Lenalidomid og paklitaksel ved prostatakreft

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter med metastatisk adenokarsinom i prostata
2. Pasienter i fase II må ha radiografisk bevis på flere (>/= 2) eller voluminøse (>/= 5 cm diameter) lymfeknutemetastaser med < 2 ben (på radionuklidbeinskanning) diskrete steder for involvering.
3. Pasienten skal ha hatt frontlinjekjemoterapi for kastratresistent metastatisk sykdom. Et hvilket som helst antall tidligere kjemoterapiregimer er tillatt, bortsett fra de siste 3 ukene. Ingen tidligere behandling med thalidomid eller lenalidomid er tillatt.
4. Pasienter må ha bevis på sykdomsprogresjon basert på ett av følgende kriterier: a) PSA-progresjon er definert som 2 påfølgende økninger i PSA (med en absolutt endring på minst 1 ng/ml) over 4 uker. b) En økning med 25 % av produktet av bidimensjonal sykdom eller 30 % i maksimal diameter eller utseende av en utvetydig ny lesjon kvalifiserer som progresjon. c) Forverrede symptomer som klart kan tilskrives sykdomsprogresjon kvalifiserer som progresjon f.eks. forverring av ondartede beinsmerter.
5. Pasienter på antiandrogener bør seponeres med flutamid, nilutamid eller cyproteronacetat i minst 4 uker og bicalutamid i 6 uker. Hvis progresjon er dokumentert i løpet av eller etter dette tidsintervallet, er pasienter kvalifisert. Pasienter som ikke har hatt respons på utsatt (sekundær) behandling med antiandrogener, trenger ikke tilfredsstille denne ventetiden før innskrivning.
6. Pasienter må ha en ytelsesstatus på </= 2 (ECOG).
7. Pasienter vil ikke motta noen samtidig biologisk, immunologisk, annenlinjes hormonbehandling eller kjemoterapi. Pasienter som får erstatningsdoser eller terapeutiske doser av kortikosteroid for ikke-malign sykdom mens sykdomsprogresjon ble etablert, kan fortsette med slik behandling.
8. Pasienter må ha kommet seg etter tidligere kjemoterapi, biologisk eller immunologisk terapi eller stråling levert innen de siste 28 dagene. Radioisotopbehandling med strontium levert innen de siste 90 dagene eller samarium innen de siste 60 dagene er ikke tillatt.
9. Pasienter må ha et kastrat serumtestosteronnivå (</= 50ng/ml) dokumentert i løpet av de siste seks ukene. For pasienter som er medisinsk kastrert, må luteiniserende hormonfrigjørende hormonanalog fortsette å opprettholde testikkelundertrykkelse.
10. Pasienter må ha adekvat benmargsfunksjon definert som et absolutt perifert granulocyttantall på >/= 1 500/mm^3 og blodplateantall på >/= 75 000/mm^3.
11. Pasienter må ha adekvat leverfunksjon definert med bilirubin på </= 2 X øvre normalgrense og ASAT/ALAT </= 2,5 X øvre normalgrense.
12. Pasienter må ha adekvat nyrefunksjon definert som kreatininclearance >/= 40 cc/min (målt eller beregnet ved Cockcroft og Gault-formelen).
13. Må være fullstendig restituert fra enhver tidligere operasjon, når det gjelder sårheling.
14. Pasienter må signere et informert samtykke som indikerer at de er klar over undersøkelseskarakteren til denne studien, i tråd med institusjonens retningslinjer.
15. Alle studiedeltakere må være registrert i det obligatoriske RevAssist®-programmet, og være villige og i stand til å overholde kravene til RevAssist®.
16. Menn må godta å bruke latekskondom under seksuell kontakt med en kvinne i fertil alder (FCBP) selv om de har hatt en vellykket vasektomi. En FCBP er en kjønnsmoden kvinne som: 1) ikke har gjennomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2) ikke har vært naturlig postmenopausal i minst 24 påfølgende måneder (dvs. har hatt mens på noe tidspunkt i de foregående 24 påfølgende månedene).
17. Pasienten må kunne ta lavmolekylært heparin (foretrukket) ELLER lavdose enterisk aspirin og warfarin for tromboembolisk profylakse.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med alvorlig eller ukontrollert infeksjon definert som symptomatiske og/eller som krever intravenøs antibiotika.
2. Pasienter med småcellet eller sarcomatoid variant av prostatakreft.
3. Pasienter med symptomatisk kongestiv hjertesvikt (CHF), lungeemboli, vaskulær trombose, forbigående iskemisk angrep, cerebrovaskulær ulykke, ustabil angina eller MI de siste 3 månedene eller tegn på aktiv myokardiskemi ved symptomer eller elektrokardiogram (EKG).
4. Kjent alvorlig overfølsomhet for taxaner.
5. Pasienter med metastaser i sentralnervesystemet (CNS) eller ledningskompresjon er ekskludert bortsett fra de pasientene som har hatt fullstendig eksisjon eller strålebehandling og forblir asymptomatiske i minst 2 måneder.
6. Oksygenavhengig lungesykdom eller >/= grad 2 perifer nevropati.
7. Kjent intoleranse av kortikosteroidbehandling som vil utelukke bruk som premedisinering for paklitaksel.
8. Ukontrollert alvorlig hypertensjon eller ukontrollert diabetes mellitus.
9. Aktive andre maligniteter. Ikke-truende andre maligniteter som overfladisk lavgradig overgangscellekarsinom i blæren eller Rai Stage 0 kronisk lymfatisk leukemi eller stabile små nyrekarsinomer kan unntas fra slike krav etter hovedetterforskerens skjønn.
10. Åpenlyst psykose eller psykisk funksjonshemming eller på annen måte inhabil til å gi informert samtykke. Pasienter som er uvillige eller ute av stand til å overholde RevAssist®-programmet eller med en historie med manglende overholdelse av medisinske regimer eller som anses som potensielt upålitelige.
11. Pasienter med kjent HIV eller aktiv hepatitt A, B eller C-infeksjon.
12. Pasienter som samtidig får biologisk, immunologisk, annenlinjes hormonbehandling eller kjemoterapi. Pasienter som får erstatningsdoser eller terapeutiske doser av kortikosteroid for ikke-malign sykdom mens sykdomsprogresjon ble etablert, kan fortsette med slik behandling.
13. Pasienter som ikke har kommet seg etter tidligere kjemoterapi, biologisk eller immunologisk behandling eller stråling levert innen de siste 28 dagene. Radioisotopbehandling med strontium levert innen de siste 90 dagene eller samarium innen de siste 60 dagene er ikke tillatt.