Цедираниба малеат и лучевая терапия всего головного мозга у пациентов с метастазами в головной мозг немелкоклеточного рака легкого

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь один из следующих гистологически или цитологически подтвержденных видов рака, диагностированных не менее чем за 12 недель до включения в исследование: немелкоклеточный рак легкого, рак молочной железы, меланома, колоректальный рак или почечно-клеточный рак.
• Пациенты должны иметь >= 1 рентгенологически доказанного (с помощью [Gd-] МРТ с контрастированием гадолинием) паренхиматозного метастаза в головной мозг.
• У пациентов не должно быть предшествующей терапии метастазов в головной мозг, за исключением трепанации черепа для резекции метастазов в головной мозг в течение 8 недель до включения в исследование.
• Не менее 2 недель после последней предшествующей лучевой или химиотерапии (6 недель, если последняя схема лечения включала нитрозомочевину, митомицин С или бевацизумаб)
• Не менее 4 недель после последней операции
• Количество экстракраниальных очагов заболевания не ограничено.
• Статус производительности Карновски >= 70%
• Ожидаемая продолжительность жизни более 8 недель
• Лейкоциты >= 3000/мкл
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мкл
• Тромбоциты >= 100 000/мкл
• Общий билирубин = < 1,5 x верхний предел референтного диапазона (ULRR)
• АСТ (SGOT)/АЛТ (SGPT) = < 2,5 x ULRR или = < 5 x ULRR для пациентов с метастазами в печень
• Креатинин = < 1,5 x ULRR или клиренс креатинина >= 50 мл/мин, рассчитанный по методу Кокрофта-Голта для пациентов с уровнем креатинина > 1,5 x ULRR
• Пациенты должны иметь минимальную оценку психического статуса (MMSE) >= 15
• Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании; женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность до включения в исследование; если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

• Пациенты, которые прошли химиотерапию или лучевую терапию в течение 2 недель (6 недель для нитрозомочевины, митомицина С или бевацизумаба) до включения в исследование или те, кто не оправился от нежелательных явлений, вызванных препаратами, введенными более чем за 2 недели до этого.
• Пациенты, получающие любые другие исследуемые препараты или участвовавшие в экспериментальном терапевтическом исследовании в течение последних 30 дней.
• История аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными AZD2171 по химическому или биологическому составу.
• Пациенты, принимающие противоэпилептические препараты, индуцирующие ферменты (ЭИАЭП); пациенты могут принимать неэнзим-индуцирующие противоэпилептические препараты (NEIAED) или не принимать противоэпилептические препараты (AED); пациенты, не принимавшие участие в EIAED в течение >= 2 недель, имеют право на участие
• Хотя следующие препараты не противопоказаны в этом исследовании, каждый из них следует использовать с особой осторожностью из-за потенциальных нефротоксических эффектов: ванкомицин, амфотерицин, пентамидин.
• Пациенты с лептоменингеальной болезнью как единственной областью поражения ЦНС исключены, поскольку прогрессирование заболевания трудно оценить, а стандартные варианты лечения и степень облучения могут различаться.
• Пациенты, принимающие пероральные антикоагулянты, исключаются; пациенты могут принимать низкомолекулярный гепарин
• Пациенты со средним скорректированным интервалом QT > 470 миллисекунд (с коррекцией Безетта) или пациенты с семейным синдромом удлиненного интервала QT
• Пациенты с протеинурией > 1+ при двух последовательных анализах мочи с интервалом не менее 7 дней, за исключением случаев, когда уровень белка в моче составляет < 1,5 г за 24-часовой период; если в первом анализе мочи белок не обнаружен, повторный анализ мочи НЕ требуется.
• Пациенты со значительным кровотечением (> 30 мл кровотечения за эпизод в предыдущие 3 месяца) или кровохарканьем (> 5 мл свежей крови за предыдущие 4 недели)
• Пациенты с признаками острого внутри- или периопухолевого кровоизлияния > 1 степени на томограммах головного мозга (КТ или МРТ); пациенты с точечным кровотечением или отложением гемосидерина подходят
• Пациенты, которые не могут безопасно пройти МРТ
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, неконтролируемую гипертензию (> 140 систолического или > 90 диастолического мм рт. ст.), сердечную недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/ социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований обучения
• Пациенты с состояниями, требующими одновременного приема лекарственных средств или биопрепаратов с проаритмическим потенциалом.
• Беременные женщины исключены из этого исследования; грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится AZD2171
• ВИЧ-положительные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не подходят