Cediranib maleat och strålbehandling av helhjärna hos patienter med hjärnmetastaser från icke-småcellig lungcancer

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha en av följande histologiskt eller cytologiskt bekräftad cancer diagnostiserad minst 12 veckor före studieregistrering: icke-småcellig lungcancer, bröstcancer, melanom, kolorektal cancer eller njurcellscancer
• Patienter måste ha >= 1 radiologiskt bevisad (genom gadoliniumförstärkt [Gd-] MRT) parenkymal hjärnmetastas
• Patienter får inte ha haft någon tidigare terapi för hjärnmetastaser med undantag för kraniotomi för resektion av hjärnmetastaser inom 8 veckor efter studiestart
• Minst 2 veckor sedan senaste tidigare strålbehandling eller kemoterapi (6 veckor om den senaste kuren inkluderade nitrosoureas, mitomycin C eller bevacizumab)
• Minst 4 veckor sedan senaste operationen
• Det finns ingen gräns för antalet extrakraniella sjukdomsställen
• Karnofsky prestandastatus >= 70 %
• Förväntad livslängd på mer än 8 veckor
• Leukocyter >= 3 000/mcL
• Absolut antal neutrofiler >= 1 500/mcL
• Blodplättar >= 100 000/mcL
• Totalt bilirubin =< 1,5 x övre gräns för referensintervall (ULRR)
• AST (SGOT)/ALT (SGPT) =< 2,5 x ULRR eller =< 5 x ULRR för patienter med levermetastaser
• Kreatinin =< 1,5 x ULRR eller kreatininclearance >= 50 ml/min beräknat av Cockcroft-Gault för patienter med kreatininnivåer > 1,5 x ULRR
• Patienter måste ha en mini-mental status undersökning (MMSE) poäng >= 15
• Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet; kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest innan de påbörjar studien; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid när hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Patienter som har fått kemoterapi eller strålbehandling inom 2 veckor (6 veckor för nitrosoureas, mitomycin C eller bevacizumab) innan de gick in i studien eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av läkemedel som administrerats mer än 2 veckor tidigare
• Patienter som får andra prövningsmedel eller som har deltagit i en terapeutisk prövning under de senaste 30 dagarna
• Historik av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som AZD2171
• Patienter som tar enzyminducerande antiepileptika (EIAED); patienter kan vara på icke-enzym-inducerande antiepileptika (NEIAED) eller kan vara på inga antiepileptika (AED); patienter utan EIAED i >= 2 veckor är berättigade
• Även om följande läkemedel inte är kontraindicerade i denna studie, bör var och en användas med extrem försiktighet, på grund av potentiella nefrotoxiska effekter: vankomycin, amfotericin, pentamidin
• Patienter som har leptomeningeal sjukdom som den enda platsen för CNS-engagemang är uteslutna, eftersom sjukdomsprogression är svår att utvärdera och standardbehandlingsalternativ och omfattningen av strålningen kan skilja sig åt.
• Patienter som tar orala antikoagulantia är uteslutna; patienter kan ta lågmolekylärt heparin
• Patienter med ett genomsnittligt korrigerat QT-intervall > 470 millisekunder (med Bezetts korrigering) eller patienter med familjärt förlängt QT-syndrom
• Patienter med > 1+ proteinuri vid två på varandra följande urinsticksbedömningar tagna med minst 7 dagars mellanrum, såvida inte urinprotein är < 1,5 g under en 24-timmarsperiod; om den första urinanalysen inte visar något protein krävs INTE en upprepad urinanalys
• Patienter med betydande blödning (> 30 ml blödning per episod under de senaste 3 månaderna) eller hemoptys (> 5 ml färskt blod under de senaste 4 veckorna)
• Patienter som har hjärnavbildning (CT eller MRT) tecken på akut intra- eller peritumörblödning > grad 1; patienter med punktblödning eller hemosiderinavsättning är berättigade
• Patienter som inte kan genomgå MRT på ett säkert sätt
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till pågående eller aktiv infektion, okontrollerad hypertoni (> 140 systolisk eller > 90 diastolisk mm Hg), New York Heart Association klass III eller IV hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/ sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
• Patienter med tillstånd som kräver samtidiga läkemedel eller biologiska läkemedel med proarytmisk potential
• Gravida kvinnor är exkluderade från denna studie; amning ska avbrytas om mamman behandlas med AZD2171
• HIV-positiva patienter på antiretroviral kombinationsterapi är inte berättigade