Lenalidomid und Paclitaxel bei Prostatakrebs

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit metastasiertem Adenokarzinom der Prostata
2. Patienten in Phase II müssen röntgenologische Beweise für mehrere (>/= 2) oder voluminöse (>/= 5 cm Durchmesser) Lymphknotenmetastasen mit < 2 Knochen (auf Radionuklid-Knochenscan) diskreten Beteiligungsstellen haben.
3. Der Patient muss eine Front-Line-Chemotherapie für eine kastrationsresistente metastatische Erkrankung erhalten haben. Eine beliebige Anzahl vorheriger Chemotherapieschemata ist zulässig, außer innerhalb der letzten 3 Wochen. Eine vorherige Thalidomid- oder Lenalidomid-Therapie ist nicht zulässig.
4. Die Patienten müssen anhand eines der folgenden Kriterien eine Krankheitsprogression nachweisen können: a) PSA-Progression ist definiert als 2 aufeinanderfolgende PSA-Zunahmen (mit einer absoluten Änderung von mindestens 1 ng/ml) über 4 Wochen. b) Eine Zunahme um 25 % des Produkts der zweidimensionalen Erkrankung oder 30 % des maximalen Durchmessers oder das Auftreten einer eindeutig neuen Läsion gilt als Progression. c) Verschlechterung der Symptome, die eindeutig auf eine Krankheitsprogression zurückzuführen sind, gelten als Progression, z. Verschlimmerung bösartiger Knochenschmerzen.
5. Patienten, die Antiandrogene einnehmen, sollten Flutamid, Nilutamid oder Cyproteronacetat für mindestens 4 Wochen und Bicalutamid für 6 Wochen absetzen. Wenn während oder nach diesem Zeitintervall eine Progression dokumentiert wird, kommen die Patienten in Frage. Patienten, die auf eine verzögerte (sekundäre) Therapie mit Antiandrogenen nicht angesprochen haben, müssen diese Wartezeit vor der Aufnahme nicht erfüllen.
6. Die Patienten müssen einen Leistungsstatus von </= 2 (ECOG) haben.
7. Die Patienten erhalten keine gleichzeitige biologische, immunologische Zweitlinien-Hormontherapie oder Chemotherapie. Patienten, die Kortikosteroid-Ersatzdosen oder therapeutische Dosen von Kortikosteroiden wegen nicht-maligner Erkrankung erhalten, während eine Krankheitsprogression festgestellt wurde, können diese Therapie fortsetzen.
8. Die Patienten müssen sich innerhalb der letzten 28 Tage von einer vorangegangenen Chemotherapie, biologischen oder immunologischen Therapie oder Bestrahlung erholt haben. Eine Radioisotopentherapie mit innerhalb der letzten 90 Tage verabreichtem Strontium oder innerhalb der letzten 60 Tage mit Samarium ist nicht zulässig.
9. Die Patienten müssen in den letzten sechs Wochen einen kastrierten Serumtestosteronspiegel (</= 50ng/ml) dokumentiert haben. Bei Patienten, die medizinisch kastriert wurden, muss das Luteinisierungshormon-Releasing-Hormon-Analogon die testikuläre Unterdrückung aufrechterhalten.
10. Die Patienten müssen eine ausreichende Knochenmarkfunktion haben, definiert als eine absolute periphere Granulozytenzahl von >/= 1.500/mm^3 und eine Thrombozytenzahl von >/= 75.000/mm^3.
11. Die Patienten müssen eine angemessene Leberfunktion haben, definiert mit einem Bilirubin von </= 2 x dem oberen Normbereich und AST/ALT </= 2,5 x dem oberen Normbereich.
12. Die Patienten müssen über eine ausreichende Nierenfunktion verfügen, definiert als Kreatinin-Clearance >/= 40 cc/min (gemessen oder berechnet nach der Formel von Cockcroft und Gault).
13. Muss in Bezug auf die Wundheilung vollständig von einer früheren Operation erholt sein.
14. Die Patienten müssen eine Einverständniserklärung unterzeichnen, aus der hervorgeht, dass sie sich des Forschungscharakters dieser Studie bewusst sind, in Übereinstimmung mit den Richtlinien der Einrichtung.
15. Alle Studienteilnehmer müssen für das obligatorische RevAssist®-Programm registriert und bereit und in der Lage sein, die Anforderungen von RevAssist® zu erfüllen.
16. Männer müssen zustimmen, beim sexuellen Kontakt mit einer Frau im gebärfähigen Alter (FCBP) ein Latexkondom zu verwenden, auch wenn sie eine erfolgreiche Vasektomie hatten. Eine FCBP ist eine geschlechtsreife Frau, die: 1) sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Oophorektomie unterzogen hat; oder 2) seit mindestens 24 aufeinanderfolgenden Monaten nicht auf natürliche Weise postmenopausal war (d. h. zu irgendeinem Zeitpunkt in den vorangegangenen 24 aufeinanderfolgenden Monaten Menstruation hatte).
17. Der Patient muss in der Lage sein, niedermolekulares Heparin (bevorzugt) ODER niedrig dosiertes enterisches Aspirin und Warfarin zur Thromboembolieprophylaxe einzunehmen.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit schwerer oder unkontrollierter Infektion, die als symptomatisch definiert ist und/oder intravenöse Antibiotika benötigt.
2. Patienten mit kleinzelliger oder sarkomatoider Variante von Prostatakrebs.
3. Patienten mit symptomatischer dekompensierter Herzinsuffizienz (CHF), Lungenembolie, Gefäßthrombose, transitorischer ischämischer Attacke, zerebrovaskulärem Insult, instabiler Angina oder MI in den letzten 3 Monaten oder Anzeichen einer aktiven Myokardischämie durch Symptome oder Elektrokardiogramm (EKG).
4. Bekannte schwere Überempfindlichkeit gegen Taxane.
5. Patienten mit Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) oder Nabelschnurkompression sind ausgeschlossen, mit Ausnahme der Patienten, die eine vollständige Exzision oder Strahlentherapie erhalten haben und mindestens 2 Monate asymptomatisch bleiben.
6. Sauerstoffabhängige Lungenerkrankung oder >/= Grad 2 periphere Neuropathie.
7. Bekannte Unverträglichkeit einer Kortikosteroidtherapie, die ihre Verwendung als Prämedikation für Paclitaxel ausschließen würde.
8. Unkontrollierter schwerer Bluthochdruck oder unkontrollierter Diabetes mellitus.
9. Aktive Zweitmalignome. Nicht bedrohliche Zweitmalignome wie oberflächliches niedriggradiges Übergangszellkarzinom der Blase oder chronische lymphatische Leukämie im Rai-Stadium 0 oder stabile kleine Nierenzellkarzinome können nach Ermessen des Hauptprüfarztes von dieser Bestimmung ausgenommen werden.
10. Offensichtliche Psychose oder geistige Behinderung oder anderweitig unfähig, eine Einverständniserklärung abzugeben. Patienten, die nicht willens oder nicht in der Lage sind, das RevAssist®-Programm einzuhalten, oder die in der Vorgeschichte medizinische Therapien nicht eingehalten haben oder die als potenziell unzuverlässig gelten.
11. Patienten mit bekannter HIV- oder aktiver Hepatitis A-, B- oder C-Infektion.
12. Patienten, die gleichzeitig eine biologische, immunologische Zweitlinien-Hormontherapie oder Chemotherapie erhalten. Patienten, die Kortikosteroid-Ersatzdosen oder therapeutische Dosen von Kortikosteroiden wegen nicht-maligner Erkrankung erhalten, während eine Krankheitsprogression festgestellt wurde, können diese Therapie fortsetzen.
13. Patienten, die sich in den letzten 28 Tagen nicht von einer vorangegangenen Chemotherapie, biologischen oder immunologischen Therapie oder Bestrahlung erholt haben. Eine Radioisotopentherapie mit innerhalb der letzten 90 Tage verabreichtem Strontium oder innerhalb der letzten 60 Tage mit Samarium ist nicht zulässig.