Busulfaani multippeli myeloomassa
Vaiheen I avoin tutkimus suonensisäisestä busulfaanista (Busulfex®) multippeli myeloomapotilailla, jotka ovat vähintään 65-vuotiaita tai joilla on munuaisten vajaatoiminta ja joille tehdään autologinen transplantaatio
Tutkimuksen kaksi päätavoitetta ovat:
Ensisijainen:
Busulfex ®:n MTD:n määrittäminen, joka voidaan antaa turvallisesti vähiten päivien aikana myeloomapotilaille, jotka ovat joko ≥ 65-vuotiaita (ryhmä 1) tai joilla on munuaisten vajaatoiminta (ryhmä 2), joka määritellään kreatiniiniksi > 3 mg/dl tai kreatiniinipuhdistuma <30 ml/min.
Toissijainen:
Suorittaa farmakokineettisiä (PK) tutkimuksia yksilöllisen vaihtelun ja suhteen toksisuuteen arvioimiseksi kummassakin ryhmässä kullakin ehdotetulla annostasolla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus on tarkoitettu ensilinjan hoitoon multippelia myeloomapotilaille yli 65-vuotiaille tai munuaisten vajaatoimintaa sairastaville potilaille. Busulfaani aiheuttaa sytopeniaa paljon hitaammin kuin melfalaani, kun taas toipumisaika elinsiirron jälkeen on sama. Sytopenian keston tulisi siksi olla lyhyempi busulfaanin käytön yhteydessä. Busulfaani, joka annetaan myeloomapotilaille, joilla on munuaisten vajaatoiminta, on osoittautunut tehokkaaksi.
Alkuperäinen ehdotettu annostaso tutkimuksessamme on 3,2 mg/kg ruumiinpainoa 6 tunnin aikana 3 päivän ajan. Seuraavat tasot ovat 3,2 mg/kg ruumiinpainoa 6 tunnin aikana 4 päivän ajan, 4,3 mg/kg ruumiinpainoa 6 tunnin aikana 3 päivän ajan, 5,6 mg/kg ruumiinpainoa 6 tunnin aikana 2 päivän ajan ja 6,4 mg painokiloa kohti yli 6 tunnin ajan 2 päivän ajan. Ensimmäiselle tasolle otetaan kolme potilasta ryhmää kohden. Lisäilmoittautuminen riippuu havaitusta toksisuudesta. Kaikki annoksen korotukset aloitetaan sen jälkeen, kun PI on tarkistanut aikaisemmista annostasoista saatavilla olevat toksisuustiedot ja vahvistaa, että on turvallista siirtyä seuraaviin annostasoihin. Suurin siedetty annos määritellään annostasoksi, joka on välittömästi sen annostason alapuolella, jolla ≥ 2 potilaasta 6:sta kokee asteen 4 ei-hematologisen toksisuuden, joka on odottamaton, liittyvä ja vakava, ja se arvioidaan erikseen yli 65-vuotiaille potilaille. ikäisille tai munuaisten vajaatoimintaa sairastaville potilaille.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Koehenkilöillä on oltava ≥ 3 x 106 CD34-solua/kg tätä tutkimusta varten.
- Koehenkilöillä tulee olla oireellinen multippeli myelooma uudella potilaskäynnillä HCI:ssä, joka hoitoon hakevan lääkärin näkemyksen mukaan vaatii hoitoa.
- Tutkittavien on oltava vähintään 65-vuotiaita ja/tai joilla on diagnosoitu munuaisten vajaatoiminta, joka määritellään seerumin kreatiniiniarvoksi ≥ 3 mg/dl tai kreatiniinipuhdistumaksi alle 30 ml/minuutti.
- Koehenkilöillä ei saa olla kroonista obstruktiivista tai kroonista rajoittavaa keuhkosairautta. Koehenkilöiden on osoitettava riittävät keuhkojen toimintatutkimukset, jotka on määritelty ≥ 50 %:ksi ennustetusta mekaanisista näkökohdista (FEV1, FVC) ja diffuusiokapasiteetista (DLCO).
- Koehenkilöillä on osoitettava riittävä sydämen toiminta (≥40 % LVEF ECHO:ssa tai MUGA:ssa).
- Koehenkilöillä on osoitettava riittävä maksan toiminta siten, että kokonaisbilirubiini- ja transaminaasitasot eivät ylitä 1,5 kertaa normaalin laitoksen ylärajaa. (Jos kokonaisbilirubiini on > 1,5 kertaa normaalin yläraja, suora bilirubiini on arvioitava. Tutkimuskelpoinen, kunhan suora bilirubiini ei ole > 1,5 kertaa normaalin yläraja)
- Koehenkilöillä on oltava vähintään yksi arvioitava myeloomamarkkeri vasteen arvioimiseksi: seerumin M-proteiini > 1 g/dl, seerumin vapaita kevytketjuja, jotka ylittävät neljä kertaa normaalin ylärajan, virtsan M-proteiinia ≥ 500 mg, virtsatonta kevytketjut ≥ 500 mg/vrk, luuytimen plasmasytoosi, jossa on >20 % plasmasoluja, ekstramedullaarinen plasmasytoosi tai MRI/FDG-PET/CT-skannaus, joka osoittaa yhden tai useamman myelooman aiheuttaman fokaalisen leesion.
- Tutkittavien SWOG-suorituskykypisteiden on oltava 0–2, ellei se johdu myeloomaan liittyvästä luukivusta.
- Koehenkilöille on kerrottava tutkimuksen tutkittavasta luonteesta, ja heidän on allekirjoitettava IRB:n hyväksymä tietoinen suostumus institutionaalisten ja liittovaltion ohjeiden mukaisesti.
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti 10 päivän kuluessa ilmoittautumisesta.
Poissulkemiskriteerit:
- Koehenkilöillä ei saa olla seerumin transaminaasit > 1,5 kertaa normaalin yläraja ja/tai suora bilirubiini > 1,5 kertaa normaalin yläraja (suora bilirubiini on arvioitava vain, jos kokonaisbilirubiini on > 1,5 kertaa normaalin yläraja)
- Koehenkilöt eivät saa olla HIV-positiivisia tai hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektioita. Jos serologiset vasta-ainetutkimukset ovat positiivisia, kvantitatiivinen PCR on tehtävä sen vahvistamiseksi.
- Koehenkilöillä ei saa olla aiempaa pahanlaatuista kasvainta, jossa elinajanodote, jonka tutkijan mielestä todennäköisemmin määrittää aiempi pahanlaatuisuus kuin myelooma. Potilaat eivät saa tällä hetkellä saada hoitoa aiemman pahanlaatuisen kasvaimen vuoksi.
- Koehenkilöillä ei saa olla aiemmin tehty autologista tai allogeenistä luuytimensiirtoa.
- Koehenkilöt eivät saa olla raskaana tai imettävät. Lisääntymiskykyiset naiset ja miehet eivät saa osallistua, elleivät he suostu käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää.
- Potilaat, joilla on < 3 miljoonaa CD34-solua/kg tätä protokollaa varten.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Busulfaani
Busulfex annetaan potilaille, jotka ovat joko ≥ 65-vuotiaita tai joilla on munuaisten vajaatoiminta
|
Busulfaani (Bu) on bifunktionaalinen alkyloiva aine, jota käytetään tällä hetkellä lähes yksinomaan osana hoito-ohjelmia sekä autologisissa että allogeenisissa kantasolusiirroissa.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
määrittää Busulfexin MTD turvallisesti vähintään päivien ajan potilaille, jotka ovat joko ≥ 65-vuotiaita, ryhmä 1) tai joilla on munuaisten vajaatoiminta (ryhmä 2), joka määritellään kreatiniiniksi >3mg/dl tai kreatiniinipuhdistumaksi <30 ml/min.
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Suorittaa farmakokineettisiä (PK) tutkimuksia yksilöllisen vaihtelun ja suhteen toksisuuteen arvioimiseksi kummassakin ryhmässä kullakin ehdotetulla annostasolla.
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
18 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Guido Tricot, MD, PhD, University of Iowa
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Hematologiset sairaudet
- Hemorragiset häiriöt
- Hemostaattiset häiriöt
- Paraproteinemiat
- Veren proteiinien häiriöt
- Multippeli myelooma
- Neoplasmat, plasmasolut
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Myeloablatiiviset agonistit
- Busulfaani
Muut tutkimustunnusnumerot
- 32857
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .