非小細胞肺がんによる脳転移患者におけるマレイン酸セジラニブと全脳放射線療法

包含基準:

• 患者は、研究登録の12週間以上前に組織学的または細胞学的に確認された次のがんのいずれかを患っていなければなりません：非小細胞肺がん、乳がん、黒色腫、結腸直腸がん、または腎細胞がん
• 患者は放射線学的に（ガドリニウム造影[Gd-] MRIによる）脳実質転移が1つ以上証明されている必要があります
• 患者は、研究参加後8週間以内に脳転移切除のための開頭術を除いて、脳転移に対する事前の治療を受けていなければならない
• 前回の放射線療法または化学療法から少なくとも 2 週間（最後のレジメンにニトロソウレア、マイトマイシン C、またはベバシズマブが含まれていた場合は 6 週間）
• 前回の手術から少なくとも 4 週間以上経過している
• 頭蓋外疾患部位の数に制限はない
• カルノフスキーのパフォーマンスステータス >= 70%
• 平均余命が8週間を超える
• 白血球数 >= 3,000/mcL
• 絶対好中球数 >= 1,500/mcL
• 血小板数 >= 100,000/mcL
• 総ビリルビン =< 1.5 x 基準範囲の上限 (ULRR)
• 肝臓転移のある患者の場合、AST (SGOT)/ALT (SGPT) =< 2.5 x ULRR または =< 5 x ULRR
• クレアチニン =< 1.5 x ULRR またはクレアチニン クリアランス >= 50 mL/分
• 患者はミニ精神状態検査 (MMSE) スコアが 15 以上でなければなりません
• 妊娠の可能性のある女性と男性は、研究参加前および研究参加期間中、適切な避妊法（ホルモンまたはバリアによる避妊法、禁欲）を行うことに同意しなければなりません。妊娠の可能性のある女性は、研究に参加する前に妊娠検査で陰性でなければなりません。この研究の参加中に女性が妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。
• 書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲

除外基準:

• 研究参加前2週間以内（ニトロソウレア、マイトマイシンCまたはベバシズマブの場合は6週間）に化学療法または放射線療法を受けた患者、または2週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない患者
• 他の治験薬の投与を受けている患者、または過去30日以内に治験治療試験に参加した患者
• AZD2171と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
• 酵素誘導性抗てんかん薬（EIAED）を服用している患者。患者は非酵素誘発性抗てんかん薬（NEIAED）を服用している場合もあれば、抗てんかん薬（AED）を服用していない場合もあります。 EIAEDを2週間以上休んでいる患者が対象となる
• 以下の薬剤はこの研究では禁忌ではありませんが、腎毒性作用の可能性があるため、それぞれ細心の注意を払って使用する必要があります: バンコマイシン、アムホテリシン、ペンタミジン
• CNS 病変の唯一の部位として軟髄膜疾患を有する患者は除外されます。これは、疾患の進行を評価することが難しく、標準治療の選択肢や放射線照射の程度が異なる可能性があるためです。
• 経口抗凝固薬を服用している患者は除外されます。患者は低分子量ヘパリンを服用している可能性がある
• 平均補正QT間隔が470ミリ秒を超える患者（ベゼット補正あり）、または家族性QT延長症候群の患者
• 24時間以内の尿タンパクが1.5 g未満でない限り、7日以上の間隔をあけて2回連続して尿ディップスティック評価を行った結果、タンパク尿が1以上の患者。最初の尿検査でタンパク質が検出されなかった場合、再度の尿検査は必要ありません。
• 重大な出血（過去3か月で1回あたり30mL以上の出血）または喀血（過去4週間で5mL以上の鮮血）のある患者
• 脳画像（CTまたはMRI）でグレード1を超える急性腫瘍内または腫瘍周囲出血の証拠がある患者。断続性出血またはヘモジデリン沈着のある患者が対象となります
• MRIを安全に受けられない患者さん
• 進行中または活動性の感染症、制御不能な高血圧（収縮期>140mmHgまたは拡張期>90mmHg）、ニューヨーク心臓協会のクラスIIIまたはIVの心不全、不安定狭心症、不整脈、または精神疾患を含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患/研究要件の遵守を制限する社会的状況
• 不整脈を引き起こす可能性のある薬物または生物学的製剤の併用を必要とする症状のある患者
• 妊娠中の女性はこの研究から除外されています。母親がAZD2171で治療されている場合は、授乳を中止する必要があります。
• 抗レトロウイルス併用療法を受けている HIV 陽性患者は対象外