Lénalidomide et Paclitaxel dans le cancer de la prostate
Un essai modulaire de phase I-II sur le lénalidomide et le paclitaxel chez des hommes atteints d'un cancer de la prostate résistant à la castration et de métastases à dominante ganglionnaire
L'objectif de la phase I de cette étude de recherche clinique est de trouver la dose tolérable la plus élevée de Revlimid® (lénalidomide) pouvant être administrée en association avec le paclitaxel aux patients atteints d'un cancer de la prostate en échec du traitement par taxanes.
L'objectif de la phase II de cette étude de recherche clinique est de savoir si le lénalidomide et le paclitaxel peuvent aider à contrôler le cancer de la prostate.
La sécurité de ce traitement combiné sera étudiée dans les deux phases de l'étude.
MISE À JOUR:
L'étude a été interrompue prématurément en raison d'une accumulation lente en tant qu'étude d'escalade de dose de phase I, sans progression vers la partie d'étude de phase II.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Médicaments à l'étude :
Le lénalidomide est un médicament qui modifie le système immunitaire et peut également interférer avec le développement de minuscules vaisseaux sanguins qui aident à soutenir la croissance tumorale. La prise de lénalidomide pourrait empêcher la croissance des cellules cancéreuses.
Le paclitaxel est conçu pour perturber la croissance des cellules cancéreuses, ce qui peut provoquer la mort des cellules cancéreuses.
Phases I et II :
Si vous êtes jugé éligible pour participer à cette étude, vous serez affecté à un groupe d'étude en fonction de la date à laquelle vous avez rejoint l'étude. Jusqu'à 10 groupes de 3 participants seront inscrits à la phase I de l'étude, et 1 groupe de 42 participants maximum sera inscrit à la phase II.
Si vous êtes inscrit à la phase I, les doses de lénalidomide que vous recevrez dépendront du moment où vous avez rejoint cette étude. La dose de paclitaxel sera la même pour tous les patients. Jusqu'à 5 niveaux de dose de lénalidomide seront testés dans la phase I. Le premier groupe de participants à la phase I recevra les doses les plus faibles de lénalidomide. Chaque nouveau groupe inscrit recevra les doses les plus élevées, si aucun effet secondaire intolérable n'a été observé. Les groupes continueront d'être recrutés (jusqu'à 10) jusqu'à ce que la dose tolérable la plus élevée de lénalidomide (en association avec le paclitaxel) soit trouvée.
Si vous êtes inscrit à la phase II, vous recevrez le lénalidomide à la dose la plus élevée tolérée dans la phase I en association avec le paclitaxel.
Administration des médicaments à l'étude :
Une fois qu'une dose vous a été attribuée, vous prendrez des gélules de lénalidomide par voie orale une fois par jour pendant 21 jours consécutifs, suivis de 7 jours de repos (jours 22 à 28). C'est ce que l'on appellera la période "d'introduction".
Vous commencerez à prendre du lénalidomide et du paclitaxel sur des cycles d'étude de 28 jours. Vous prendrez du lénalidomide par voie orale tous les jours les jours 1 à 21 de chaque cycle. Paclitaxel sera administré par voie veineuse pendant 1 heure les jours 1, 8 et 15 de chaque cycle. Les jours 22 à 28 de chaque cycle, vous ne prendrez aucun médicament à l'étude. La dose du jour 1 de lénalidomide dans chaque cycle d'association peut être administrée dans les +/- 5 jours suivant la dose de paclitaxel du jour 1.
Vous devez avaler les gélules de lénalidomide entières avec de l'eau à la même heure chaque jour. Ne pas casser, mâcher ou ouvrir les gélules.
Si vous manquez une dose de lénalidomide, prenez-la dès que vous vous en souvenez le même jour.
Si vous oubliez de prendre votre dose pendant toute la journée, prenez votre dose habituelle le jour prévu suivant (ne prenez PAS le double de votre dose habituelle pour compenser la dose oubliée).
Si vous prenez plus que la dose prescrite de lénalidomide, vous devez consulter un médecin d'urgence, si nécessaire, et contacter immédiatement le personnel de l'étude.
Les femmes en âge de procréer qui pourraient s'occuper de vous ne doivent pas toucher les gélules ou les flacons de lénalidomide à moins qu'elles ne portent des gants.
Afin de participer à cette étude, vous devez également vous inscrire et suivre les exigences du programme RevAssist® de Celgene Corporation. Ce programme offre une éducation et des conseils sur les risques d'exposition fœtale, de caillots sanguins et de numération globulaire réduite. Vous devrez recevoir des conseils tous les 28 jours pendant le traitement par le lénalidomide, suivre les exigences de contrôle des naissances du programme qui vous conviennent et répondre à des sondages téléphoniques sur votre conformité au programme.
Visites d'étude :
Le jour 1 de chaque cycle (avant que vous ne receviez du paclitaxel), les tests et procédures suivants seront effectués :
- Vous subirez un examen physique, y compris la mesure de votre poids.
- Votre statut de performance sera enregistré.
- On vous posera des questions sur les médicaments ou les traitements que vous pourriez recevoir.
- Du sang (environ 2-3 cuillères à café) sera prélevé pour des tests de routine et des tests de votre antigène prostatique spécifique (PSA) et de votre taux de testostérone.
- On vous posera des questions sur les effets secondaires que vous avez pu ressentir depuis votre dernière visite.
Les jours 8 et 15 de chaque cycle (avant que vous ne receviez du paclitaxel), les tests et procédures suivants seront effectués :
- Votre poids sera mesuré.
- Du sang (environ 2 cuillères à café) sera prélevé pour des tests de routine.
Le jour 1 du cycle 3 et tous les 2 cycles par la suite, vous subirez les tests et procédures suivants :
- Vous aurez une radiographie pulmonaire et un scanner de l'abdomen et du bassin pour vérifier l'état de la maladie.
- Du sang (environ 2 cuillères à café) sera prélevé pour tester votre taux de testostérone et votre fonction hépatique.
- Vous aurez une scintigraphie osseuse pour vérifier l'état de la maladie.
- Vous passerez un ECG.
Si vous êtes traité avec du paclitaxel au bureau de votre oncologue local, vous n'êtes tenu de retourner chez M. D. Anderson que les jours 1 et 15 du cycle 1 et le jour 1 de chaque cycle suivant. Toutes les autres visites d'étude peuvent être effectuées au bureau de votre oncologue local.
Durée de l'étude :
Vous continuerez cette étude tant que vous en bénéficierez. Vous serez retiré de l'étude si vous ressentez des effets secondaires intolérables, si la maladie s'aggrave ou si le médecin de l'étude pense que c'est dans votre meilleur intérêt.
Visite de fin d'étude :
Une fois que vous avez quitté l'étude, les tests et procédures suivants seront effectués :
- Vous passerez un examen physique.
- Du sang (environ 3-4 cuillères à café) sera prélevé pour des tests de routine et des tests de vos niveaux de PSA et de testostérone.
- On vous posera des questions sur les effets secondaires que vous avez pu ressentir depuis votre dernière visite.
- Votre statut de performance sera enregistré.
Il s'agit d'une étude expérimentale. Le lénalidomide est approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) et disponible dans le commerce pour le traitement de types spécifiques de syndrome myélodysplasique (SMD) et en association avec la dexaméthasone pour les patients atteints de myélome multiple (MM) qui ont reçu au moins 1 traitement antérieur. Le paclitaxel est approuvé par la FDA et disponible dans le commerce pour le traitement du cancer de la vessie, du cancer du poumon, du cancer du sein et du cancer du pancréas. L'utilisation de ces médicaments en association est expérimentale.
Jusqu'à 72 participants prendront part à cette étude. Tous seront inscrits à M. D. Anderson.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Texas
-
Houston, Texas, États-Unis, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patients atteints d'un adénocarcinome métastatique de la prostate
- Les patients en phase II doivent présenter des preuves radiographiques de métastases ganglionnaires multiples (>/= 2) ou volumineuses (>/= 5 cm de diamètre) avec < 2 sites osseux distincts (sur la scintigraphie osseuse aux radionucléides).
- Le patient doit avoir reçu une chimiothérapie de première ligne pour une maladie métastatique résistante à la castration. N'importe quel nombre de schémas de chimiothérapie antérieurs est autorisé, sauf au cours des 3 dernières semaines. Aucun traitement antérieur par la thalidomide ou la lénalidomide n'est autorisé.
- Les patients doivent présenter des signes de progression de la maladie sur la base de l'un des critères suivants : a) La progression du PSA est définie comme 2 augmentations consécutives du PSA (avec un changement absolu d'au moins 1 ng/mL) sur 4 semaines. b) Une augmentation de 25 % du produit de la maladie bidimensionnelle ou de 30 % du diamètre maximal ou de l'apparition d'une nouvelle lésion sans équivoque est considérée comme une progression. c) L'aggravation des symptômes clairement attribuable à la progression de la maladie est considérée comme une progression, par ex. aggravation des douleurs osseuses malignes.
- Les patients sous antiandrogènes doivent arrêter le flutamide, le nilutamide ou l'acétate de cyprotérone pendant au moins 4 semaines et le bicalutamide pendant 6 semaines. Si la progression est documentée pendant ou après cet intervalle de temps, les patients sont éligibles. Les patients qui n'ont pas eu de réponse au traitement différé (secondaire) avec des antiandrogènes n'ont pas à satisfaire à cette période d'attente avant l'inscription.
- Les patients doivent avoir un indice de performance de </= 2 (ECOG).
- Les patientes ne recevront aucune thérapie ou chimiothérapie biologique, immunologique, hormonale de deuxième intention concomitante. Les patients recevant des doses de remplacement ou thérapeutiques de corticostéroïdes pour une maladie non maligne alors que la progression de la maladie était établie peuvent poursuivre ce traitement.
- Les patients doivent avoir récupéré d'une chimiothérapie, d'une thérapie biologique ou immunologique antérieure ou d'une radiothérapie administrée au cours des 28 derniers jours. La radiothérapie avec du strontium administré au cours des 90 derniers jours ou du samarium au cours des 60 derniers jours n'est pas autorisée.
- Les patients doivent avoir un taux de testostérone sérique de castration (</= 50ng/ml) documenté au cours des six dernières semaines. Pour les patients qui sont médicalement castrés, l'analogue de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante doit continuer à maintenir la suppression testiculaire.
- Les patients doivent avoir une fonction médullaire adéquate définie comme un nombre absolu de granulocytes périphériques >/= 1 500/mm^3 et un nombre de plaquettes >/= 75 000/mm^3.
- Les patients doivent avoir une fonction hépatique adéquate définie avec une bilirubine de </= 2 X les limites supérieures de la normale et AST/ALT </= 2,5 X les limites supérieures de la normale.
- Les patients doivent avoir une fonction rénale adéquate définie comme une clairance de la créatinine >/= 40 cc/min (mesurée ou calculée par la formule de Cockcroft et Gault).
- Doit être complètement rétabli de toute intervention chirurgicale antérieure, en termes de cicatrisation des plaies.
- Les patients doivent signer un consentement éclairé indiquant qu'ils sont conscients de la nature expérimentale de cette étude, conformément aux politiques de l'établissement.
- Tous les participants à l'étude doivent être inscrits au programme RevAssist® obligatoire et être disposés et capables de se conformer aux exigences de RevAssist®.
- Les hommes doivent accepter d'utiliser un préservatif en latex lors de contacts sexuels avec une femme en âge de procréer (FCBP) même s'ils ont subi une vasectomie réussie. Une FCBP est une femme sexuellement mature qui : 1) n'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale ; ou 2) n'a pas été naturellement ménopausée pendant au moins 24 mois consécutifs (c'est-à-dire qu'elle a eu ses règles à tout moment au cours des 24 mois consécutifs précédents).
- Le patient doit être en mesure de prendre de l'héparine de bas poids moléculaire (de préférence) OU de l'aspirine entérique à faible dose et de la warfarine pour la prophylaxie thromboembolique.
Critère d'exclusion:
- Patients présentant une infection grave ou non contrôlée définie comme symptomatique et/ou nécessitant des antibiotiques par voie intraveineuse.
- Patients atteints d'une variante à petites cellules ou sarcomatoïde du cancer de la prostate.
- Patients présentant une insuffisance cardiaque congestive (ICC) symptomatique, une embolie pulmonaire, une thrombose vasculaire, un accident ischémique transitoire, un accident vasculaire cérébral, un angor instable ou un IM au cours des 3 derniers mois ou des signes d'ischémie myocardique active par des symptômes ou un électrocardiogramme (ECG).
- Hypersensibilité sévère connue aux taxanes.
- Les patients présentant des métastases du système nerveux central (SNC) ou une compression du cordon sont exclus, à l'exception des patients qui ont subi une excision complète ou une radiothérapie et qui restent asymptomatiques pendant au moins 2 mois.
- Maladie pulmonaire dépendante de l'oxygène ou neuropathie périphérique >/= grade 2.
- Intolérance connue à la corticothérapie qui exclurait son utilisation comme prémédication du paclitaxel.
- Hypertension sévère non contrôlée ou diabète sucré non contrôlé.
- Secondes tumeurs malignes actives. Les seconds cancers non menaçants tels que le carcinome à cellules transitionnelles superficiel de bas grade de la vessie ou la leucémie lymphoïde chronique de stade Rai 0 ou les carcinomes à petites cellules rénales stables peuvent être exemptés de cette stipulation à la discrétion du chercheur principal.
- Psychose manifeste ou handicap mental ou autrement incompétent pour donner un consentement éclairé. Les patients qui ne veulent pas ou ne peuvent pas se conformer au programme RevAssist® ou qui ont des antécédents de non-conformité aux régimes médicaux ou qui sont considérés comme potentiellement non fiables.
- Patients infectés par le VIH ou infectés par une hépatite A, B ou C active.
- Patients recevant une hormonothérapie ou une chimiothérapie biologique, immunologique, de deuxième intention concomitante. Les patients recevant des doses de remplacement ou thérapeutiques de corticostéroïdes pour une maladie non maligne alors que la progression de la maladie était établie peuvent poursuivre ce traitement.
- Patients qui ne se sont pas remis d'une chimiothérapie, d'une thérapie biologique ou immunologique antérieure ou d'une radiothérapie administrée au cours des 28 derniers jours. La radiothérapie avec du strontium administré au cours des 90 derniers jours ou du samarium au cours des 60 derniers jours n'est pas autorisée.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Lénalidomide et Paclitaxel
Phase I : jusqu'à 5 doses différentes de lénalidomide testées plus une dose fixe de paclitaxel. Phase II : lénalidomide à la dose maximale tolérée de la phase I plus paclitaxel. |
Dose initiale initiale de gélules de 5 mg par voie orale une fois par jour pendant 21 jours consécutifs, suivie de 7 jours de repos (jours 22 à 28) pour un cycle de 28 jours.
Autres noms:
50 mg/m^2 administrés par voie veineuse pendant 1 heure les jours 1, 8 et 15 de chaque cycle de 28 jours.
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Dose maximale tolérée (DMT) de lénalidomide en association avec le paclitaxel hebdomadaire à faible dose
Délai: Après des cycles de 2, 28 jours
|
La MTD est définie comme la dose avec la Pr{toxicité} moyenne postérieure la plus proche de 0,33 à la fin de l'essai, à condition qu'il ne soit pas interrompu prématurément.
Le CRM sera mis en œuvre en utilisant des probabilités de toxicité fixes (p1, p2, p3, p4, p5) = (.05,
.20,
.33,
.45,
.60)
sous le modèle Pr{toxicité | niveau de dose j} = {pj}exp(a) , où a suit un prior normal avec une moyenne de 0 et une variance de 2. Toxicité limitant la dose (DLT) définie comme l'un des événements suivants liés au traitement survenant dans les deux cycles de traitement (i ) toxicité non hématologique de grade 2 incontrôlée ou intolérable > 7 jours, (ii) nausées/vomissements/diarrhée de grade 3 ou 4 > 48 heures, (iii) fatigue > 7 jours de grade 3 et toute autre toxicité non hématologique de grade 3 ou 4 ; (iv) toxicité hématologique de grade 4 (v) fièvre neutropénique définie comme un nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 1000 et une température >/ 101 degrés F; (vi) tout autre événement indésirable lié au régime qui empêche l'administration des deux premiers cycles de traitement.
|
Après des cycles de 2, 28 jours
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Temps sans progression (SSP) chez les patients présentant un phénotype clinique à prédominance ganglionnaire
Délai: Après des cycles de 2, 28 jours
|
La distribution temporelle de la SSP non ajustée est estimée à l'aide de la méthode de Kaplan et Meier. Un modèle de Cox ou un autre modèle de régression approprié du délai avant l'événement, choisi sur la base d'analyses préliminaires de la qualité de l'ajustement, utilisé pour évaluer la capacité de la ligne de base ou du changement pendant l'introduction de l'état des biomarqueurs, ainsi que des covariables conventionnelles, y compris la performance statut, hémoglobine et LDH, pour prédire la SSP. 13.0 |
Après des cycles de 2, 28 jours
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Lance Pagliaro, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs
- Tumeurs urogénitales
- Tumeurs par site
- Tumeurs génitales, homme
- Maladies de la prostate
- Tumeurs prostatiques
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents antinéoplasiques
- Facteurs immunologiques
- Modulateurs de tubuline
- Agents antimitotiques
- Modulateurs de mitose
- Agents antinéoplasiques phytogéniques
- Inhibiteurs de l'angiogenèse
- Agents modulateurs de l'angiogenèse
- Substances de croissance
- Inhibiteurs de croissance
- Paclitaxel
- Lénalidomide
Autres numéros d'identification d'étude
- 2008-0606
- NCI-2010-01039 (Identificateur de registre: NCI CTRP)
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
Essais cliniques sur Lénalidomide
-
Arbeitsgemeinschaft medikamentoese TumortherapieCelgene CorporationInconnueLeucémie myélomonocytaire chroniqueL'Autriche