Lenalidomide e paclitaxel nel cancro alla prostata

Criterio di inclusione:

1. Pazienti con adenocarcinoma metastatico della prostata
2. I pazienti in fase II devono avere evidenza radiografica di metastasi linfonodali multiple (>/= 2) o voluminose (>/= 5 cm di diametro) con < 2 ossa (sulla scintigrafia ossea con radionuclide) siti discreti di coinvolgimento.
3. Il paziente deve essere stato sottoposto a chemioterapia di prima linea per malattia metastatica resistente alla castrazione. È consentito qualsiasi numero di regimi chemioterapici precedenti, tranne nelle ultime 3 settimane. Non è consentita alcuna precedente terapia con talidomide o lenalidomide.
4. I pazienti devono avere evidenza di progressione della malattia sulla base di uno qualsiasi dei seguenti criteri: a) La progressione del PSA è definita come 2 incrementi consecutivi del PSA (con una variazione assoluta di almeno 1 ng/mL) nell'arco di 4 settimane. b) Un aumento del 25% del prodotto della malattia bidimensionale o del 30% del diametro massimo o la comparsa di una lesione inequivocabilmente nuova si qualifica come progressione. c) Il peggioramento dei sintomi chiaramente attribuibili alla progressione della malattia si qualifica come progressione, ad es. peggioramento del dolore osseo maligno.
5. I pazienti che assumono antiandrogeni devono interrompere il trattamento con flutamide, nilutamide o ciproterone acetato per almeno 4 settimane e bicalutamide per 6 settimane. Se la progressione è documentata durante o dopo questo intervallo di tempo, i pazienti sono idonei. I pazienti che non hanno avuto risposta alla terapia differita (secondaria) con antiandrogeni non devono soddisfare questo periodo di attesa prima dell'arruolamento.
6. I pazienti devono avere un performance status di </= 2 (ECOG).
7. I pazienti non riceveranno alcuna concomitante terapia biologica, immunologica, ormonale di seconda linea o chemioterapia. I pazienti che ricevono dosi sostitutive o terapeutiche di corticosteroidi per malattia non maligna mentre è stata stabilita la progressione della malattia possono continuare con tale terapia.
8. I pazienti devono essersi ripresi da una precedente chemioterapia, terapia biologica o immunologica o radiazioni somministrate negli ultimi 28 giorni. Non è consentita la terapia con radioisotopi con stronzio somministrato negli ultimi 90 giorni o samario negli ultimi 60 giorni.
9. I pazienti devono avere un livello di testosterone sierico castrato (</= 50 ng/ml) documentato nelle ultime sei settimane. Per i pazienti castrati dal punto di vista medico, l'analogo dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante deve continuare a mantenere la soppressione testicolare.
10. I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità del midollo osseo definita come una conta assoluta dei granulociti periferici >/= 1.500/mm^3 e una conta piastrinica >/= 75.000/mm^3.
11. I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità epatica definita con una bilirubina di </= 2 volte i limiti superiori della norma e AST/ALT </= 2,5 volte i limiti superiori della norma.
12. I pazienti devono avere una funzione renale adeguata definita come clearance della creatinina >/= 40 cc/min (misurata o calcolata con la formula di Cockcroft e Gault).
13. Deve essere completamente guarito da qualsiasi precedente intervento chirurgico, in termini di guarigione della ferita.
14. I pazienti devono firmare un consenso informato indicando che sono a conoscenza della natura sperimentale di questo studio, in linea con le politiche dell'istituzione.
15. Tutti i partecipanti allo studio devono essere registrati nel programma RevAssist® obbligatorio ed essere disposti e in grado di soddisfare i requisiti di RevAssist®.
16. Gli uomini devono accettare di utilizzare un preservativo in lattice durante il contatto sessuale con una donna in età fertile (FCBP) anche se hanno avuto una vasectomia riuscita. Una FCBP è una donna sessualmente matura che: 1) non è stata sottoposta a isterectomia o ovariectomia bilaterale; o 2) non è stata naturalmente in postmenopausa per almeno 24 mesi consecutivi (cioè, ha avuto mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 24 mesi consecutivi).
17. Il paziente deve essere in grado di assumere eparina a basso peso molecolare (preferibile) OPPURE aspirina enterica a basso dosaggio e warfarin per la profilassi tromboembolica.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con infezione grave o incontrollata definita come sintomatica e/o che richiedono antibiotici per via endovenosa.
2. Pazienti con variante a piccole cellule o sarcomatoide del cancro alla prostata.
3. Pazienti con insufficienza cardiaca congestizia (CHF) sintomatica, embolia polmonare, trombosi vascolare, attacco ischemico transitorio, accidente cerebrovascolare, angina instabile o IM negli ultimi 3 mesi o evidenza di ischemia miocardica attiva mediante sintomi o elettrocardiogramma (ECG).
4. Nota grave ipersensibilità ai taxani.
5. Sono esclusi i pazienti con metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) o compressione del midollo ad eccezione di quei pazienti che hanno subito un'escissione completa o radioterapia e rimangono asintomatici per almeno 2 mesi.
6. Malattia polmonare ossigeno-dipendente o neuropatia periferica >/= grado 2.
7. Intolleranza nota alla terapia con corticosteroidi che ne precluderebbe l'uso come premedicazione per paclitaxel.
8. Ipertensione grave non controllata o diabete mellito non controllato.
9. Seconde neoplasie attive. Secondi tumori maligni non minacciosi come carcinoma a cellule transizionali superficiale di basso grado della vescica o leucemia linfocitica cronica stadio 0 Rai o carcinomi a piccole cellule renali stabili possono essere esentati da tale clausola a discrezione del ricercatore principale.
10. Psicosi palese o disabilità mentale o altrimenti incapace di dare il consenso informato. Pazienti che non vogliono o non possono aderire al programma RevAssist® o con una storia di non conformità con i regimi medici o che sono considerati potenzialmente inaffidabili.
11. Pazienti con HIV noto o infezione attiva da epatite A, B o C.
12. Pazienti sottoposti a qualsiasi terapia biologica, immunologica, ormonale di seconda linea o chemioterapia concomitante. I pazienti che ricevono dosi sostitutive o terapeutiche di corticosteroidi per malattia non maligna mentre è stata stabilita la progressione della malattia possono continuare con tale terapia.
13. Pazienti che non si sono ripresi da precedenti chemioterapie, terapie biologiche o immunologiche o radiazioni somministrate negli ultimi 28 giorni. Non è consentita la terapia con radioisotopi con stronzio somministrato negli ultimi 90 giorni o samario negli ultimi 60 giorni.