Cediranib-maleát és teljes agy sugárterápia nem kissejtes tüdőrákból származó agyi áttétekkel rendelkező betegeknél

Bevételi kritériumok:

• A betegeknél a következő szövettani vagy citológiailag igazolt rákos megbetegedések valamelyikét kell diagnosztizálni legalább 12 héttel a vizsgálatba való felvétel előtt: nem-kissejtes tüdőrák, emlőrák, melanoma, vastagbélrák vagy vesesejtes rák
• A betegeknek >= 1 radiológiailag igazolt (gadolínium-fokozott [Gd-] MRI-vel) parenchymás agyi áttéttel kell rendelkezniük
• A vizsgálatba való belépéstől számított 8 héten belül a betegeknek nem kellett előzetesen kezelniük agyi áttéteket, kivéve az agyi metasztázisok reszekciója céljából végzett craniotomiát.
• Legalább 2 hét telt el a legutóbbi sugárkezelés vagy kemoterápia óta (6 hét, ha az utolsó kezelési rend nitrozoureát, mitomicin C-t vagy bevacizumabot tartalmazott)
• Legalább 4 hét telt el az utolsó műtét óta
• A betegség extracranialis helyeinek száma nincs korlátozva
• Karnofsky teljesítmény állapota >= 70%
• A várható élettartam több mint 8 hét
• Leukociták >= 3000/mcL
• Abszolút neutrofilszám >= 1500/mcL
• Vérlemezkék >= 100 000/mcL
• Összes bilirubin = < 1,5-szerese a referenciatartomány felső határának (ULRR)
• AST (SGOT)/ALT (SGPT) =< 2,5 x ULRR vagy =< 5 x ULRR májmetasztázisos betegeknél
• Kreatinin =< 1,5 x ULRR vagy kreatinin-clearance >= 50 ml/perc, Cockcroft-Gault számítása szerint azoknál a betegeknél, akiknél a kreatininszint > 1,5 x ULRR
• A betegeknek legalább 15-ös mini mentális állapotvizsgálati (MMSE) pontszámmal kell rendelkezniük
• A fogamzóképes korban lévő nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) használatában a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt; a fogamzóképes korú nőknek negatív terhességi tesztet kell végezniük a vizsgálatba való belépés előtt; ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot

Kizárási kritériumok:

• Azok a betegek, akik kemoterápiában vagy sugárterápiában részesültek a vizsgálatba való belépés előtt 2 héten belül (6 héten belül nitrozoureák, mitomicin C vagy bevacizumab esetén), vagy akik nem gyógyultak fel a több mint 2 héttel korábban alkalmazott szerek okozta nemkívánatos eseményekből
• Betegek, akik bármilyen más vizsgálati szert kaptak, vagy akik az elmúlt 30 napban részt vettek egy vizsgáló terápiás vizsgálatban
• Az AZD2171-hez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története
• Enzim-indukáló antiepileptikumokat (EIAED) szedő betegek; a betegek nem enzim-indukáló antiepileptikumokat (NEIAED) vagy nem szednek antiepileptikumokat (AED); EIAED-en kívüli betegek >= 2 hétig jogosultak
• Bár a következő gyógyszerek nem ellenjavalltok ebben a vizsgálatban, mindegyiket rendkívül óvatosan kell alkalmazni a lehetséges nefrotoxikus hatások miatt: vankomicin, amfotericin, pentamidin
• Kizárják azokat a betegeket, akiknél a központi idegrendszeri érintettség egyetlen helye a leptomeningealis betegség, mivel a betegség progressziója nehezen értékelhető, és a szokásos kezelési lehetőségek és a sugárzás mértéke eltérő lehet.
• Az orális antikoagulánsokat szedő betegek kizártak; a betegek kis molekulatömegű heparint szedhetnek
• Betegek, akiknek átlagos korrigált QT-intervalluma > 470 milliszekundum (Bezett-korrekcióval), vagy családi megnyúlt QT-szindrómában szenvedő betegek
• Azok a betegek, akiknél a proteinuria > 1+ két egymást követő, legalább 7 napos időközönként végzett vizeletmérő pálcika vizsgálat során, kivéve, ha a vizelet fehérje 1,5 g alatt van egy 24 órás időszakban; ha az első vizeletvizsgálat nem mutat fehérjét, akkor NINCS szükség ismételt vizeletvizsgálatra
• Jelentős vérzésben (> 30 ml vérzés epizódonként az előző 3 hónapban) vagy hemoptysisben (> 5 ml friss vér az előző 4 hétben) szenvedő betegek
• Azok a betegek, akiknél az agyi képalkotás (CT vagy MRI) akut intra- vagy peritumorális vérzésre utaló jele van > 1. fokozatú; pontszerű vérzéses vagy hemosziderin-lerakódásban szenvedő betegek alkalmasak
• Olyan betegek, akiknél nem végezhető biztonságosan MRI
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, az ellenőrizetlen magas vérnyomást (> 140 szisztolés vagy > 90 diasztolés Hgmm), a New York Heart Association III. vagy IV. osztályú szívelégtelenségét, instabil angina pectorist, szívritmuszavart vagy pszichiátriai betegségeket/ olyan társadalmi helyzetek, amelyek korlátoznák a tanulmányi követelmények teljesítését
• Proaritmiás potenciállal rendelkező gyógyszerek vagy biológiai szerek egyidejű alkalmazását igénylő állapotú betegek
• A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból; a szoptatást abba kell hagyni, ha az anyát AZD2171-gyel kezelik
• A kombinált antiretrovirális kezelésben részesülő HIV-pozitív betegek nem jogosultak