Cediranib maleato e radioterapia dell'intero cervello in pazienti con metastasi cerebrali da carcinoma polmonare non a piccole cellule

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere uno dei seguenti tumori confermati istologicamente o citologicamente diagnosticati non meno di 12 settimane prima dell'arruolamento nello studio: carcinoma polmonare non a piccole cellule, carcinoma mammario, melanoma, carcinoma colorettale o carcinoma renale
• I pazienti devono avere >= 1 metastasi cerebrali parenchimali dimostrate radiologicamente (mediante risonanza magnetica con gadolinio [Gd-])
• I pazienti non devono aver ricevuto alcuna terapia precedente per metastasi cerebrali ad eccezione della craniotomia per resezione di metastasi cerebrali entro 8 settimane dall'ingresso nello studio
• Almeno 2 settimane dall'ultima precedente radioterapia o chemioterapia (6 settimane se l'ultimo regime comprendeva nitrosourea, mitomicina C o bevacizumab)
• Almeno 4 settimane dall'ultimo intervento chirurgico
• Non c'è limite al numero di sedi extracraniche della malattia
• Karnofsky performance status >= 70%
• Aspettativa di vita superiore a 8 settimane
• Leucociti >= 3.000/mcL
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/mcL
• Piastrine >= 100.000/mcL
• Bilirubina totale =< 1,5 x limite superiore dell'intervallo di riferimento (ULRR)
• AST (SGOT)/ALT (SGPT) =< 2,5 x ULRR o =< 5 x ULRR per i pazienti con metastasi epatiche
• Creatinina =< 1,5 x ULRR o clearance della creatinina >= 50 mL/min calcolata da Cockcroft-Gault per pazienti con livelli di creatinina > 1,5 x ULRR
• I pazienti devono avere un punteggio del mini-mental status exam (MMSE) >= 15
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio; le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo prima dell'ingresso nello studio; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia entro 2 settimane (6 settimane per nitrosourea, mitomicina C o bevacizumab) prima di entrare nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 2 settimane prima
• Pazienti che ricevono altri agenti sperimentali o che hanno partecipato a uno studio terapeutico sperimentale negli ultimi 30 giorni
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile all'AZD2171
• Pazienti che assumono farmaci antiepilettici induttori enzimatici (EIAED); i pazienti possono assumere farmaci antiepilettici non induttori enzimatici (NEIAED) o non assumere farmaci antiepilettici (AED); i pazienti fuori EIAED per >= 2 settimane sono ammissibili
• Sebbene i seguenti farmaci non siano controindicati in questo studio, ognuno deve essere usato con estrema cautela, a causa di potenziali effetti nefrotossici: vancomicina, amfotericina, pentamidina
• I pazienti con malattia leptomeningea come unica sede di interessamento del sistema nervoso centrale sono esclusi, poiché la progressione della malattia è difficile da valutare e le opzioni terapeutiche standard e l'entità della radiazione possono differire
• Sono esclusi i pazienti che assumono farmaci anticoagulanti orali; i pazienti potrebbero assumere eparina a basso peso molecolare
• Pazienti con un intervallo QT medio corretto > 470 millisecondi (con correzione di Bezett) o pazienti con sindrome familiare del QT prolungato
• Pazienti con > 1+ proteinuria su due successive valutazioni con dipstick delle urine effettuate a non meno di 7 giorni di distanza, a meno che le proteine ​​urinarie non siano < 1,5 g in un periodo di 24 ore; se la prima analisi delle urine non mostra proteine, NON è necessario ripetere l'analisi delle urine
• Pazienti con emorragia significativa (> 30 ml di sanguinamento per episodio nei 3 mesi precedenti) o emottisi (> 5 ml di sangue fresco nelle 4 settimane precedenti)
• Pazienti con evidenza di imaging cerebrale (TC o RM) di emorragia acuta intra o peritumorale > grado 1; sono ammissibili i pazienti con emorragia punteggiata o deposito di emosiderina
• Pazienti che non possono essere sottoposti a risonanza magnetica in modo sicuro
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a infezione in corso o attiva, ipertensione incontrollata (> 140 sistolica o > 90 diastolica mm Hg), insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/ situazioni sociali che limiterebbero il rispetto degli obblighi di studio
• Pazienti con condizioni che richiedono farmaci concomitanti o biologici con potenziale proaritmico
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio; l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con AZD2171
• I pazienti HIV positivi in ​​terapia antiretrovirale di combinazione non sono idonei