Lenalidomide en Paclitaxel bij prostaatkanker

Inclusiecriteria:

1. Patiënten met gemetastaseerd adenocarcinoom van de prostaat
2. Patiënten in fase II moeten radiografisch bewijs hebben van meerdere (>/= 2) of volumineuze (>/= 5 cm diameter) lymfekliermetastasen met < 2 bot (op radionuclide botscan) afzonderlijke aantastingsplaatsen.
3. Patiënt moet eerstelijns chemotherapie hebben gehad voor castratieresistente gemetastaseerde ziekte. Elk aantal eerdere chemotherapieregimes is toegestaan, behalve binnen de laatste 3 weken. Voorafgaande behandeling met thalidomide of lenalidomide is niet toegestaan.
4. Patiënten moeten bewijs hebben van ziekteprogressie op basis van een van de volgende criteria: a) PSA-progressie wordt gedefinieerd als 2 opeenvolgende verhogingen van PSA (met een absolute verandering van ten minste 1 ng/ml) gedurende 4 weken. b) Een toename met 25% van het product van tweedimensionale ziekte of 30% in maximale diameter of uiterlijk van een onmiskenbaar nieuwe laesie kwalificeert als progressie. c) Verergering van symptomen die duidelijk toe te schrijven zijn aan ziekteprogressie kwalificeert als progressie b.v. verergering van kwaadaardige botpijn.
5. Bij patiënten die antiandrogenen gebruiken, moet de behandeling met flutamide, nilutamide of cyproteronacetaat gedurende ten minste 4 weken en bicalutamide gedurende 6 weken worden gestaakt. Als progressie wordt gedocumenteerd tijdens of na dit tijdsinterval, komen patiënten in aanmerking. Patiënten die geen respons hebben gehad op uitgestelde (secundaire) therapie met antiandrogenen hoeven niet aan deze wachttijd te voldoen voorafgaand aan inschrijving.
6. Patiënten moeten een prestatiestatus van </= 2 (ECOG) hebben.
7. Patiënten krijgen geen gelijktijdige biologische, immunologische, tweedelijns hormonale therapie of chemotherapie. Patiënten die vervangende of therapeutische doses corticosteroïden krijgen voor een niet-kwaadaardige ziekte terwijl ziekteprogressie is vastgesteld, kunnen dergelijke therapie voortzetten.
8. Patiënten moeten hersteld zijn van eerdere chemotherapie, biologische of immunologische therapie of bestraling die in de afgelopen 28 dagen is toegediend. Radio-isotopentherapie met strontium toegediend binnen de laatste 90 dagen of samarium binnen de laatste 60 dagen is niet toegestaan.
9. Patiënten moeten een gecastreerde serumtestosteronspiegel (</= 50ng/ml) hebben die in de afgelopen zes weken is gedocumenteerd. Voor patiënten die medisch gecastreerd zijn, moet de analoog van het luteïniserend hormoon-releasing hormoon de testiculaire onderdrukking blijven behouden.
10. Patiënten moeten een adequate beenmergfunctie hebben, gedefinieerd als een absoluut aantal perifere granulocyten van >/= 1.500/mm^3 en een aantal bloedplaatjes van >/= 75.000/mm^3.
11. Patiënten moeten een adequate leverfunctie hebben gedefinieerd met een bilirubine van </= 2 x de bovengrens van normaal en AST/ALT </= 2,5 x de bovengrens van normaal.
12. Patiënten moeten een adequate nierfunctie hebben, gedefinieerd als een creatinineklaring >/= 40 cc/min (gemeten of berekend met de formule van Cockcroft en Gault).
13. Moet volledig hersteld zijn van een eerdere operatie, in termen van wondgenezing.
14. Patiënten moeten een geïnformeerde toestemming ondertekenen waarmee ze aangeven dat ze op de hoogte zijn van het onderzoekskarakter van deze studie, in overeenstemming met het beleid van de instelling.
15. Alle deelnemers aan de studie moeten geregistreerd zijn in het verplichte RevAssist®-programma en bereid en in staat zijn om te voldoen aan de vereisten van RevAssist®.
16. Mannen moeten ermee instemmen een latexcondoom te gebruiken tijdens seksueel contact met een vrouw die zwanger kan worden (FCBP), zelfs als ze een succesvolle vasectomie hebben ondergaan. Een FCBP is een geslachtsrijpe vrouw die: 1) geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie heeft ondergaan; of 2) gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal is geweest (d.w.z. in de voorgaande 24 opeenvolgende maanden op enig moment menstrueerde).
17. De patiënt moet in staat zijn heparine met een laag molecuulgewicht (bij voorkeur) OF een lage dosis enterische aspirine en warfarine in te nemen voor trombo-embolische profylaxe.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met een ernstige of ongecontroleerde infectie gedefinieerd als symptomatisch en/of die intraveneuze antibiotica nodig hebben.
2. Patiënten met kleincellige of sarcomatoïde variant van prostaatkanker.
3. Patiënten met symptomatisch congestief hartfalen (CHF), longembolie, vasculaire trombose, voorbijgaande ischemische aanval, cerebrovasculair accident, instabiele angina of MI in de laatste 3 maanden of bewijs van actieve myocardischemie door middel van symptomen of elektrocardiogram (ECG).
4. Bekende ernstige overgevoeligheid voor taxanen.
5. Patiënten met metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) of compressie van de navelstreng worden uitgesloten, behalve die patiënten die volledige excisie of radiotherapie hebben ondergaan en gedurende ten minste 2 maanden asymptomatisch blijven.
6. Zuurstofafhankelijke longziekte of >/= graad 2 perifere neuropathie.
7. Bekende intolerantie voor behandeling met corticosteroïden die het gebruik ervan als premedicatie voor paclitaxel zou uitsluiten.
8. Ongecontroleerde ernstige hypertensie of ongecontroleerde diabetes mellitus.
9. Actieve tweede maligniteiten. Niet-bedreigende tweede maligniteiten zoals oppervlakkig laaggradig overgangscelcarcinoom van de blaas of Rai stadium 0 chronische lymfatische leukemie of stabiele kleine niercelcarcinomen kunnen naar goeddunken van de hoofdonderzoeker worden vrijgesteld van dergelijke bepalingen.
10. Openlijke psychose of mentale handicap of anderszins onbekwaam om geïnformeerde toestemming te geven. Patiënten die het RevAssist®-programma niet willen of kunnen volgen of met een voorgeschiedenis van niet-naleving van medische regimes of die als mogelijk onbetrouwbaar worden beschouwd.
11. Patiënten met een bekende hiv- of actieve hepatitis A-, B- of C-infectie.
12. Patiënten die gelijktijdig biologische, immunologische, tweedelijns hormonale therapie of chemotherapie krijgen. Patiënten die vervangende of therapeutische doses corticosteroïden krijgen voor een niet-kwaadaardige ziekte terwijl ziekteprogressie is vastgesteld, kunnen dergelijke therapie voortzetten.
13. Patiënten die niet zijn hersteld van eerdere chemotherapie, biologische of immunologische therapie of bestraling in de afgelopen 28 dagen. Radio-isotopentherapie met strontium toegediend binnen de laatste 90 dagen of samarium binnen de laatste 60 dagen is niet toegestaan.