Lenalidomidi ja paklitakseli eturauhassyövän hoidossa
Modulaarinen vaiheen I-II koe lenalidomidilla ja paklitakselilla miehillä, joilla on kastraatioresistentti eturauhassyöpä ja imusolmukedominantteja metastaaseja
Tämän kliinisen tutkimuksen I vaiheen osan tavoitteena on löytää suurin siedettävä Revlimid®-annos (lenalidomidi), joka voidaan antaa yhdessä paklitakselin kanssa eturauhassyöpäpotilaille, joiden taksaanihoito on epäonnistunut.
Tämän kliinisen tutkimuksen vaiheen II osan tavoitteena on selvittää, voivatko lenalidomidi ja paklitakseli auttaa hallitsemaan eturauhassyöpää.
Tämän yhdistelmähoidon turvallisuutta tutkitaan tutkimuksen molemmissa vaiheissa.
PÄIVITTÄÄ:
Tutkimus lopetettiin aikaisin hitaan kertymisen vuoksi vaiheen I annoksen nostotutkimuksena ilman etenemistä vaiheen II tutkimusosuuteen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuslääkkeet:
Lenalidomidi on lääke, joka muuttaa immuunijärjestelmää ja se voi myös häiritä pienten verisuonten kehittymistä, jotka auttavat tukemaan kasvaimen kasvua. Lenalidomidin ottaminen voi estää syöpäsolujen kasvua.
Paklitakseli on suunniteltu häiritsemään syöpäsolujen kasvua, mikä voi aiheuttaa syöpäsolujen kuoleman.
Vaiheet I ja II:
Jos sinut todetaan oikeutetuksi osallistumaan tähän tutkimukseen, sinut määrätään tutkimusryhmään sen perusteella, milloin liityit tutkimukseen. Enintään 10 ryhmää, jossa on 3 osallistujaa, otetaan mukaan tutkimuksen vaiheen I osioon, ja yksi enintään 42 osallistujan ryhmä otetaan mukaan vaiheeseen II.
Jos olet mukana vaiheen I osassa, saamasi lenalidomidiannokset riippuvat siitä, milloin osallistuit tähän tutkimukseen. Paklitakselin annos on sama kaikille potilaille. Jopa 5 lenalidomidiannostasoa testataan vaiheen I osassa. Ensimmäinen vaiheen I osallistujien ryhmä saa pienempiä lenalidomidia. Jokainen uusi ryhmä saa suurempia annoksia, jos sietämättömiä sivuvaikutuksia ei havaita. Ryhmien rekisteröintiä jatketaan (enintään 10), kunnes suurin siedettävä lenalidomidiannos (yhdistelmänä paklitakselin kanssa) on löydetty.
Jos olet mukana faasin II osassa, saat lenalidomidia suurimmalla annoksella, joka siedettiin faasin I osassa, yhdessä paklitakselin kanssa.
Tutkimuslääkehallinto:
Kun sinulle on määrätty annos, otat lenalidomidikapseleita suun kautta kerran päivässä 21 peräkkäisen päivän ajan, minkä jälkeen pidät 7 päivän lepopäivän (päivät 22–28). Tätä kutsutaan "sisääntulojaksoksi".
Aloitat lenalidomidin ja paklitakselin käytön 28 päivän tutkimusjaksoilla. Otat lenalidomidia suun kautta joka päivä kunkin syklin päivinä 1-21. Paklitakselia annetaan suonensisäisesti 1 tunnin ajan kunkin syklin päivinä 1, 8 ja 15. Kunkin syklin päivinä 22-28 et ota tutkimuslääkkeitä. Lenalidomidin 1. päivän annos kussakin yhdistelmäsyklissä saattaa esiintyä +/- 5 päivän sisällä 1. päivän paklitakseliannoksesta.
Sinun tulee niellä lenalidomidikapselit kokonaisina veden kera samaan aikaan joka päivä. Älä riko, pureskele tai avaa kapseleita.
Jos unohdat ottaa lenalidomidiannoksen, ota se heti kun muistat samana päivänä.
Jos unohdat ottaa annoksen koko päivän ajan, ota tavallinen annos seuraavana aikataulun mukaan (ÄLÄ ota kaksinkertaista annoksesi korvataksesi unohtuneen annoksen).
Jos otat lenalidomidia suuremman annoksen kuin määrätty, sinun tulee hakea tarvittaessa ensiapua ja ottaa välittömästi yhteyttä tutkimushenkilökuntaan.
Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka saattavat huolehtia sinusta, eivät saa koskea lenalidomidikapseleihin tai -pulloihin, elleivät he käytä käsineitä.
Osallistuaksesi tähän tutkimukseen sinun tulee myös rekisteröityä Celgene Corporationin RevAssist®-ohjelmaan ja noudattaa sen vaatimuksia. Tämä ohjelma tarjoaa koulutusta ja neuvontaa sikiön altistumisen, veritulppien ja alentuneiden veriarvojen riskeistä. Sinun on saatava neuvontaa 28 päivän välein lenalidomidihoidon aikana, noudatettava sinulle sopivia ehkäisyvaatimuksia ja osallistuttava puhelinkyselyihin ohjelman noudattamisesta.
Opintovierailut:
Kunkin syklin ensimmäisenä päivänä (ennen kuin saat paklitakselia) suoritetaan seuraavat testit ja toimenpiteet:
- Sinulle suoritetaan fyysinen koe, joka sisältää painosi mittauksen.
- Suoritustilanteesi tallennetaan.
- Sinulta kysytään mahdollisista lääkkeistä tai hoidoista, joita saatat saada.
- Veri (noin 2-3 teelusikallista) otetaan rutiinitestejä ja eturauhasspesifisen antigeenin (PSA) ja testosteronitasojen testejä varten.
- Sinulta kysytään mahdollisista sivuvaikutuksista, joita olet voinut kokea viimeisen käyntisi jälkeen.
Kunkin syklin päivinä 8 ja 15 (ennen kuin saat paklitakselia) suoritetaan seuraavat testit ja toimenpiteet:
- Painosi mitataan.
- Veri (noin 2 teelusikallista) otetaan rutiinitutkimuksia varten.
Jakson 3 päivänä 1 ja sen jälkeen joka 2. sykli sinulle suoritetaan seuraavat testit ja toimenpiteet:
- Sinulle tehdään rintakehän röntgenkuva sekä vatsan ja lantion CT-kuvaus taudin tilan tarkistamiseksi.
- Veri (noin 2 teelusikallista) otetaan testosteronitasosi ja maksan toiminnan testaamiseksi.
- Sinulle tehdään luuskannaus taudin tilan tarkistamiseksi.
- Sinulle tehdään EKG.
Jos saat paklitakselihoitoa paikallisella onkologin vastaanotolla, sinun on palattava M. D. Andersonille vain syklin 1 päivinä 1 ja 15 sekä jokaisen syklin päivänä 1 sen jälkeen. Kaikki muut opintokäynnit voidaan tehdä paikallisella onkologin vastaanotolla.
Opintojen pituus:
Jatkat tässä tutkimuksessa niin kauan kuin hyödyt. Sinut poistetaan tutkimuksesta, jos sinulla on sietämättömiä sivuvaikutuksia, jos sairaus pahenee tai jos tutkimuslääkäri katsoo sen olevan sinun etusi mukaista.
Opintojen päättäjäkäynti:
Kun olet poissa opinnoista, sinulle suoritetaan seuraavat testit ja toimenpiteet:
- Sinulla on fyysinen koe.
- Veri (noin 3-4 teelusikallista) otetaan rutiinitestejä ja PSA- ja testosteronitasosi mittauksia varten.
- Sinulta kysytään mahdollisista sivuvaikutuksista, joita olet voinut kokea viimeisen käyntisi jälkeen.
- Suoritustilanteesi tallennetaan.
Tämä on tutkiva tutkimus. Lenalidomidi on elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) hyväksymä, ja se on kaupallisesti saatavilla tietyntyyppisten myelodysplastisen oireyhtymän (MDS) hoitoon sekä yhdistelmänä deksametasonin kanssa potilaille, joilla on multippelia myelooma (MM) ja jotka ovat saaneet vähintään yhden aiempaa hoitoa. Paklitakseli on FDA:n hyväksymä ja kaupallisesti saatavilla virtsarakon syövän, keuhkosyövän, rintasyövän ja haimasyövän hoitoon. Näiden lääkkeiden yhdistelmäkäyttö on tutkittavaa.
Tähän tutkimukseen osallistuu jopa 72 osallistujaa. Kaikki ilmoittautuvat M. D. Andersoniin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on metastaattinen eturauhasen adenokarsinooma
- Vaiheen II potilailla on oltava radiografinen näyttö useista (>/= 2) tai suurikokoisista (halkaisija >/= 5 cm) imusolmukkeiden etäpesäkkeistä, joissa on < 2 erillistä luun (radionuklidiluun kuvauksessa) liittyvää kohtaa.
- Potilaalla on täytynyt olla etulinjassa kemoterapiaa kastraatioresistentin metastaattisen taudin vuoksi. Kaikki aikaisemmat kemoterapia-ohjelmat ovat sallittuja, paitsi viimeisten 3 viikon aikana. Aikaisempaa talidomidi- tai lenalidomidihoitoa ei sallita.
- Potilailla on oltava näyttöä sairauden etenemisestä, joka perustuu johonkin seuraavista kriteereistä: a) PSA:n eteneminen määritellään 2 peräkkäisenä PSA:n lisäyksenä (absoluuttinen muutos vähintään 1 ng/ml) 4 viikon aikana. b) Kaksiulotteisen sairauden tuotteen lisääntyminen 25 % tai maksimihalkaisija 30 % tai yksiselitteisen uuden leesion ilmaantuminen katsotaan etenemiseksi. c) Selvästi taudin etenemisestä johtuvat oireiden paheneminen katsotaan etenemiselle esim. paheneva pahanlaatuinen luukipu.
- Antiandrogeenihoitoa saavien potilaiden flutamidi-, nilutamidi- tai syproteroniasetaattihoito tulee keskeyttää vähintään 4 viikoksi ja bikalutamidi 6 viikoksi. Jos eteneminen dokumentoidaan tämän ajanjakson aikana tai sen jälkeen, potilaat ovat kelvollisia. Potilaiden, jotka eivät ole saaneet vastetta lykättyyn (toissijaiseen) antiandrogeenihoitoon, ei tarvitse täyttää tätä odotusaikaa ennen ilmoittautumista.
- Potilaiden suorituskyvyn on oltava </= 2 (ECOG).
- Potilaat eivät saa samanaikaisesti biologista, immunologista, toisen linjan hormonaalista hoitoa tai kemoterapiaa. Potilaat, jotka saavat korvaavan tai terapeuttisen annoksen kortikosteroidia ei-pahanlaatuiseen sairauteen, kun taudin eteneminen on todettu, voivat jatkaa tällaista hoitoa.
- Potilaiden on oltava toipuneet aiemmasta kemoterapiasta, biologisesta tai immunologisesta hoidosta tai sädehoidosta viimeisen 28 päivän aikana. Radioisotooppihoito strontiumilla, joka on toimitettu viimeisen 90 päivän aikana tai samariumilla viimeisten 60 päivän aikana, ei ole sallittua.
- Potilaiden seerumin testosteronitaso (</= 50 ng/ml) on dokumentoitu viimeisen kuuden viikon aikana. Lääketieteellisesti kastroitujen potilaiden luteinisoivaa hormonia vapauttavan hormonin analogin on jatkettava kivesten suppression ylläpitämistä.
- Potilailla on oltava riittävä luuytimen toiminta, joka määritellään absoluuttiseksi perifeeriseksi granulosyyttimääräksi >/= 1 500/mm^3 ja verihiutaleiden määräksi >/= 75 000/mm^3.
- Potilaiden maksan toiminnan tulee olla riittävä, ja bilirubiinin on oltava </= 2 kertaa normaalin yläraja ja ASAT/ALT </= 2,5 kertaa normaalin yläraja.
- Potilaiden munuaisten toiminnan tulee olla riittävä, kun kreatiniinipuhdistuma on >/= 40 cm3/min (mitattuna tai laskettuna Cockcroftin ja Gaultin kaavalla).
- Hänen on oltava täysin toipunut kaikista aiemmista leikkauksista haavan paranemisen kannalta.
- Potilaiden on laitoksen käytäntöjen mukaisesti allekirjoitettava tietoinen suostumus, joka osoittaa, että he ovat tietoisia tämän tutkimuksen tutkimusluonteesta.
- Kaikkien tutkimukseen osallistuneiden tulee olla rekisteröityneet pakolliseen RevAssist®-ohjelmaan ja olla halukkaita ja kyettävä noudattamaan RevAssist®:n vaatimuksia.
- Miesten on suostuttava käyttämään lateksikondomia seksuaalisessa kanssakäymisessä hedelmällisessä iässä olevan naisen (FCBP) kanssa, vaikka heillä olisi onnistunut vasektomia. FCBP on seksuaalisesti kypsä nainen, jolle: 1) ei ole tehty kohdun tai molemminpuolista munanpoistoa; tai 2) ei ole ollut luonnollisesti postmenopausaalisessa vähintään 24 peräkkäisen kuukauden aikana (eli kuukautiset on ollut milloin tahansa edeltävän 24 peräkkäisen kuukauden aikana).
- Potilaan on voitava ottaa pienen molekyylipainon omaavaa hepariinia (suositus) TAI pieniannoksista enteroaspiriinia ja varfariinia tromboembolian ehkäisyyn.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on vaikea tai hallitsematon infektio, joka määritellään oireelliseksi ja/tai jotka tarvitsevat suonensisäistä antibioottia.
- Potilaat, joilla on eturauhassyövän pienisoluinen tai sarkomatoidivariantti.
- Potilaat, joilla on oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (CHF), keuhkoembolia, verisuonitukos, ohimenevä iskeeminen kohtaus, aivoverenkiertohäiriö, epästabiili angina pectoris tai MI viimeisten 3 kuukauden aikana tai oireiden tai EKG:n perusteella näyttöä aktiivisesta sydänlihasiskemiasta.
- Tunnettu vakava yliherkkyys taksaaneille.
- Potilaat, joilla on keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä tai napanuoran puristus, eivät kuulu pois paitsi potilaat, joille on tehty täydellinen leikkaus tai sädehoito ja jotka ovat oireettomia vähintään 2 kuukautta.
- Happiriippuvainen keuhkosairaus tai >/= asteen 2 perifeerinen neuropatia.
- Tunnettu kortikosteroidihoidon intoleranssi, joka estäisi sen käytön paklitakselin esilääkityksenä.
- Hallitsematon vaikea verenpainetauti tai hallitsematon diabetes mellitus.
- Aktiiviset toiset pahanlaatuiset kasvaimet. Ei-uhkaavat toiset pahanlaatuiset kasvaimet, kuten virtsarakon pinnallinen matala-asteinen siirtymäsolusyöpä tai Rai-vaiheen 0 krooninen lymfosyyttinen leukemia tai stabiili pieni munuaissolusyöpä, voidaan päätutkijan harkinnan mukaan vapauttaa tällaisesta määräyksestä.
- Ilmeinen psykoosi tai henkinen vamma tai muuten kyvytön antamaan tietoon perustuvaa suostumusta. Potilaat, jotka eivät halua tai pysty noudattamaan RevAssist®-ohjelmaa tai jotka eivät ole noudattaneet lääketieteellisiä hoito-ohjeita tai joiden katsotaan olevan mahdollisesti epäluotettavia.
- Potilaat, joilla on tiedossa HIV tai aktiivinen hepatiitti A-, B- tai C-infektio.
- Potilaat, jotka saavat samanaikaisesti mitä tahansa biologista, immunologista, toisen linjan hormonaalista hoitoa tai kemoterapiaa. Potilaat, jotka saavat korvaavan tai terapeuttisen annoksen kortikosteroidia ei-pahanlaatuiseen sairauteen, kun taudin eteneminen on todettu, voivat jatkaa tällaista hoitoa.
- Potilaat, jotka eivät ole toipuneet aiemmasta kemoterapiasta, biologisesta tai immunologisesta hoidosta tai sädehoidosta viimeisen 28 päivän aikana. Radioisotooppihoito strontiumilla, joka on toimitettu viimeisen 90 päivän aikana tai samariumilla viimeisten 60 päivän aikana, ei ole sallittua.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Lenalidomidi ja paklitakseli
Vaihe I: Jopa 5 erilaista lenalidomidiannosa testattiin plus kiinteä annos paklitakselia. Vaihe II: Lenalidomidi suurimmalla siedetyllä annoksella faasista I plus paklitakseli. |
Aloitusannos 5 mg kapselia suun kautta kerran vuorokaudessa 21 peräkkäisenä päivänä, jota seuraa 7 päivän lepo (päivät 22-28) 28 päivän syklin ajan.
Muut nimet:
50 mg/m^2 annettuna laskimoon 1 tunnin aikana jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1, 8 ja 15.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Lenalidomidin suurin siedetty annos (MTD) yhdistelmänä pieniannoksisen viikoittaisen paklitakselin kanssa
Aikaikkuna: 2, 28 päivän syklien jälkeen
|
MTD määritellään annokseksi, jonka posteriorinen keskimääräinen Pr{toksisuus} on lähimpänä arvoa 0,33 kokeen lopussa, edellyttäen, että sitä ei lopeteta aikaisin.
CRM toteutetaan käyttämällä kiinteitä toksisuustodennäköisyyksiä (p1, p2, p3, p4, p5) = (.05,
.20,
.33,
.45,
.60)
mallilla Pr{toxicity | annostaso j} = {pj}exp(a) , jossa a seuraa normaalia ennen, keskiarvo 0 ja varianssi 2. Annosta rajoittava toksisuus (DLT) määritellään joksikin seuraavista hoitoon liittyvistä tapahtumista kahden hoitojakson aikana (i ) hallitsematon tai sietämätön asteen 2 ei-hematologinen toksisuus > 7 päivää, (ii) asteen 3 tai 4 pahoinvointi/oksentelu/ripuli > 48 tuntia, iii) > asteen 3 väsymys > 7 päivää ja mikä tahansa muu asteen 3 tai 4 ei-hematologinen toksisuus; (iv) asteen 4 hematologinen toksisuus (v) neutropeeninen kuume, joka määritellään absoluuttiseksi neutrofiilimääräksi (ANC) < 1000 ja lämpötilaksi >/101 astetta F; (vi) mikä tahansa muu hoito-ohjelmaan liittyvä haittatapahtuma, joka estää kahden ensimmäisen hoitojakson toimittamisen.
|
2, 28 päivän syklien jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progression vapaa (PFS) aika potilailla, joilla on imusolmukedominoiva kliininen fenotyyppi
Aikaikkuna: 2, 28 päivän syklien jälkeen
|
Säätämätön PFS-aikajakauma arvioitu Kaplanin ja Meierin menetelmällä. Cox-malli tai muu sopiva aika tapahtumaan -regressiomalli, joka valitaan alustavien sopivuusanalyysien perusteella ja jota käytetään arvioimaan joko lähtötilanteen tai muutoksen kykyä sisäänkäynnin aikana biomarkkerin tilassa, sekä tavanomaisia kovariaatteja, mukaan lukien suorituskyky tila, hemoglobiini ja LDH PFS:n ennustamiseksi. 13.0 |
2, 28 päivän syklien jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Lance Pagliaro, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Sukuelinten kasvaimet, mies
- Eturauhasen sairaudet
- Eturauhasen kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Tubuliinimodulaattorit
- Antimitoottiset aineet
- Mitoosin modulaattorit
- Antineoplastiset aineet, fytogeeniset
- Angiogeneesin estäjät
- Angiogeneesiä moduloivat aineet
- Kasvuaineet
- Kasvun estäjät
- Paklitakseli
- Lenalidomidi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2008-0606
- NCI-2010-01039 (Rekisterin tunniste: NCI CTRP)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .