Lenalidomid a paklitaxel u rakoviny prostaty

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti s metastatickým adenokarcinomem prostaty
2. Pacienti ve fázi II musí mít radiografický průkaz mnohočetných (>/= 2) nebo objemných (>/= 5 cm v průměru) metastáz v lymfatických uzlinách s < 2 kostmi (na radionuklidovém skenování kostí) diskrétních míst postižení.
3. Pacient musel mít chemoterapii první linie pro kastračně rezistentní metastatické onemocnění. Je povolen jakýkoli počet předchozích režimů chemoterapie, s výjimkou posledních 3 týdnů. Žádná předchozí léčba thalidomidem nebo lenalidomidem není povolena.
4. Pacienti musí mít důkaz o progresi onemocnění na základě kteréhokoli z následujících kritérií: a) Progrese PSA je definována jako 2 po sobě jdoucí přírůstky PSA (s absolutní změnou alespoň 1 ng/ml) během 4 týdnů. b) Zvýšení o 25 % produktu dvourozměrného onemocnění nebo 30 % maximálního průměru nebo objevení se jednoznačně nové léze se kvalifikuje jako progrese. c) Zhoršení symptomů, které lze jednoznačně připsat progresi onemocnění, se kvalifikuje jako progrese, např. zhoršující se maligní bolesti kostí.
5. Pacienti užívající antiandrogeny by měli vysadit flutamid, nilutamid nebo cyproteron acetát po dobu nejméně 4 týdnů a bikalutamid po dobu 6 týdnů. Pokud je během tohoto časového intervalu nebo po něm zdokumentována progrese, pacienti jsou způsobilí. Pacienti, kteří nereagovali na odloženou (sekundární) terapii antiandrogeny, nemusí dodržet tuto čekací dobu před zařazením.
6. Pacienti musí mít výkonnostní stav </= 2 (ECOG).
7. Pacienti nebudou současně dostávat žádnou biologickou, imunologickou, hormonální terapii druhé linie ani chemoterapii. Pacienti, kteří dostávají substituční nebo terapeutické dávky kortikosteroidů pro nemaligní onemocnění, zatímco byla zjištěna progrese onemocnění, mohou v takové léčbě pokračovat.
8. Pacienti se musí zotavit z předchozí chemoterapie, biologické nebo imunologické terapie nebo ozařování aplikovaného během posledních 28 dnů. Radioizotopová terapie stronciem dodaným během posledních 90 dnů nebo samariem během posledních 60 dnů není povolena.
9. Pacienti musí mít zdokumentovanou hladinu testosteronu v séru (</= 50 ng/ml) za posledních šest týdnů. U pacientů, kteří jsou lékařsky kastrováni, musí analog hormonu uvolňujícího luteinizační hormon nadále udržovat supresi varlat.
10. Pacienti musí mít adekvátní funkci kostní dřeně definovanou jako absolutní počet periferních granulocytů >/= 1 500/mm^3 a počet krevních destiček >/= 75 000/mm^3.
11. Pacienti musí mít adekvátní jaterní funkci definovanou s bilirubinem ≥ 2 násobkem horní hranice normy a AST/ALT ≥ 2,5 násobkem horní hranice normy.
12. Pacienti musí mít adekvátní renální funkci definovanou jako clearance kreatininu >/= 40 cc/min (měřeno nebo vypočteno podle Cockcroftova a Gaultova vzorce).
13. Musí se plně zotavit z jakékoli předchozí operace, pokud jde o hojení ran.
14. Pacienti musí podepsat informovaný souhlas, že jsou si vědomi vyšetřovací povahy této studie, v souladu se zásadami dané instituce.
15. Všichni účastníci studie musí být zaregistrováni do povinného programu RevAssist® a musí být ochotni a schopni splnit požadavky RevAssist®.
16. Muži musí souhlasit s používáním latexového kondomu během sexuálního kontaktu se ženou v plodném věku (FCBP), i když mají úspěšnou vazektomii. FCBP je sexuálně zralá žena, která: 1) neprodělala hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii; nebo 2) nebyla přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců (tj. měla menstruaci kdykoli v předchozích 24 po sobě jdoucích měsících).
17. Pacient musí být schopen užívat nízkomolekulární heparin (preferovaný) NEBO nízké dávky enterálního aspirinu a warfarinu pro profylaxi tromboembolie.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti se závažnou nebo nekontrolovanou infekcí definovanou jako symptomatická a/nebo vyžadující intravenózní antibiotika.
2. Pacienti s malobuněčnou nebo sarkomatoidní variantou rakoviny prostaty.
3. Pacienti se symptomatickým městnavým srdečním selháním (CHF), plicní embolií, vaskulární trombózou, tranzitorní ischemickou atakou, cerebrovaskulární příhodou, nestabilní anginou pectoris nebo IM v posledních 3 měsících nebo průkazem aktivní ischémie myokardu symptomy nebo elektrokardiogramem (EKG).
4. Známá těžká přecitlivělost na taxany.
5. Pacienti s metastázami do centrálního nervového systému (CNS) nebo kompresí míchy jsou vyloučeni s výjimkou pacientů, kteří podstoupili kompletní excizi nebo radioterapii a zůstali asymptomatičtí po dobu alespoň 2 měsíců.
6. Onemocnění plic závislé na kyslíku nebo >/= periferní neuropatie 2. stupně.
7. Známá intolerance kortikosteroidní terapie, která by vylučovala její použití jako premedikace paklitaxelu.
8. Nekontrolovaná těžká hypertenze nebo nekontrolovaný diabetes mellitus.
9. Aktivní druhé malignity. Neohrožující druhé malignity, jako je povrchový přechodný buněčný karcinom močového měchýře nízkého stupně nebo chronická lymfocytární leukémie Raiova stádia 0 nebo stabilní malobuněčné renální karcinomy, mohou být podle uvážení hlavního zkoušejícího z tohoto ustanovení vyňaty.
10. Zjevná psychóza nebo mentální postižení nebo jinak nezpůsobilý dát informovaný souhlas. Pacienti, kteří nejsou ochotni nebo schopni dodržovat program RevAssist® nebo s anamnézou nedodržování léčebných režimů nebo kteří jsou považováni za potenciálně nespolehlivé.
11. Pacienti se známou infekcí HIV nebo aktivní hepatitidou A, B nebo C.
12. Pacienti, kteří dostávají jakoukoli souběžnou biologickou, imunologickou, hormonální terapii druhé linie nebo chemoterapii. Pacienti, kteří dostávají substituční nebo terapeutické dávky kortikosteroidů pro nemaligní onemocnění, zatímco byla zjištěna progrese onemocnění, mohou v takové léčbě pokračovat.
13. Pacienti, kteří se během posledních 28 dnů nezotabili z předchozí chemoterapie, biologické nebo imunologické terapie nebo ozařování. Radioizotopová terapie stronciem dodaným během posledních 90 dnů nebo samariem během posledních 60 dnů není povolena.