, транзиторной ишемической атакой, нарушением мозгового кровообращения, нестабильной стенокардией или ИМ в течение последних 3 мес или признаками активной ишемии миокарда по симптомам или на электрокардиограмме (ЭКГ).
- Известная тяжелая гиперчувствительность к таксанам.
- Пациенты с метастазами в центральную нервную систему (ЦНС) или компрессией спинного мозга исключаются, за исключением тех пациентов, у которых было полное иссечение или лучевая терапия и которые остаются бессимптомными в течение как минимум 2 месяцев.
- Кислородозависимое заболевание легких или >/= периферическая невропатия 2-й степени.
- Известная непереносимость терапии кортикостероидами, которая исключает их использование в качестве премедикации для паклитаксела.
- Неконтролируемая тяжелая гипертензия или неконтролируемый сахарный диабет.
- Активные вторые злокачественные новообразования. Неопасные вторые злокачественные новообразования, такие как поверхностная переходно-клеточная карцинома мочевого пузыря низкой степени злокачественности или хронический лимфоцитарный лейкоз Rai стадии 0, или стабильная мелкоклеточная карцинома почки могут быть освобождены от такого положения по усмотрению главного исследователя.
- Явный психоз или умственная отсталость или иная неспособность дать информированное согласие. Пациенты, которые не желают или не могут соблюдать программу RevAssist®, или с историей несоблюдения медицинских режимов, или которые считаются потенциально ненадежными.
- Пациенты с известной ВИЧ-инфекцией или активным гепатитом А, В или С.
- Пациенты, получающие сопутствующую биологическую, иммунологическую, гормональную терапию второй линии или химиотерапию. Пациенты, получающие заместительную или терапевтическую дозу кортикостероидов по поводу незлокачественного заболевания при установленном прогрессировании заболевания, могут продолжать такую терапию.
- Пациенты, которые не восстановились после предшествующей химиотерапии, биологической или иммунологической терапии или облучения, проведенного в течение последних 28 дней. Радиоизотопная терапия стронцием, введенным в течение последних 90 дней, или самарием в течение последних 60 дней, не допускается.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Леналидомид и Паклитаксел
Фаза I: до 5 тестируемых различных доз леналидомида плюс фиксированная доза паклитаксела. Фаза II: леналидомид в максимально переносимой дозе из фазы I плюс паклитаксел. |
Начальная доза составляет 5 мг капсул внутрь один раз в день в течение 21 дня подряд, после чего следует 7 дней отдыха (дни 22-28) в течение 28-дневного цикла.
Другие имена:
50 мг/м^2 внутривенно в течение 1 часа в дни 1, 8 и 15 каждого 28-дневного цикла.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимально переносимая доза (MTD) леналидомида в комбинации с низкими дозами паклитаксела еженедельно
Временное ограничение: После 2, 28 дневных циклов
|
MTD определяется как доза с апостериорным средним значением Pr{токсичности}, наиболее близким к 0,33 в конце исследования, при условии, что оно не было прекращено досрочно.
CRM будет реализован с использованием фиксированных вероятностей токсичности (p1, p2, p3, p4, p5) = (0,05,
.20,
.33,
.45,
.60)
по модели Pr{токсичность | уровень дозы j} = {pj}exp(a) , где a соответствует нормальному априорному значению со средним значением 0 и дисперсией 2. Дозолимитирующая токсичность (DLT) определяется как любое из следующих связанных с лечением явлений, происходящих в течение двух циклов терапии (i ) неконтролируемая или непереносимая негематологическая токсичность 2 степени > 7 дней, (ii) тошнота/рвота/диарея 3 или 4 степени > 48 часов, (iii) усталость > 3 степени > 7 дней и любая другая негематологическая токсичность 3 или 4 степени; (iv) гематологическая токсичность 4 степени (v) нейтропеническая лихорадка, определяемая как абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) < 1000 и температура >/101 градуса по Фаренгейту; (vi) любое другое нежелательное явление, связанное со схемой лечения, которое препятствует проведению первых двух циклов терапии.
|
После 2, 28 дневных циклов
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Время без прогрессирования (ВБП) у пациентов с клиническим фенотипом с преобладанием лимфатических узлов
Временное ограничение: После 2, 28 дневных циклов
|
Распределение нескорректированного времени PFS, оцененное с использованием метода Каплана и Мейера. Модель Кокса или другая подходящая модель регрессии времени до события, выбранная на основе предварительного анализа согласия, используемая для оценки способности либо исходного уровня, либо изменений во время ввода в статус биомаркера, а также обычные ковариаты, включая производительность. статус, гемоглобин и ЛДГ, чтобы предсказать ВБП. 13,0 |
После 2, 28 дневных циклов
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Учебный стул: Lance Pagliaro, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования
- Урогенитальные новообразования
- Новообразования по локализации
- Генитальные новообразования, мужчины
- Заболевания предстательной железы
- Новообразования предстательной железы
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоопухолевые агенты
- Иммунологические факторы
- Модуляторы тубулина
- Антимитотические агенты
- Модуляторы митоза
- Противоопухолевые агенты растительного происхождения
- Ингибиторы ангиогенеза
- Агенты, модулирующие ангиогенез
- Вещества роста
- Ингибиторы роста
- Паклитаксел
- Леналидомид
Другие идентификационные номера исследования
- 2008-0606
- NCI-2010-01039 (Идентификатор реестра: NCI CTRP)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .