Busulfan vid multipelt myelom
En öppen fas I-studie av IV Busulfan (Busulfex®) hos patienter med multipelt myelom 65 år eller äldre, eller med njurinsufficiens som genomgår autolog transplantation
Två huvudmål med studien är:
Primär:
För att fastställa MTD för Busulfex ® som säkert kan ges under det minsta antalet dagar till myelompatienter som antingen är ≥65 år gamla (Grupp 1) eller har njurinsufficiens (Grupp 2), definierad som kreatinin >3mg/dL eller kreatininclearance <30 ml/min.
Sekundär:
Att utföra farmakokinetiska (PK) studier för att utvärdera individuell variation och förhållandet till toxicitet i var och en av de två grupperna vid varje föreslagen dosnivå.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Denna studie är avsedd för förstahandsbehandling för patienter med multipelt myelom hos patienter >65 år eller med njurinsufficiens. Busulfan introducerar cytopeni mycket långsammare än melfalan medan tiden för att återhämta sig efter transplantation är densamma. Varaktigheten av cytopeni med busulfan bör därför vara kortare. Busulfan som ges till myelompatienter med njursvikt har visat sig vara effektivt.
Den initiala föreslagna dosnivån i vår studie kommer att vara 3,2 mg/kg kroppsvikt under 6 timmar under 3 dagar. Nästa nivåer kommer att vara 3,2 mg/kg kroppsvikt under 6 timmar i 4 dagar, 4,3 mg/kg kroppsvikt under 6 timmar i 3 dagar, 5,6 mg/kg kroppsvikt under 6 timmar i 2 dagar och 6,4 mg /kg kroppsvikt under 6 timmar i 2 dagar. Tre patienter per grupp kommer att registreras på första nivån. Ytterligare registrering kommer att vara beroende av observerade toxiciteter. Alla dosökningar kommer att initieras efter att PI har granskat tillgängliga toxicitetsdata för tidigare dosnivåer och bekräftat att det är säkert att fortsätta till efterföljande dosnivåer. Maximal tolererad dos kommer att definieras som dosnivån omedelbart under dosnivån vid vilken ≥ 2 av 6 patienter upplever en grad 4 icke-hematologisk toxicitet som är oväntad, relaterad och allvarlig, och den kommer att utvärderas separat för patienter > 65 år med ålder eller hos patienter med njurinsufficiens.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Försökspersonerna måste ha ≥ 3 x 106 CD34-celler/kg i förvaring för denna studie.
- Försökspersonerna måste ha symtomatiskt multipelt myelom vid sin nya patientkonsult på HCI som, enligt den inskrivna läkarens uppfattning, kräver behandling.
- Försökspersonerna måste vara minst 65 år gamla och/eller diagnostiserats med njurinsufficiens, definierat som serumkreatinin ≥3mg/dL eller en kreatininclearance på mindre än 30mL/minut.
- Försökspersoner får inte ha en historia av kronisk obstruktiv eller kronisk restriktiv lungsjukdom. Försökspersonerna måste visa adekvata lungfunktionsstudier definierade som ≥ 50 % av förutspått på mekaniska aspekter (FEV1, FVC) och diffusionskapacitet (DLCO).
- Försökspersonerna måste visa adekvat hjärtfunktion (≥40 % LVEF på ECHO eller MUGA).
- Försökspersonerna måste visa adekvat leverfunktion med totala bilirubin- och transaminasnivåer som inte är högre än 1,5 gånger den institutionella övre normalgränsen. (Om totalt bilirubin är > 1,5 gånger den övre normalgränsen måste ett direkt bilirubin utvärderas. Försöksperson är berättigad så länge det direkta bilirubinet inte är > 1,5 gånger den övre normalgränsen)
- Försökspersonerna måste ha minst en utvärderbar myelommarkör för att bedöma svaret: serum M-protein >1g/dL, fria lätta kedjor i serumet som är mer än fyra gånger den övre gränsen för normal, urin M-protein på ≥ 500 mg, urinfritt lätta kedjor på ≥ 500 mg/dag, benmärgsplasmacytos med >20 % plasmaceller, extramedullär plasmacytos eller MRT/FDG-PET/CT-skanning som visar 1 eller flera fokala lesioner på grund av myelom.
- Försökspersonerna måste ha en SWOG-prestandapoäng på 0-2 såvida de inte beror på myelomrelaterad skelettsmärta.
- Försökspersonerna måste informeras om studiens undersökningskaraktär och måste underteckna ett IRB-godkänt informerat samtycke i enlighet med institutionella och federala riktlinjer.
- Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest dokumenterat inom 10 dagar efter inskrivningen.
Exklusions kriterier:
- Försökspersoner får inte ha serumtransaminaser >1,5 gånger den övre normalgränsen och/eller en direkt bilirubin >1,5 gånger den institutionella övre normalgränsen (direkt bilirubin ska endast bedömas om det totala bilirubinet är > 1,5 gånger den övre normalgränsen)
- Försökspersoner får inte vara HIV-positiva eller ha aktiv Hepatit B- eller Hepatit C-infektion. Om serologiska antikroppsstudier är positiva måste en kvantitativ PCR göras för att bekräfta.
- Försökspersoner får inte ha en tidigare malignitet där den förväntade livslängden, som enligt utredarens uppfattning, är mer sannolikt att bestämmas av den tidigare maligniteten än myelom. Patienter får för närvarande inte behandlas för den tidigare maligniteten.
- Försökspersoner får inte ha genomgått en tidigare autolog eller allogen benmärgstransplantation.
- Försökspersoner får inte vara gravida eller ammande. Kvinnor och män med reproduktionspotential får inte delta om de inte går med på att använda en effektiv preventivmetod.
- Patienter som har < 3 miljoner CD34-celler/kg lagrade för detta protokoll.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Busulfan
Busulfex ges till patienter som antingen är ≥65 år eller har njurinsufficiens
|
Busulfan (Bu) är ett bifunktionellt alkyleringsmedel som för närvarande nästan uteslutande används som en komponent i konditioneringsregimer för både autologa och allogena stamcellstransplantationer.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
bestämma MTD för Busulfex givet säkert under minst antal dagar patienter som antingen är ≥65 år grupp 1) eller har njurinsufficiens (Grupp 2), definierad som kreatinin >3 mg/dL eller kreatininclearance <30 ml/min.
Tidsram: 1 år
|
1 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Att utföra farmakokinetiska (PK) studier för att utvärdera individuell variation och förhållandet till toxicitet i var och en av de två grupperna vid varje föreslagen dosnivå.
Tidsram: 18 månader
|
18 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Guido Tricot, MD, PhD, University of Iowa
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Kärlsjukdomar
- Immunsystemets sjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Lymfoproliferativa störningar
- Immunproliferativa störningar
- Hematologiska sjukdomar
- Hemorragiska störningar
- Hemostatiska störningar
- Paraproteinemier
- Blodproteinstörningar
- Multipelt myelom
- Neoplasmer, Plasmacell
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Antineoplastiska medel, Alkylering
- Alkyleringsmedel
- Myeloablativa agonister
- Busulfan
Andra studie-ID-nummer
- 32857
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .