Lenalidomid og Paclitaxel i prostatakræft

Inklusionskriterier:

1. Patienter med metastatisk adenocarcinom i prostata
2. Patienter i fase II skal have radiografisk bevis for multiple (>/= 2) eller voluminøse (>/= 5 cm diameter) lymfeknudemetastaser med < 2 knogle (på radionuklid knoglescanning) adskilte steder for involvering.
3. Patienten skal have haft frontline kemoterapi for kastrat-resistent metastatisk sygdom. Et hvilket som helst antal tidligere kemoterapiregimer er tilladt, undtagen inden for de sidste 3 uger. Ingen forudgående behandling med thalidomid eller lenalidomid er tilladt.
4. Patienter skal have tegn på progression af sygdom baseret på et af følgende kriterier: a) PSA-progression defineres som 2 på hinanden følgende stigninger i PSA (med en absolut ændring på mindst 1 ng/ml) over 4 uger. b) En stigning på 25 % af produktet af bidimensionel sygdom eller 30 % i maksimal diameter eller udseende af en utvetydig ny læsion kvalificeres som progression. c) Forværrede symptomer, der klart kan henføres til sygdomsprogression, kvalificeres som progression, f.eks. forværring af ondartede knoglesmerter.
5. Patienter på antiandrogener bør seponeres med flutamid, nilutamid eller cyproteronacetat i mindst 4 uger og bicalutamid i 6 uger. Hvis progression er dokumenteret under eller efter dette tidsinterval, er patienter kvalificerede. Patienter, der ikke har haft respons på udskudt (sekundær) behandling med antiandrogener, behøver ikke at opfylde denne venteperiode før indskrivning.
6. Patienter skal have en præstationsstatus på </= 2 (ECOG).
7. Patienter vil ikke modtage nogen samtidig biologisk, immunologisk, andenlinjes hormonbehandling eller kemoterapi. Patienter, der får erstatnings- eller terapeutiske doser af kortikosteroid for ikke-malign sygdom, mens sygdomsprogression blev konstateret, kan fortsætte med en sådan behandling.
8. Patienter skal være kommet sig fra tidligere kemoterapi, biologisk eller immunologisk behandling eller strålebehandling inden for de sidste 28 dage. Radioisotopbehandling med strontium leveret inden for de sidste 90 dage eller samarium inden for de sidste 60 dage er ikke tilladt.
9. Patienter skal have et kastrat serumtestosteronniveau (</= 50 ng/ml) dokumenteret inden for de sidste seks uger. For patienter, der er medicinsk kastrerede, skal luteiniserende hormonfrigivende hormonanalog fortsætte med at opretholde testikelundertrykkelse.
10. Patienter skal have tilstrækkelig knoglemarvsfunktion defineret som et absolut perifert granulocyttal på >/= 1.500/mm^3 og blodpladetal på >/= 75.000/mm^3.
11. Patienterne skal have tilstrækkelig leverfunktion defineret med en bilirubin på </= 2 X øvre normalgrænse og ASAT/ALAT </= 2,5 X den øvre normalgrænse.
12. Patienter skal have tilstrækkelig nyrefunktion defineret som kreatininclearance >/= 40 cc/min (målt eller beregnet ved Cockcroft og Gaults formel).
13. Skal være fuldt restitueret fra enhver tidligere operation, hvad angår sårheling.
14. Patienter skal underskrive et informeret samtykke, der angiver, at de er opmærksomme på undersøgelsens karakter af denne undersøgelse, i overensstemmelse med institutionens politikker.
15. Alle undersøgelsesdeltagere skal være registreret i det obligatoriske RevAssist®-program og være villige og i stand til at overholde kravene i RevAssist®.
16. Mænd skal acceptere at bruge et latexkondom under seksuel kontakt med en kvinde i den fødedygtige alder (FCBP), selvom de har haft en vellykket vasektomi. En FCBP er en seksuelt moden kvinde, som: 1) ikke har gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi; eller 2) ikke har været naturligt postmenopausal i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 24 på hinanden følgende måneder).
17. Patienten skal være i stand til at tage lavmolekylært heparin (foretrukket) ELLER lavdosis enterisk aspirin og warfarin til tromboembolisk profylakse.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med svær eller ukontrolleret infektion defineret som symptomatisk og/eller kræver intravenøs antibiotika.
2. Patienter med småcellet eller sarcomatoid variant af prostatacancer.
3. Patienter med symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens (CHF), lungeemboli, vaskulær trombose, forbigående iskæmisk anfald, cerebrovaskulær ulykke, ustabil angina eller MI inden for de sidste 3 måneder eller tegn på aktiv myokardieiskæmi ved symptomer eller elektrokardiogram (EKG).
4. Kendt svær overfølsomhed over for taxaner.
5. Patienter med metastaser i centralnervesystemet (CNS) eller ledningskompression er udelukket, undtagen de patienter, der har fået fuldstændig excision eller strålebehandling og forbliver asymptomatiske i mindst 2 måneder.
6. Iltafhængig lungesygdom eller >/= grad 2 perifer neuropati.
7. Kendt intolerance over for kortikosteroidbehandling, der ville udelukke dets brug som præmedicinering for paclitaxel.
8. Ukontrolleret svær hypertension eller ukontrolleret diabetes mellitus.
9. Aktive sekundære maligniteter. Ikke-truende anden malignitet såsom overfladisk lavgradigt overgangscellecarcinom i blæren eller Rai Stage 0 kronisk lymfatisk leukæmi eller stabile små nyrecellecarcinomer kan undtages fra en sådan bestemmelse efter hovedforskerens skøn.
10. Åbenlys psykose eller psykisk funktionsnedsættelse eller på anden måde inkompetent til at give informeret samtykke. Patienter, der er uvillige eller ude af stand til at overholde RevAssist®-programmet eller med en historie med manglende overholdelse af medicinske regimer, eller som anses for potentielt upålidelige.
11. Patienter med kendt HIV eller aktiv hepatitis A-, B- eller C-infektion.
12. Patienter, der samtidig modtager biologisk, immunologisk, andenlinjes hormonbehandling eller kemoterapi. Patienter, der får erstatnings- eller terapeutiske doser af kortikosteroid for ikke-malign sygdom, mens sygdomsprogression blev konstateret, kan fortsætte med en sådan behandling.
13. Patienter, der ikke er kommet sig efter tidligere kemoterapi, biologisk eller immunologisk behandling eller stråling leveret inden for de sidste 28 dage. Radioisotopbehandling med strontium leveret inden for de sidste 90 dage eller samarium inden for de sidste 60 dage er ikke tilladt.