Lenalidomida e Paclitaxel no Câncer de Próstata
Um estudo modular de fase I-II de lenalidomida e paclitaxel em homens com câncer de próstata resistente à castração e metástases linfonodais dominantes
O objetivo da parte da Fase I deste estudo de pesquisa clínica é encontrar a dose tolerável mais alta de Revlimid® (lenalidomida) que pode ser administrada em combinação com paclitaxel a pacientes com câncer de próstata que falharam no tratamento com taxanos.
O objetivo da parte da Fase II deste estudo de pesquisa clínica é saber se a lenalidomida e o paclitaxel podem ajudar a controlar o câncer de próstata.
A segurança deste tratamento combinado será estudada em ambas as fases do estudo.
ATUALIZAR:
O estudo foi encerrado precocemente devido ao acúmulo lento como um estudo de escalonamento de dose de Fase I, sem progressão para a parte do estudo de Fase II.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Drogas do estudo:
A lenalidomida é um medicamento que altera o sistema imunológico e também pode interferir no desenvolvimento de pequenos vasos sanguíneos que ajudam no crescimento do tumor. Tomar lenalidomida pode impedir o crescimento de células cancerígenas.
Paclitaxel é projetado para interromper o crescimento de células cancerígenas, o que pode causar a morte das células cancerígenas.
Fases I e II:
Se for considerado elegível para participar deste estudo, você será designado para um grupo de estudo com base em quando ingressou no estudo. Até 10 grupos de 3 participantes serão inscritos na parte da Fase I do estudo e 1 grupo de até 42 participantes será inscrito na Fase II.
Se você estiver inscrito na parte da Fase I, as doses de lenalidomida que você receberá dependerão de quando você ingressou neste estudo. A dose de paclitaxel será a mesma para todos os pacientes. Até 5 níveis de dose de lenalidomida serão testados na porção da Fase I. O primeiro grupo de participantes da Fase I receberá as doses mais baixas de lenalidomida. Cada novo grupo inscrito receberá as doses mais altas, se nenhum efeito colateral intolerável for observado. Os grupos continuarão sendo inscritos (até 10) até que a dose tolerável mais alta de lenalidomida (em combinação com paclitaxel) seja encontrada.
Se você estiver inscrito na porção da Fase II, receberá lenalidomida na dose mais alta tolerada na porção da Fase I em combinação com paclitaxel.
Administração do medicamento do estudo:
Depois de receber uma dose, você tomará cápsulas de lenalidomida por via oral uma vez ao dia durante 21 dias seguidos, seguidos de 7 dias de descanso (dias 22-28). Isso será chamado de período de "lead-in".
Você começará a tomar lenalidomida e paclitaxel em ciclos de estudo de 28 dias. Você tomará lenalidomida por via oral todos os dias nos dias 1 a 21 de cada ciclo. O paclitaxel será administrado por via intravenosa durante 1 hora nos dias 1, 8 e 15 de cada ciclo. Nos dias 22-28 de cada ciclo, você não tomará os medicamentos do estudo. A dose do Dia 1 de Lenalidomida em cada ciclo de combinação pode ocorrer dentro de +/- 5 dias da dose de paclitaxel do Dia 1.
Deve engolir as cápsulas de lenalidomida inteiras com água à mesma hora todos os dias. Não quebre, mastigue ou abra as cápsulas.
Se você esquecer de uma dose de lenalidomida, tome-a assim que se lembrar no mesmo dia.
Se você esquecer de tomar sua dose durante todo o dia, tome sua dose regular no próximo dia programado (NÃO tome o dobro de sua dose regular para compensar a dose esquecida).
Se você tomar mais do que a dose prescrita de lenalidomida, deve procurar atendimento médico de emergência, se necessário, e entrar em contato com a equipe do estudo imediatamente.
Mulheres com potencial para engravidar que possam estar cuidando de você não devem tocar nas cápsulas ou frascos de lenalidomida, a menos que estejam usando luvas.
Para participar deste estudo, você também deve se registrar e seguir os requisitos do programa RevAssist® da Celgene Corporation. Este programa fornece educação e aconselhamento sobre os riscos de exposição fetal, coágulos sanguíneos e hemogramas reduzidos. Você deverá receber aconselhamento a cada 28 dias durante o tratamento com lenalidomida, seguir os requisitos de controle de natalidade do programa apropriados para você e responder a pesquisas por telefone sobre sua adesão ao programa.
Visitas de estudo:
No Dia 1 de cada ciclo (antes de receber paclitaxel), serão realizados os seguintes testes e procedimentos:
- Você fará um exame físico, incluindo a medição do seu peso.
- Seu status de desempenho será registrado.
- Você será questionado sobre quaisquer medicamentos ou tratamentos que possa estar recebendo.
- Sangue (cerca de 2-3 colheres de chá) será coletado para testes de rotina e testes de seu antígeno prostático específico (PSA) e níveis de testosterona.
- Você será questionado sobre quaisquer efeitos colaterais que possa ter sentido desde sua última visita.
Nos Dias 8 e 15 de cada ciclo (antes de receber paclitaxel), serão realizados os seguintes testes e procedimentos:
- Seu peso será medido.
- Sangue (cerca de 2 colheres de chá) será coletado para testes de rotina.
No dia 1 do ciclo 3 e a cada 2 ciclos subsequentes, você fará os seguintes testes e procedimentos:
- Você fará uma radiografia de tórax e uma tomografia computadorizada de abdômen e pelve para verificar o estado da doença.
- Sangue (cerca de 2 colheres de chá) será coletado para testar seu nível de testosterona e sua função hepática.
- Você fará uma cintilografia óssea para verificar o estado da doença.
- Você fará um ECG.
Se você estiver sendo tratado com paclitaxel no consultório do seu oncologista local, só é necessário retornar ao M. D. Anderson nos dias 1 e 15 do ciclo 1 e no dia 1 de cada ciclo depois disso. Todas as outras consultas de estudo podem ser realizadas no consultório do seu oncologista local.
Duração do estudo:
Você continuará neste estudo enquanto estiver se beneficiando. Você será removido do estudo se tiver efeitos colaterais intoleráveis, se a doença piorar ou se o médico do estudo achar que é do seu interesse.
Visita de fim de estudo:
Assim que você estiver fora do estudo, os seguintes testes e procedimentos serão realizados:
- Você fará um exame físico.
- Sangue (cerca de 3-4 colheres de chá) será coletado para testes de rotina e testes de seus níveis de PSA e testosterona.
- Você será questionado sobre quaisquer efeitos colaterais que possa ter sentido desde sua última visita.
- Seu status de desempenho será registrado.
Este é um estudo investigativo. A lenalidomida é aprovada pela Food and Drug Administration (FDA) e está disponível comercialmente para o tratamento de tipos específicos de síndrome mielodisplásica (SMD) e em combinação com dexametasona para pacientes com mieloma múltiplo (MM) que receberam pelo menos 1 terapia anterior. Paclitaxel é aprovado pela FDA e está disponível comercialmente para o tratamento de câncer de bexiga, câncer de pulmão, câncer de mama e câncer pancreático. O uso desses medicamentos em combinação é experimental.
Até 72 participantes participarão deste estudo. Todos serão matriculados no M. D. Anderson.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com adenocarcinoma metastático da próstata
- Os pacientes na Fase II devem ter evidências radiográficas de múltiplas (>/= 2) ou volumosas (>/= 5cm de diâmetro) metástases de linfonodos com < 2 ossos (na cintilografia óssea com radionuclídeo) locais discretos de envolvimento.
- O paciente deve ter feito quimioterapia de primeira linha para doença metastática resistente à castração. Qualquer número de regimes de quimioterapia anteriores é permitido, exceto nas últimas 3 semanas. Nenhuma terapia prévia com talidomida ou lenalidomida é permitida.
- Os pacientes devem ter evidências de progressão da doença com base em qualquer um dos seguintes critérios: a) A progressão do PSA é definida como 2 aumentos consecutivos no PSA (com uma alteração absoluta de pelo menos 1 ng/mL) durante 4 semanas. b) Um aumento de 25% do produto da doença bidimensional ou 30% no diâmetro máximo ou aparecimento de uma lesão inequivocamente nova qualifica como progressão. c) O agravamento dos sintomas claramente atribuíveis à progressão da doença qualifica-se como progressão, p. agravamento da dor óssea maligna.
- Pacientes em uso de antiandrogênicos devem ser descontinuados com flutamida, nilutamida ou acetato de ciproterona por pelo menos 4 semanas e bicalutamida por 6 semanas. Se a progressão for documentada durante ou após esse intervalo de tempo, os pacientes são elegíveis. Os pacientes que não tiveram resposta à terapia diferida (secundária) com antiandrogênios não precisam cumprir esse período de espera antes da inscrição.
- Os pacientes devem ter um status de desempenho de </= 2 (ECOG).
- Os pacientes não receberão nenhuma terapia hormonal ou quimioterapia de segunda linha biológica, imunológica ou concomitante. Os pacientes que recebem doses terapêuticas ou de substituição de corticosteróides para doenças não malignas enquanto a progressão da doença foi estabelecida podem continuar com essa terapia.
- Os pacientes devem ter se recuperado de quimioterapia anterior, terapia biológica ou imunológica ou radiação administrada nos últimos 28 dias. A terapia com radioisótopos com estrôncio administrado nos últimos 90 dias ou samário nos últimos 60 dias não é permitida.
- Os pacientes devem ter um nível de testosterona no soro castrado (</= 50ng/ml) documentado nas últimas seis semanas. Para pacientes castrados clinicamente, o análogo do hormônio liberador do hormônio luteinizante deve continuar a manter a supressão testicular.
- Os pacientes devem ter função adequada da medula óssea definida como contagem absoluta de granulócitos periféricos >/= 1.500/mm^3 e contagem de plaquetas >/= 75.000/mm^3.
- Os pacientes devem ter função hepática adequada definida com uma bilirrubina de </= 2 X os limites superiores do normal e AST/ALT </= 2,5 X os limites superiores do normal.
- Os pacientes devem ter função renal adequada definida como depuração de creatinina >/= 40 cc/min (medida ou calculada pela fórmula de Cockcroft e Gault).
- Deve estar totalmente recuperado de qualquer cirurgia anterior, em termos de cicatrização de feridas.
- Os pacientes devem assinar um consentimento informado indicando que estão cientes da natureza investigativa deste estudo, de acordo com as políticas da instituição.
- Todos os participantes do estudo devem estar registrados no programa RevAssist® obrigatório e estar dispostos e aptos a cumprir os requisitos do RevAssist®.
- Os homens devem concordar em usar um preservativo de látex durante o contato sexual com uma mulher com potencial para engravidar (FCBP), mesmo que tenham feito uma vasectomia bem-sucedida. Uma FCBP é uma mulher sexualmente madura que: 1) não foi submetida a uma histerectomia ou ooforectomia bilateral; ou 2) não esteve naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 24 meses consecutivos (ou seja, teve menstruação em qualquer momento nos 24 meses consecutivos anteriores).
- O paciente deve ser capaz de tomar heparina de baixo peso molecular (preferencial) OU aspirina entérica de baixa dose e varfarina para profilaxia tromboembólica.
Critério de exclusão:
- Pacientes com infecção grave ou não controlada definida como sintomática e/ou que necessitem de antibióticos intravenosos.
- Pacientes com variante de células pequenas ou sarcomatóide de câncer de próstata.
- Pacientes com insuficiência cardíaca congestiva (ICC) sintomática, embolia pulmonar, trombose vascular, ataque isquêmico transitório, acidente vascular cerebral, angina instável ou infarto do miocárdio nos últimos 3 meses ou evidência de isquemia miocárdica ativa por sintomas ou eletrocardiograma (ECG).
- Hipersensibilidade grave conhecida aos taxanos.
- Pacientes com metástase do sistema nervoso central (SNC) ou compressão medular são excluídos, exceto aqueles pacientes que tiveram excisão completa ou radioterapia e permanecem assintomáticos por pelo menos 2 meses.
- Doença pulmonar dependente de oxigênio ou >/= neuropatia periférica de grau 2.
- Intolerância conhecida à terapia com corticosteroides que impediria seu uso como pré-medicação para paclitaxel.
- Hipertensão grave não controlada ou diabetes mellitus não controlada.
- Segundas neoplasias ativas. Segundas malignidades não ameaçadoras, como carcinoma superficial de células transicionais de baixo grau da bexiga ou leucemia linfocítica crônica Rai Estágio 0 ou carcinomas estáveis de pequenas células renais, podem ser isentos de tal estipulação, a critério do investigador principal.
- Psicose evidente ou deficiência mental ou de outra forma incompetente para dar consentimento informado. Pacientes que não desejam ou não podem cumprir o programa RevAssist® ou com histórico de não conformidade com regimes médicos ou que são considerados potencialmente não confiáveis.
- Pacientes com HIV conhecido ou infecção ativa por hepatite A, B ou C.
- Pacientes recebendo qualquer terapia hormonal ou quimioterapia de segunda linha biológica, imunológica ou concomitante. Os pacientes que recebem doses terapêuticas ou de substituição de corticosteróides para doenças não malignas enquanto a progressão da doença foi estabelecida podem continuar com essa terapia.
- Pacientes que não se recuperaram de quimioterapia anterior, terapia biológica ou imunológica ou radiação administrada nos últimos 28 dias. A terapia com radioisótopos com estrôncio administrado nos últimos 90 dias ou samário nos últimos 60 dias não é permitida.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Lenalidomida e Paclitaxel
Fase I: Até 5 doses diferentes de Lenalidomida testadas mais dose fixa de Paclitaxel. Fase II: Lenalidomida na dose tolerada mais alta da Fase I mais Paclitaxel. |
Dose inicial de Lead-In de cápsulas de 5 mg por via oral uma vez ao dia por 21 dias seguidos, seguido de 7 dias de descanso (dias 22-28) para um ciclo de 28 dias.
Outros nomes:
50 mg/m^2 administrados por via intravenosa durante 1 hora nos dias 1, 8 e 15 de cada ciclo de 28 dias.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Dose Máxima Tolerada (MTD) de Lenalidomida em Combinação com Paclitaxel Semanal de Baixa Dose
Prazo: Após 2 ciclos de 28 dias
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MTD definido como dose com Pr {toxicidade} média posterior mais próximo de 0,33 no final do ensaio, desde que não seja encerrado precocemente.
O CRM será implementado usando probabilidades fixas de toxicidade (p1, p2, p3, p4, p5) = (0,05,
.20,
.33,
0,45,
.60)
sob o modelo Pr{toxicidade | nível de dose j} = {pj}exp(a), onde a segue um normal anterior com média 0 e variância 2. Toxicidade limitante da dose (DLT) definida como qualquer um dos seguintes eventos relacionados ao tratamento ocorrendo dentro de dois ciclos de terapia (i ) toxicidade não hematológica grau 2 não controlada ou intolerável > 7 dias, (ii) náusea/vômito/diarréia grau 3ou 4 > 48 horas, (iii) > fadiga grau 3 > 7 dias e qualquer outra toxicidade não hematológica grau 3ou 4; (iv) toxicidade hematológica de grau 4 (v) febre neutropênica definida como contagem absoluta de neutrófilos (ANC) < 1.000 e temperatura >/ 101 graus F; (vi) qualquer outro evento adverso relacionado ao regime que impeça a administração dos dois primeiros ciclos de terapia.
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Após 2 ciclos de 28 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Tempo Livre de Progressão (PFS) em Pacientes com Fenótipo Clínico Dominante de Linfonodo
Prazo: Após 2 ciclos de 28 dias
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A distribuição de tempo PFS não ajustada estimada usando o método de Kaplan e Meier. Um modelo de Cox ou outro modelo de regressão de tempo até o evento apropriado, escolhido com base em análises preliminares de ajuste, usado para avaliar a capacidade da linha de base ou mudança durante a introdução no status do biomarcador, bem como covariáveis convencionais, incluindo desempenho estado, hemoglobina e LDH, para prever PFS. 13,0 |
Após 2 ciclos de 28 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Lance Pagliaro, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias
- Neoplasias urogenitais
- Neoplasias por local
- Neoplasias Genitais Masculinas
- Doenças prostáticas
- Neoplasias prostáticas
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antineoplásicos
- Fatores imunológicos
- Moduladores de Tubulina
- Agentes Antimitóticos
- Moduladores de Mitose
- Agentes Antineoplásicos Fitogênicos
- Inibidores de angiogênese
- Agentes Moduladores da Angiogênese
- Substâncias de crescimento
- Inibidores de crescimento
- Paclitaxel
- Lenalidomida
Outros números de identificação do estudo
- 2008-0606
- NCI-2010-01039 (Identificador de registro: NCI CTRP)
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