Maleato de cediranibe e radioterapia cerebral total em pacientes com metástases cerebrais de câncer de pulmão de células não pequenas

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter um dos seguintes cânceres confirmados histologicamente ou citologicamente, diagnosticados pelo menos 12 semanas antes da inscrição no estudo: câncer de pulmão de células não pequenas, câncer de mama, melanoma, câncer colorretal ou câncer de células renais
• Os pacientes devem ter >= 1 metástase cerebral comprovada radiologicamente (por ressonância magnética com gadolínio [Gd-])
• Os pacientes não devem ter feito terapia anterior para metástases cerebrais, com exceção de craniotomia para ressecção de metástases cerebrais dentro de 8 semanas após a entrada no estudo
• Pelo menos 2 semanas desde a última radioterapia ou quimioterapia anterior (6 semanas se o último regime incluiu nitrosoureias, mitomicina C ou bevacizumab)
• Pelo menos 4 semanas desde a última cirurgia
• Não há limite para o número de locais extracranianos da doença
• Status de desempenho de Karnofsky >= 70%
• Expectativa de vida superior a 8 semanas
• Leucócitos >= 3.000/mcL
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/mcL
• Plaquetas >= 100.000/mcL
• Bilirrubina total =< 1,5 x limite superior do intervalo de referência (ULRR)
• AST (SGOT)/ALT (SGPT) =< 2,5 x ULRR ou =< 5 x ULRR para pacientes com metástases hepáticas
• Creatinina =< 1,5 x ULRR ou depuração de creatinina >= 50 mL/min calculado por Cockcroft-Gault para pacientes com níveis de creatinina > 1,5 x ULRR
• Os pacientes devem ter uma pontuação no miniexame do estado mental (MMSE) >= 15
• As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo; as mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo antes da entrada no estudo; Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Pacientes que fizeram quimioterapia ou radioterapia dentro de 2 semanas (6 semanas para nitrosouréias, mitomicina C ou bevacizumabe) antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 2 semanas antes
• Pacientes recebendo qualquer outro agente experimental ou que tenham participado de um ensaio terapêutico experimental nos últimos 30 dias
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao AZD2171
• Pacientes em uso de drogas antiepilépticas indutoras enzimáticas (EIAED); os pacientes podem estar em uso de drogas antiepilépticas não indutoras de enzimas (NEIAED) ou podem não estar em uso de drogas antiepilépticas (AED); pacientes sem EIAED por >= 2 semanas são elegíveis
• Embora os seguintes medicamentos não sejam contra-indicados neste estudo, cada um deve ser usado com extrema cautela, devido aos potenciais efeitos nefrotóxicos: vancomicina, anfotericina, pentamidina
• Pacientes com doença leptomeníngea como único local de envolvimento do SNC são excluídos, porque a progressão da doença é difícil de avaliar e as opções de tratamento padrão e a extensão da radiação podem diferir
• Pacientes em uso de anticoagulantes orais são excluídos; pacientes podem estar tomando heparina de baixo peso molecular
• Pacientes com intervalo QT médio corrigido > 470 milissegundos (com correção de Bezett) ou pacientes com síndrome QT prolongada familiar
• Pacientes com proteinúria > 1+ em duas avaliações sucessivas com fita reagente feitas com pelo menos 7 dias de intervalo, a menos que a proteína urinária seja < 1,5 g em um período de 24 horas; se o primeiro exame de urina não mostrar proteína, NÃO é necessário repetir o exame de urina
• Pacientes com hemorragia significativa (> 30mL de sangramento por episódio nos 3 meses anteriores) ou hemoptise (> 5mL de sangue fresco nas 4 semanas anteriores)
• Pacientes com evidência de imagem cerebral (TC ou RM) de hemorragia aguda intra ou peritumoral > grau 1; pacientes com hemorragia pontuada ou depósito de hemossiderina são elegíveis
• Pacientes que não podem se submeter à ressonância magnética com segurança
• Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a infecção ativa ou em curso, hipertensão não controlada (> 140 sistólica ou > 90 diastólica mm Hg), insuficiência cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/ situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Pacientes com condições que requerem medicamentos concomitantes ou biológicos com potencial pró-arrítmico
• As mulheres grávidas são excluídas deste estudo; a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com AZD2171
• Pacientes HIV positivos em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis