Maleato de cediranib y radioterapia de todo el cerebro en pacientes con metástasis cerebrales de cáncer de pulmón de células no pequeñas

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener uno de los siguientes cánceres confirmados histológica o citológicamente y diagnosticados no menos de 12 semanas antes de la inscripción en el estudio: cáncer de pulmón de células no pequeñas, cáncer de mama, melanoma, cáncer colorrectal o cáncer de células renales
• Los pacientes deben tener >= 1 metástasis cerebral demostrada radiológicamente (por resonancia magnética [Gd-] mejorada con gadolinio)
• Los pacientes no deben haber recibido tratamiento previo para metástasis cerebrales, con la excepción de craneotomía para la resección de metástasis cerebrales dentro de las 8 semanas previas al ingreso al estudio.
• Al menos 2 semanas desde la última radioterapia o quimioterapia previa (6 semanas si el último régimen incluía nitrosoureas, mitomicina C o bevacizumab)
• Al menos 4 semanas desde la última cirugía
• No hay límite para el número de sitios extracraneales de la enfermedad.
• Estado funcional de Karnofsky >= 70 %
• Esperanza de vida de más de 8 semanas
• Leucocitos >= 3,000/mcL
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/mcL
• Plaquetas >= 100.000/mcL
• Bilirrubina total =< 1,5 x límite superior del rango de referencia (ULRR)
• AST (SGOT)/ALT (SGPT) =< 2,5 x ULRR o =< 5 x ULRR para pacientes con metástasis hepáticas
• Creatinina =< 1,5 x ULRR o aclaramiento de creatinina >= 50 ml/min calculado por Cockcroft-Gault para pacientes con niveles de creatinina > 1,5 x ULRR
• Los pacientes deben tener una puntuación en el miniexamen del estado mental (MMSE) >= 15
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio; las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa antes de ingresar al estudio; Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 2 semanas (6 semanas para nitrosoureas, mitomicina C o bevacizumab) antes de ingresar al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 2 semanas antes
• Pacientes que reciben cualquier otro agente en investigación o que han participado en un ensayo terapéutico en investigación en los últimos 30 días
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a AZD2171
• Pacientes que toman medicamentos antiepilépticos inductores de enzimas (EIAED); los pacientes pueden estar tomando medicamentos antiepilépticos no inductores de enzimas (NEIAED) o pueden no estar tomando medicamentos antiepilépticos (AED); los pacientes sin EIAED durante >= 2 semanas son elegibles
• Aunque los siguientes medicamentos no están contraindicados en este estudio, cada uno debe usarse con extrema precaución debido a los posibles efectos nefrotóxicos: vancomicina, anfotericina, pentamidina
• Se excluyen los pacientes que tienen enfermedad leptomeníngea como el único sitio de afectación del SNC, porque la progresión de la enfermedad es difícil de evaluar y las opciones de tratamiento estándar y la extensión de la radiación pueden diferir.
• Se excluyen los pacientes que toman medicamentos anticoagulantes orales; los pacientes pueden estar tomando heparina de bajo peso molecular
• Pacientes con un intervalo QT medio corregido > 470 milisegundos (con corrección de Bezett) o pacientes con síndrome de QT prolongado familiar
• Pacientes con proteinuria > 1+ en dos evaluaciones sucesivas con tira reactiva de orina tomadas con no menos de 7 días de diferencia, a menos que la proteína urinaria sea < 1,5 g en un período de 24 horas; Si el primer análisis de orina no muestra proteínas, NO se requiere repetir el análisis de orina.
• Pacientes con hemorragia significativa (> 30 ml de sangrado por episodio en los 3 meses anteriores) o hemoptisis (> 5 ml de sangre fresca en las 4 semanas anteriores)
• Pacientes con pruebas de imágenes cerebrales (TC o RM) de hemorragia aguda intra o peritumoral > grado 1; los pacientes con hemorragia puntual o depósito de hemosiderina son elegibles
• Pacientes que no pueden someterse a una resonancia magnética de forma segura
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, hipertensión no controlada (> 140 sistólica o > 90 diastólica mm Hg), insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/ situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos de estudio
• Pacientes con condiciones que requieren medicamentos concurrentes o productos biológicos con potencial proarrítmico
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio; la lactancia debe interrumpirse si la madre recibe tratamiento con AZD2171
• Los pacientes con VIH que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles