Cediranib maleát a radiační terapie celého mozku u pacientů s mozkovými metastázami z nemalobuněčného karcinomu plic

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít jednu z následujících histologicky nebo cytologicky potvrzených rakovin diagnostikovanou nejméně 12 týdnů před zařazením do studie: nemalobuněčný karcinom plic, karcinom prsu, melanom, kolorektální karcinom nebo karcinom ledvinových buněk
• Pacienti musí mít >= 1 radiologicky prokázanou (gadoliniem zesílenou [Gd-] MRI) parenchymální mozkovou metastázu
• Pacienti nesměli mít žádnou předchozí terapii mozkových metastáz s výjimkou kraniotomie k resekci mozkových metastáz během 8 týdnů od vstupu do studie
• Nejméně 2 týdny od poslední předchozí radioterapie nebo chemoterapie (6 týdnů, pokud poslední režim zahrnoval nitrosomočoviny, mitomycin C nebo bevacizumab)
• Minimálně 4 týdny od poslední operace
• Počet extrakraniálních míst onemocnění není omezen
• Stav výkonu Karnofsky >= 70 %
• Očekávaná délka života delší než 8 týdnů
• Leukocyty >= 3 000/mcL
• Absolutní počet neutrofilů >= 1500/mcL
• Krevní destičky >= 100 000/mcl
• Celkový bilirubin = < 1,5 x horní hranice referenčního rozmezí (ULRR)
• AST (SGOT)/ALT (SGPT) =< 2,5 x ULRR nebo =< 5 x ULRR u pacientů s jaterními metastázami
• Kreatinin =< 1,5 x ULRR nebo clearance kreatininu >= 50 ml/min vypočtená Cockcroft-Gaultem pro pacienty s hladinami kreatininu > 1,5 x ULRR
• Pacienti musí mít skóre mini-mental status exam (MMSE) >= 15
• Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence); ženy ve fertilním věku musí mít před vstupem do studia negativní těhotenský test; pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 2 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin, mitomycinu C nebo bevacizumabu) před vstupem do studie, nebo ti, kteří se neuzdravili z nežádoucích účinků v důsledku látek podaných před více než 2 týdny
• Pacienti, kteří dostávají jakékoli jiné hodnocené látky nebo kteří se během posledních 30 dnů účastnili hodnoceného terapeutického hodnocení
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako AZD2171
• Pacienti užívající antiepileptika indukující enzymy (EIAED); pacienti mohou užívat antiepileptika neindukující enzymy (NEIAED) nebo nemusí užívat žádná antiepileptika (AED); způsobilí pacienti bez EIAED po dobu >= 2 týdnů
• Ačkoli následující léky nejsou v této studii kontraindikovány, každý by měl být používán s extrémní opatrností kvůli potenciálním nefrotoxickým účinkům: vankomycin, amfotericin, pentamidin
• Pacienti, kteří mají leptomeningeální onemocnění jako jediné místo postižení CNS, jsou vyloučeni, protože progrese onemocnění se obtížně hodnotí a standardní možnosti léčby a rozsah ozáření se mohou lišit
• Pacienti užívající perorální antikoagulancia jsou vyloučeni; pacienti mohou užívat nízkomolekulární heparin
• Pacienti s průměrným korigovaným QT intervalem > 470 milisekund (s Bezettovou korekcí) nebo pacienti s familiárním syndromem prodlouženého QT
• Pacienti s proteinurií > 1+ při dvou po sobě jdoucích vyšetřeních močovými proužky provedenými v odstupu nejméně 7 dnů, pokud protein v moči není < 1,5 g za 24 hodin; pokud první analýza moči neprokáže žádnou bílkovinu, pak NENÍ nutná opakovaná analýza moči
• Pacienti s významným krvácením (> 30 ml krvácení na epizodu v předchozích 3 měsících) nebo hemoptýzou (> 5 ml čerstvé krve za předchozí 4 týdny)
• Pacienti, kteří mají na zobrazení mozku (CT nebo MRI) důkaz akutního intra- nebo peri-nádorového krvácení > stupeň 1; vhodní jsou pacienti s bodovým krvácením nebo ukládáním hemosiderinu
• Pacienti, kteří nemohou bezpečně podstoupit MRI
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení na probíhající nebo aktivní infekci, nekontrolovanou hypertenzi (> 140 systolických nebo > 90 diastolických mm Hg), srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/ sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků
• Pacienti se stavy vyžadujícími souběžné podávání léků nebo biologických látek s proarytmickým potenciálem
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny; kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena AZD2171
• HIV pozitivní pacienti s kombinovanou antiretrovirovou terapií nejsou způsobilí