Cediranib maleat og helhjernestrålebehandling hos pasienter med hjernemetastaser fra ikke-småcellet lungekreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha en av følgende histologisk eller cytologisk bekreftede kreftformer diagnostisert minst 12 uker før studieregistrering: ikke-småcellet lungekreft, brystkreft, melanom, tykktarmskreft eller nyrecellekreft
• Pasienter må ha >= 1 radiologisk påvist (ved gadolinium-forsterket [Gd-] MR) parenkymal hjernemetastase
• Pasienter må ikke ha hatt noen tidligere behandling for hjernemetastaser med unntak av kraniotomi for reseksjon av hjernemetastaser innen 8 uker etter studiestart
• Minst 2 uker siden forrige tidligere strålebehandling eller kjemoterapi (6 uker hvis siste kur inkluderte nitrosoureas, mitomycin C eller bevacizumab)
• Minst 4 uker siden siste operasjon
• Det er ingen grense for antall ekstrakranielle sykdomssteder
• Karnofsky ytelsesstatus >= 70 %
• Forventet levealder over 8 uker
• Leukocytter >= 3000/mcL
• Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mcL
• Blodplater >= 100 000/mcL
• Totalt bilirubin =< 1,5 x øvre grense for referanseområde (ULRR)
• AST (SGOT)/ALT (SGPT) =< 2,5 x ULRR eller =< 5 x ULRR for pasienter med levermetastaser
• Kreatinin =< 1,5 x ULRR eller kreatininclearance >= 50 ml/min beregnet av Cockcroft-Gault for pasienter med kreatininnivåer > 1,5 x ULRR
• Pasienter må ha en mini-mental status eksamen (MMSE) score >= 15
• Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og under studiedeltakelsens varighet; kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest før studiestart; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 2 uker (6 uker for nitrosoureas, mitomycin C eller bevacizumab) før de gikk inn i studien eller de som ikke har kommet seg etter bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 2 uker tidligere
• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler eller som har deltatt i en terapeutisk undersøkelse innen de siste 30 dagene
• Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som AZD2171
• Pasienter som tar enzyminduserende antiepileptika (EIAED); pasienter kan være på ikke-enzym-induserende antiepileptika (NEIAED) eller kan være på ingen antiepileptika (AED); Pasienter utenfor EIAED i >= 2 uker er kvalifisert
• Selv om følgende medisiner ikke er kontraindisert i denne studien, bør hver brukes med ekstrem forsiktighet, på grunn av potensielle nefrotoksiske effekter: vankomycin, amfotericin, pentamidin
• Pasienter som har leptomeningeal sykdom som eneste sted for CNS-involvering er ekskludert, fordi sykdomsprogresjon er vanskelig å evaluere og standard behandlingsalternativer og omfanget av stråling kan variere.
• Pasienter som tar orale antikoagulantia er ekskludert; pasienter kan ta lavmolekylært heparin
• Pasienter med gjennomsnittlig korrigert QT-intervall > 470 millisekunder (med Bezetts korreksjon) eller pasienter med familiært forlenget QT-syndrom
• Pasienter med > 1+ proteinuri på to påfølgende urinpeilepinnevurderinger tatt med minst 7 dagers mellomrom, med mindre urinprotein er < 1,5 g i en 24-timers periode; hvis første urinanalyse ikke viser noe protein, er det IKKE nødvendig med en gjentatt urinanalyse
• Pasienter med betydelig blødning (> 30 ml blødning per episode de siste 3 månedene) eller hemoptyse (> 5 ml friskt blod de siste 4 ukene)
• Pasienter som har hjerneavbildning (CT eller MR) tegn på akutt intra- eller peritumoral blødning > grad 1; Pasienter med punktblødning eller hemosiderinavsetning er kvalifisert
• Pasienter som ikke kan gjennomgå MR trygt
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til pågående eller aktiv infeksjon, ukontrollert hypertensjon (> 140 systolisk eller > 90 diastolisk mm Hg), New York Heart Association klasse III eller IV hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/ sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
• Pasienter med tilstander som krever samtidige legemidler eller biologiske legemidler med proarytmisk potensial
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien; amming bør avbrytes hvis mor behandles med AZD2171
• HIV-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsbehandling er ikke kvalifisert