Cediranib-maleaat- en hersenbestralingstherapie bij patiënten met hersenmetastasen van niet-kleincellige longkanker

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een van de volgende histologisch of cytologisch bevestigde kankers hebben die niet minder dan 12 weken voorafgaand aan de studie-inschrijving zijn gediagnosticeerd: niet-kleincellige longkanker, borstkanker, melanoom, colorectale kanker of niercelkanker
• Patiënten moeten >= 1 radiologisch bewezen (door gadolinium-versterkte [Gd-] MRI) parenchymale hersenmetastase hebben
• Patiënten mogen geen eerdere therapie voor hersenmetastasen hebben gehad, met uitzondering van craniotomie voor resectie van hersenmetastasen binnen 8 weken na aanvang van het onderzoek
• Ten minste 2 weken sinds de laatste eerdere radiotherapie of chemotherapie (6 weken als het laatste regime nitrosourea, mitomycine C of bevacizumab omvatte)
• Minstens 4 weken sinds de laatste operatie
• Er is geen limiet aan het aantal extracraniale ziekteplaatsen
• Prestatiestatus Karnofsky >= 70%
• Levensverwachting van meer dan 8 weken
• Leukocyten >= 3.000/mcl
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/mcl
• Bloedplaatjes >= 100.000/mL
• Totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens van referentiebereik (ULRR)
• AST (SGOT)/ALAT (SGPT) =< 2,5 x ULRR of =< 5 x ULRR voor patiënten met levermetastasen
• Creatinine =< 1,5 x ULRR of creatinineklaring >= 50 ml/min berekend door Cockcroft-Gault voor patiënten met creatininewaarden > 1,5 x ULRR
• Patiënten moeten een mini-mental status exam (MMSE)-score >= 15 hebben
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek; vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben voordat ze aan de studie beginnen; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die chemotherapie of radiotherapie hebben gehad binnen 2 weken (6 weken voor nitrosourea, mitomycine C of bevacizumab) voorafgaand aan deelname aan de studie of patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 2 weken eerder zijn toegediend
• Patiënten die andere onderzoeksgeneesmiddelen krijgen of die in de afgelopen 30 dagen hebben deelgenomen aan een therapeutische onderzoeksstudie
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als AZD2171
• Patiënten die enzyminducerende anti-epileptica gebruiken (EIAED); patiënten gebruiken mogelijk niet-enzyminducerende anti-epileptica (NEIAED) of gebruiken geen anti-epileptica (AED); patiënten zonder EIAED gedurende >= 2 weken komen in aanmerking
• Hoewel de volgende medicijnen in dit onderzoek niet gecontra-indiceerd zijn, moeten ze allemaal met uiterste voorzichtigheid worden gebruikt vanwege mogelijke nefrotoxische effecten: vancomycine, amfotericine, pentamidine
• Patiënten met leptomeningeale ziekte als enige plaats van CZS-aandoening zijn uitgesloten, omdat ziekteprogressie moeilijk te evalueren is en standaardbehandelingsopties en de mate van bestraling kunnen verschillen
• Patiënten die orale anticoagulantia gebruiken, zijn uitgesloten; patiënten kunnen laagmoleculaire heparine gebruiken
• Patiënten met een gemiddeld gecorrigeerd QT-interval > 470 milliseconden (met Bezett-correctie) of patiënten met familiair verlengd QT-syndroom
• Patiënten met > 1+ proteïnurie bij twee opeenvolgende urine-dipstickbeoordelingen met een tussenpoos van niet minder dan 7 dagen, tenzij urine-eiwit < 1,5 g is in een periode van 24 uur; als uit het eerste urineonderzoek geen eiwit blijkt, is een herhaald urineonderzoek NIET nodig
• Patiënten met significante bloeding (> 30 ml bloeding per episode in de afgelopen 3 maanden) of bloedspuwing (> 5 ml vers bloed in de afgelopen 4 weken)
• Patiënten bij wie op hersenscans (CT of MRI) aanwijzingen zijn voor een acute intra- of peritumorale bloeding > graad 1; patiënten met een acute bloeding of hemosiderine-afzetting komen in aanmerking
• Patiënten die MRI niet veilig kunnen ondergaan
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, ongecontroleerde hypertensie (> 140 systolische of > 90 diastolische mm Hg), New York Heart Association klasse III of IV hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/ sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Patiënten met aandoeningen die gelijktijdige geneesmiddelen of biologische geneesmiddelen met proaritmisch potentieel vereisen
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie; borstvoeding moet worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met AZD2171
• HIV-positieve patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen, komen niet in aanmerking