Maléate de cédiranib et radiothérapie du cerveau entier chez les patients atteints de métastases cérébrales d'un cancer du poumon non à petites cellules

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir l'un des cancers confirmés histologiquement ou cytologiquement suivants diagnostiqués au moins 12 semaines avant l'inscription à l'étude : cancer du poumon non à petites cellules, cancer du sein, mélanome, cancer colorectal ou cancer des cellules rénales
• Les patients doivent avoir> = 1 métastase cérébrale parenchymateuse radiologiquement prouvée (par gadolinium [Gd-] IRM)
• Les patients ne doivent avoir eu aucun traitement antérieur pour les métastases cérébrales à l'exception de la craniotomie pour la résection des métastases cérébrales dans les 8 semaines suivant l'entrée à l'étude
• Au moins 2 semaines depuis la dernière radiothérapie ou chimiothérapie antérieure (6 semaines si le dernier régime comprenait des nitrosourées, de la mitomycine C ou du bevacizumab)
• Au moins 4 semaines depuis la dernière intervention chirurgicale
• Il n'y a pas de limite au nombre de sites extracrâniens de la maladie
• Statut de performance de Karnofsky>= 70%
• Espérance de vie supérieure à 8 semaines
• Leucocytes >= 3 000/mcL
• Numération absolue des neutrophiles >= 1 500/mcL
• Plaquettes >= 100 000/mcL
• Bilirubine totale =< 1,5 x limite supérieure de la plage de référence (ULRR)
• AST (SGOT)/ALT (SGPT) =< 2,5 x ULRR ou =< 5 x ULRR pour les patients présentant des métastases hépatiques
• Créatinine =< 1,5 x ULRR ou clairance de la créatinine >= 50 mL/min calculée par Cockcroft-Gault pour les patients avec des taux de créatinine > 1,5 x ULRR
• Les patients doivent avoir un score au mini-examen de l'état mental (MMSE)> = 15
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude ; les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif avant l'entrée à l'étude ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• Patients ayant subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 2 semaines (6 semaines pour les nitrosourées, la mitomycine C ou le bevacizumab) avant d'entrer dans l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 2 semaines auparavant
• Patients recevant tout autre agent expérimental ou ayant participé à un essai thérapeutique expérimental au cours des 30 derniers jours
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à AZD2171
• Patients prenant des médicaments antiépileptiques inducteurs enzymatiques (EIAED); les patients peuvent prendre des médicaments antiépileptiques non inducteurs enzymatiques (NEIAED) ou ne pas prendre de médicaments antiépileptiques (DEA); les patients hors EIAED pendant >= 2 semaines sont éligibles
• Bien que les médicaments suivants ne soient pas contre-indiqués dans cette étude, chacun doit être utilisé avec une extrême prudence, en raison des effets néphrotoxiques potentiels : vancomycine, amphotéricine, pentamidine
• Les patients qui ont une maladie leptoméningée comme seul site d'atteinte du SNC sont exclus, car la progression de la maladie est difficile à évaluer et les options de traitement standard et l'étendue de la radiothérapie peuvent différer
• Les patients prenant des anticoagulants oraux sont exclus ; les patients peuvent prendre de l'héparine de bas poids moléculaire
• Patients avec un intervalle QT moyen corrigé > 470 millisecondes (avec correction de Bezett) ou patients avec un syndrome QT prolongé familial
• Patients présentant une protéinurie > 1+ lors de deux évaluations successives par bandelette urinaire prises à au moins 7 jours d'intervalle, sauf si la protéine urinaire est < 1,5 g sur une période de 24 heures ; si la première analyse d'urine ne montre aucune protéine, une nouvelle analyse d'urine n'est PAS nécessaire
• Patients présentant une hémorragie importante (> 30 mL de saignement par épisode au cours des 3 derniers mois) ou une hémoptysie (> 5 mL de sang frais au cours des 4 dernières semaines)
• Patients qui présentent des signes d'imagerie cérébrale (TDM ou IRM) d'hémorragie aiguë intra- ou péritumorale > grade 1 ; les patients présentant une hémorragie ponctuée ou un dépôt d'hémosidérine sont éligibles
• Patients qui ne peuvent pas subir une IRM en toute sécurité
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une hypertension non contrôlée (> 140 systolique ou > 90 mm Hg diastolique), une insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique/ situations sociales qui limiteraient le respect des exigences d'études
• Patients atteints d'affections nécessitant des médicaments concomitants ou des produits biologiques à potentiel proarythmique
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude ; l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par AZD2171
• Les patients séropositifs sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles