Lenalidomida y paclitaxel en el cáncer de próstata
Un ensayo modular de fase I-II de lenalidomida y paclitaxel en hombres con cáncer de próstata resistente a la castración y metástasis dominantes en los ganglios linfáticos
El objetivo de la fase I de este estudio de investigación clínica es encontrar la dosis tolerable más alta de Revlimid® (lenalidomida) que se puede administrar en combinación con paclitaxel a pacientes con cáncer de próstata que no han respondido al tratamiento con taxanos.
El objetivo de la fase II de este estudio de investigación clínica es saber si la lenalidomida y el paclitaxel pueden ayudar a controlar el cáncer de próstata.
La seguridad de este tratamiento combinado se estudiará en ambas fases del estudio.
ACTUALIZAR:
El estudio se terminó antes de tiempo debido a la acumulación lenta como un estudio de escalada de dosis de Fase I, sin progresión a la parte del estudio de Fase II.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Fármacos del estudio:
La lenalidomida es un fármaco que modifica el sistema inmunitario y también puede interferir con el desarrollo de pequeños vasos sanguíneos que ayudan a mantener el crecimiento del tumor. Tomar lenalidomida podría prevenir el crecimiento de células cancerosas.
El paclitaxel está diseñado para interrumpir el crecimiento de las células cancerosas, lo que puede hacer que las células cancerosas mueran.
Fases I y II:
Si se determina que reúne los requisitos para participar en este estudio, se le asignará a un grupo de estudio en función de cuándo se unió al estudio. Se inscribirán hasta 10 grupos de 3 participantes en la parte de la Fase I del estudio y 1 grupo de hasta 42 participantes en la Fase II.
Si está inscrito en la parte de la Fase I, las dosis de lenalidomida que reciba dependerán de cuándo se unió a este estudio. La dosis de paclitaxel será la misma para todos los pacientes. Se probarán hasta 5 niveles de dosis de lenalidomida en la parte de la Fase I. El primer grupo de participantes de la Fase I recibirá las dosis más bajas de lenalidomida. Cada nuevo grupo inscrito recibirá las dosis más altas, si no se observaron efectos secundarios intolerables. Se seguirán inscribiendo grupos (hasta 10) hasta que se encuentre la dosis tolerable más alta de lenalidomida (en combinación con paclitaxel).
Si está inscrito en la parte de la Fase II, recibirá lenalidomida en la dosis más alta tolerada en la parte de la Fase I en combinación con paclitaxel.
Administración de Medicamentos del Estudio:
Una vez que se le asigne una dosis, tomará las cápsulas de lenalidomida por vía oral una vez al día durante 21 días seguidos, seguidos de 7 días de descanso (días 22 a 28). Esto se denominará el período de "introducción".
Comenzará a tomar lenalidomida y paclitaxel en ciclos de estudio de 28 días. Tomará lenalidomida por vía oral todos los días del día 1 al 21 de cada ciclo. Paclitaxel se administrará por vía intravenosa durante 1 hora los días 1, 8 y 15 de cada ciclo. En los días 22 a 28 de cada ciclo, no tomará medicamentos del estudio. La dosis del día 1 de lenalidomida en cada ciclo de combinación puede ocurrir dentro de +/- 5 días de la dosis de paclitaxel del día 1.
Debe tragar las cápsulas de lenalidomida enteras con agua a la misma hora todos los días. No rompa, mastique ni abra las cápsulas.
Si olvida una dosis de lenalidomida, tómela tan pronto como lo recuerde el mismo día.
Si olvida tomar su dosis durante todo el día, tome su dosis regular el próximo día programado (NO tome el doble de su dosis regular para compensar la dosis olvidada).
Si toma más lenalidomida de la dosis prescrita, debe buscar atención médica de emergencia, si es necesario, y comunicarse con el personal del estudio de inmediato.
Las mujeres en edad fértil que puedan estar a su cuidado no deben tocar las cápsulas o los frascos de lenalidomida a menos que usen guantes.
Para participar en este estudio, también debe registrarse y seguir los requisitos del programa RevAssist® de Celgene Corporation. Este programa brinda educación y asesoramiento sobre los riesgos de exposición fetal, coágulos sanguíneos y recuentos sanguíneos reducidos. Se le pedirá que reciba asesoramiento cada 28 días durante el tratamiento con lenalidomida, siga los requisitos de control de la natalidad del programa que sean apropiados para usted y responda encuestas telefónicas sobre su cumplimiento con el programa.
Visitas de estudio:
El día 1 de cada ciclo (antes de recibir paclitaxel), se realizarán las siguientes pruebas y procedimientos:
- Se le realizará un examen físico, incluida la medición de su peso.
- Se registrará su estado de rendimiento.
- Se le preguntará acerca de cualquier medicamento o tratamiento que pueda estar recibiendo.
- Se extraerá sangre (alrededor de 2-3 cucharaditas) para pruebas de rutina y pruebas de su antígeno prostático específico (PSA) y niveles de testosterona.
- Se le preguntará acerca de los efectos secundarios que haya experimentado desde su última visita.
Los días 8 y 15 de cada ciclo (antes de recibir paclitaxel), se realizarán las siguientes pruebas y procedimientos:
- Se medirá su peso.
- Se extraerá sangre (alrededor de 2 cucharaditas) para las pruebas de rutina.
En el Día 1 del Ciclo 3 y cada 2 ciclos a partir de entonces, se le realizarán las siguientes pruebas y procedimientos:
- Se le realizará una radiografía de tórax y una tomografía computarizada de abdomen y pelvis para verificar el estado de la enfermedad.
- Se extraerá sangre (alrededor de 2 cucharaditas) para evaluar su nivel de testosterona y su función hepática.
- Se le realizará una gammagrafía ósea para comprobar el estado de la enfermedad.
- Tendrá un ECG.
Si recibe tratamiento con paclitaxel en el consultorio de su oncólogo local, solo debe regresar al M. D. Anderson los días 1 y 15 del ciclo 1 y el día 1 de cada ciclo posterior. Todas las demás visitas del estudio pueden realizarse en el consultorio de su oncólogo local.
Duración de los estudios:
Continuará en este estudio mientras se beneficie. Será retirado del estudio si experimenta efectos secundarios intolerables, si la enfermedad empeora o si el médico del estudio cree que es lo mejor para usted.
Visita de fin de estudios:
Una vez que esté fuera del estudio, se realizarán las siguientes pruebas y procedimientos:
- Tendrá un examen físico.
- Se extraerá sangre (alrededor de 3-4 cucharaditas) para pruebas de rutina y pruebas de sus niveles de PSA y testosterona.
- Se le preguntará acerca de los efectos secundarios que haya experimentado desde su última visita.
- Se registrará su estado de rendimiento.
Este es un estudio de investigación. La lenalidomida está aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) y está disponible comercialmente para el tratamiento de tipos específicos de síndrome mielodisplásico (MDS) y en combinación con dexametasona para pacientes con mieloma múltiple (MM) que han recibido al menos 1 terapia previa. Paclitaxel está aprobado por la FDA y está disponible comercialmente para el tratamiento del cáncer de vejiga, cáncer de pulmón, cáncer de mama y cáncer de páncreas. El uso de estos medicamentos en combinación está en fase de investigación.
En este estudio participarán hasta 72 participantes. Todos estarán inscritos en M. D. Anderson.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con adenocarcinoma de próstata metastásico
- Los pacientes en la Fase II deben tener evidencia radiográfica de metástasis de ganglios linfáticos múltiples (>/= 2) o voluminosas (>/= 5 cm de diámetro) con < 2 huesos (en gammagrafía ósea con radionúclidos) sitios discretos de compromiso.
- El paciente debe haber recibido quimioterapia de primera línea para la enfermedad metastásica resistente a la castración. Se permite cualquier número de regímenes de quimioterapia anteriores, excepto en las últimas 3 semanas. No se permite el tratamiento previo con talidomida o lenalidomida.
- Los pacientes deben tener evidencia de progresión de la enfermedad según cualquiera de los siguientes criterios: a) PSA: la progresión se define como 2 incrementos consecutivos en el PSA (con un cambio absoluto de al menos 1 ng/mL) durante 4 semanas. b) Un aumento del 25% del producto de la enfermedad bidimensional o del 30% del diámetro máximo o la aparición de una lesión inequívocamente nueva califica como progresión. c) El empeoramiento de los síntomas claramente atribuible a la progresión de la enfermedad califica como progresión, p. empeoramiento del dolor óseo maligno.
- Los pacientes que reciben antiandrógenos deben suspender la flutamida, la nilutamida o el acetato de ciproterona durante al menos 4 semanas y la bicalutamida durante 6 semanas. Si se documenta progresión durante o después de este intervalo de tiempo, los pacientes son elegibles. Los pacientes que no respondieron a la terapia diferida (secundaria) con antiandrógenos no tienen que cumplir con este período de espera antes de la inscripción.
- Los pacientes deben tener un estado funcional de </= 2 (ECOG).
- Los pacientes no recibirán ninguna terapia biológica, inmunológica, hormonal de segunda línea o quimioterapia concurrentes. Los pacientes que reciben dosis terapéuticas o de reemplazo de corticosteroides para enfermedades no malignas mientras se estableció la progresión de la enfermedad pueden continuar con dicha terapia.
- Los pacientes deben haberse recuperado de quimioterapia previa, terapia biológica o inmunológica o radiación administrada dentro de los últimos 28 días. No se permite la terapia con radioisótopos con estroncio administrado en los últimos 90 días o samario en los últimos 60 días.
- Los pacientes deben tener un nivel de testosterona sérica de castración (</= 50 ng/ml) documentado en las últimas seis semanas. Para los pacientes castrados médicamente, el análogo de la hormona liberadora de la hormona luteinizante debe continuar manteniendo la supresión testicular.
- Los pacientes deben tener una función adecuada de la médula ósea definida como un recuento absoluto de granulocitos periféricos >/= 1500/mm^3 y un recuento de plaquetas >/= 75 000/mm^3.
- Los pacientes deben tener una función hepática adecuada definida con una bilirrubina de </= 2 X los límites superiores de lo normal y AST/ALT </= 2,5 X los límites superiores de lo normal.
- Los pacientes deben tener una función renal adecuada definida como un aclaramiento de creatinina >/= 40 cc/min (medido o calculado mediante la fórmula de Cockcroft y Gault).
- Debe estar totalmente recuperado de cualquier cirugía anterior, en cuanto a cicatrización de heridas.
- Los pacientes deben firmar un consentimiento informado indicando que conocen la naturaleza investigativa de este estudio, de acuerdo con las políticas de la institución.
- Todos los participantes del estudio deben estar registrados en el programa obligatorio RevAssist® y estar dispuestos y ser capaces de cumplir con los requisitos de RevAssist®.
- Los hombres deben aceptar usar un condón de látex durante el contacto sexual con una mujer en edad fértil (FCBP), incluso si se han sometido a una vasectomía exitosa. Una FCBP es una mujer sexualmente madura que: 1) no se ha sometido a una histerectomía ni a una ovariectomía bilateral; o 2) no ha sido posmenopáusica natural durante al menos 24 meses consecutivos (es decir, ha tenido menstruación en cualquier momento durante los 24 meses consecutivos anteriores).
- El paciente debe poder tomar heparina de bajo peso molecular (preferida) O aspirina entérica en dosis bajas y warfarina para la profilaxis tromboembólica.
Criterio de exclusión:
- Pacientes con infección grave o no controlada definida como sintomática y/o que requiera antibióticos intravenosos.
- Pacientes con variante sarcomatoide o de células pequeñas del cáncer de próstata.
- Pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) sintomática, embolia pulmonar, trombosis vascular, ataque isquémico transitorio, accidente cerebrovascular, angina inestable o IM en los últimos 3 meses o evidencia de isquemia miocárdica activa por síntomas o electrocardiograma (ECG).
- Hipersensibilidad grave conocida a los taxanos.
- Se excluyen los pacientes con metástasis en el sistema nervioso central (SNC) o compresión de la médula, excepto aquellos pacientes que hayan tenido una escisión completa o radioterapia y permanezcan asintomáticos durante al menos 2 meses.
- Enfermedad pulmonar dependiente de oxígeno o >/= neuropatía periférica de grado 2.
- Intolerancia conocida a la terapia con corticosteroides que impediría su uso como premedicación para paclitaxel.
- Hipertensión grave no controlada o diabetes mellitus no controlada.
- Segundas neoplasias malignas activas. Las segundas neoplasias malignas no amenazantes, como el carcinoma superficial de células de transición de bajo grado de la vejiga o la leucemia linfocítica crónica en estadio 0 de Rai o los carcinomas estables de células renales pequeñas pueden estar exentas de dicha estipulación a discreción del investigador principal.
- Psicosis manifiesta o discapacidad mental o de otro modo incompetente para dar su consentimiento informado. Pacientes que no desean o no pueden cumplir con el programa RevAssist® o con antecedentes de incumplimiento de los regímenes médicos o que se consideran potencialmente poco confiables.
- Pacientes con infección conocida por VIH o hepatitis A, B o C activa.
- Pacientes que reciben cualquier terapia biológica, inmunológica, hormonal de segunda línea o quimioterapia concurrente. Los pacientes que reciben dosis terapéuticas o de reemplazo de corticosteroides para enfermedades no malignas mientras se estableció la progresión de la enfermedad pueden continuar con dicha terapia.
- Pacientes que no se han recuperado de quimioterapia, terapia biológica o inmunológica previa o radiación administrada en los últimos 28 días. No se permite la terapia con radioisótopos con estroncio administrado en los últimos 90 días o samario en los últimos 60 días.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Lenalidomida y paclitaxel
Fase I: Hasta 5 dosis diferentes de Lenalidomida probadas más una dosis fija de Paclitaxel. Fase II: Lenalidomida a la dosis más alta tolerada de la Fase I más Paclitaxel. |
Dosis inicial inicial de cápsulas de 5 mg por vía oral una vez al día durante 21 días seguidos, seguida de 7 días de descanso (Días 22-28) para un ciclo de 28 días.
Otros nombres:
50 mg/m^2 administrados por vía intravenosa durante 1 hora los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Dosis máxima tolerada (MTD) de lenalidomida en combinación con paclitaxel semanal de dosis baja
Periodo de tiempo: Después de ciclos de 2, 28 días
|
La MTD se define como la dosis con Pr{toxicidad} media posterior más cercana a 0,33 al final del ensayo, siempre que no finalice antes de tiempo.
El CRM se implementará usando probabilidades de toxicidad fijas (p1, p2, p3, p4, p5) = (.05,
.20,
.33,
.45,
.60)
bajo el modelo Pr{toxicidad | nivel de dosis j} = {pj}exp(a), donde a sigue un anterior normal con media 0 y varianza 2. Toxicidad limitante de dosis (DLT) definida como cualquiera de los siguientes eventos relacionados con el tratamiento que ocurren dentro de dos ciclos de terapia (i ) toxicidad no hematológica de grado 2 no controlada o intolerable > 7 días, (ii) náuseas/vómitos/diarrea de grado 3 o 4 > 48 horas, (iii) > fatiga de grado 3 > 7 días y cualquier otra toxicidad no hematológica de grado 3 o 4; (iv) toxicidad hematológica de grado 4 (v) fiebre neutropénica definida como recuento absoluto de neutrófilos (ANC) < 1000 y temperatura >/ 101 grados F; (vi) cualquier otro evento adverso relacionado con el régimen que impida la administración de los primeros dos ciclos de terapia.
|
Después de ciclos de 2, 28 días
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Tiempo libre de progresión (PFS) en pacientes con un fenotipo clínico de ganglio linfático dominante
Periodo de tiempo: Después de ciclos de 2, 28 días
|
La distribución de tiempo de SLP no ajustada estimada utilizando el método de Kaplan y Meier. Un modelo de Cox u otro modelo de regresión de tiempo hasta el evento apropiado, elegido en base a análisis preliminares de bondad de ajuste, utilizado para evaluar la capacidad de la línea de base o el cambio durante la introducción en el estado de los biomarcadores, así como las covariables convencionales, incluido el rendimiento. estado, hemoglobina y LDH, para predecir la SLP. 13.0 |
Después de ciclos de 2, 28 días
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Lance Pagliaro, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publicaciones y enlaces útiles
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias
- Neoplasias urogenitales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias Genitales Masculinas
- Enfermedades prostáticas
- Neoplasias prostáticas
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antineoplásicos
- Factores inmunológicos
- Moduladores de tubulina
- Agentes antimitóticos
- Moduladores de mitosis
- Agentes antineoplásicos, fitogénicos
- Inhibidores de la angiogénesis
- Agentes moduladores de la angiogénesis
- Sustancias de crecimiento
- Inhibidores del crecimiento
- Paclitaxel
- Lenalidomida
Otros números de identificación del estudio
- 2008-0606
- NCI-2010-01039 (Identificador de registro: NCI CTRP)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .