Cediranib-Maleat und Ganzhirn-Strahlentherapie bei Patienten mit Hirnmetastasen aufgrund von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs

Einschlusskriterien:

• Bei den Patienten muss mindestens 12 Wochen vor Studieneinschluss eine der folgenden histologisch oder zytologisch bestätigten Krebsarten diagnostiziert worden sein: nichtkleinzelliger Lungenkrebs, Brustkrebs, Melanom, Darmkrebs oder Nierenzellkrebs
• Bei den Patienten muss >= 1 radiologisch nachgewiesene (durch Gadolinium-verstärkte [Gd-] MRT) parenchymale Hirnmetastasierung vorliegen
• Die Patienten dürfen keine vorherige Therapie gegen Hirnmetastasen erhalten haben, mit Ausnahme einer Kraniotomie zur Resektion von Hirnmetastasen innerhalb von 8 Wochen nach Studieneintritt
• Mindestens 2 Wochen seit der letzten vorherigen Strahlentherapie oder Chemotherapie (6 Wochen, wenn die letzte Behandlung Nitrosoharnstoffe, Mitomycin C oder Bevacizumab umfasste)
• Mindestens 4 Wochen seit der letzten Operation
• Die Anzahl der extrakraniellen Krankheitsherde ist unbegrenzt
• Karnofsky-Leistungsstatus >= 70 %
• Lebenserwartung von mehr als 8 Wochen
• Leukozyten >= 3.000/mcL
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/mcL
• Thrombozyten >= 100.000/mcL
• Gesamtbilirubin =< 1,5 x Obergrenze des Referenzbereichs (ULRR)
• AST (SGOT)/ALT (SGPT) =< 2,5 x ULRR oder =< 5 x ULRR für Patienten mit Lebermetastasen
• Kreatinin =< 1,5 x ULRR oder Kreatinin-Clearance >= 50 ml/min, berechnet nach Cockcroft-Gault für Patienten mit Kreatininwerten > 1,5 x ULRR
• Die Patienten müssen einen MMSE-Wert (Mini-Mental Status Exam) von >= 15 haben
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Studienbeginn und für die Dauer der Studienteilnahme einer angemessenen Empfängnisverhütung (Hormon- oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen; Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor Studienbeginn einen negativen Schwangerschaftstest haben; Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die innerhalb von 2 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe, Mitomycin C oder Bevacizumab) vor Studienbeginn eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben, oder Patienten, die sich nicht von unerwünschten Ereignissen aufgrund von mehr als 2 Wochen zuvor verabreichten Wirkstoffen erholt haben
• Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten oder in den letzten 30 Tagen an einer therapeutischen Prüfstudie teilgenommen haben
• Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit einer ähnlichen chemischen oder biologischen Zusammensetzung wie AZD2171 zurückzuführen sind
• Patienten, die enzyminduzierende Antiepileptika (EIAED) einnehmen; Patienten nehmen möglicherweise nicht-enzyminduzierende Antiepileptika (NEIAED) oder keine Antiepileptika (AED) ein. Patienten ohne EIAED für >= 2 Wochen sind berechtigt
• Obwohl die folgenden Medikamente in dieser Studie nicht kontraindiziert sind, sollten sie wegen möglicher nephrotoxischer Wirkungen jeweils mit äußerster Vorsicht angewendet werden: Vancomycin, Amphotericin, Pentamidin
• Patienten, bei denen die leptomeningeale Erkrankung der einzige Ort einer ZNS-Beteiligung ist, werden ausgeschlossen, da der Krankheitsverlauf schwer zu beurteilen ist und die Standardbehandlungsoptionen sowie das Ausmaß der Bestrahlung unterschiedlich sein können
• Patienten, die orale Antikoagulanzien einnehmen, sind ausgeschlossen; Patienten nehmen möglicherweise Heparin mit niedrigem Molekulargewicht ein
• Patienten mit einem mittleren korrigierten QT-Intervall > 470 Millisekunden (mit Bezett-Korrektur) oder Patienten mit familiärem verlängertem QT-Syndrom
• Patienten mit > 1+ Proteinurie bei zwei aufeinanderfolgenden Urintests mit einem Abstand von mindestens 7 Tagen, es sei denn, das Urinprotein beträgt < 1,5 g in einem 24-Stunden-Zeitraum; Wenn bei der ersten Urinanalyse kein Protein festgestellt wird, ist eine erneute Urinanalyse NICHT erforderlich
• Patienten mit erheblicher Blutung (> 30 ml Blutung pro Episode in den letzten 3 Monaten) oder Hämoptyse (> 5 ml frisches Blut in den letzten 4 Wochen)
• Patienten, bei denen in der Bildgebung des Gehirns (CT oder MRT) Hinweise auf eine akute intra- oder peritumorale Blutung > Grad 1 vorliegen; Patienten mit punktueller Blutung oder Hämosiderinablagerung sind berechtigt
• Patienten, bei denen eine MRT-Untersuchung nicht sicher möglich ist
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, unkontrollierter Bluthochdruck (> 140 systolisch oder > 90 diastolisch mm Hg), Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/ soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Patienten mit Erkrankungen, die gleichzeitig Medikamente oder Biologika mit proarrhythmischem Potenzial erfordern
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen; Das Stillen sollte abgebrochen werden, wenn die Mutter mit AZD2171 behandelt wird
• HIV-positive Patienten, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, sind nicht teilnahmeberechtigt