非小细胞肺癌脑转移患者的马来酸西地尼布和全脑放射治疗

纳入标准：

• 患者必须在研究登记前不少于 12 周诊断出以下经组织学或细胞学证实的癌症之一：非小细胞肺癌、乳腺癌、黑色素瘤、结直肠癌或肾细胞癌
• 患者必须有 >= 1 个经放射学证实（通过钆增强 [Gd-] MRI）的脑实质转移
• 除了在进入研究后 8 周内为切除脑转移而进行的开颅手术外，患者之前必须没有接受过脑转移治疗
• 自上次放疗或化疗后至少 2 周（如果上次治疗方案包括亚硝基脲、丝裂霉素 C 或贝伐珠单抗，则为 6 周）
• 距上次手术至少 4 周
• 颅外病变部位数量不限
• Karnofsky 性能状态 >= 70%
• 预期寿命超过 8 周
• 白细胞 >= 3,000/mcL
• 中性粒细胞绝对计数 >= 1,500/mcL
• 血小板 >= 100,000/mcL
• 总胆红素 =< 1.5 x 参考范围上限 (ULRR)
• 对于有肝转移的患者，AST (SGOT)/ALT (SGPT) =< 2.5 x ULRR 或 =< 5 x ULRR
• 肌酐 =< 1.5 x ULRR 或肌酐清除率 >= 50 mL/min，由 Cockcroft-Gault 为肌酐水平 > 1.5 x ULRR 的患者计算
• 患者的简易精神状态检查 (MMSE) 分数必须 >= 15
• 有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和参与研究期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）；有生育能力的女性在进入研究之前必须进行阴性妊娠试验；如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书

排除标准：

• 在进入研究前 2 周内（亚硝基脲、丝裂霉素 C 或贝伐珠单抗 6 周）接受过化学疗法或放射疗法的患者，或因 2 周前服用药物而导致的不良事件尚未恢复的患者
• 在过去 30 天内接受任何其他研究药物或参加过研究性治疗试验的患者
• 归因于与 AZD2171 具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
• 服用酶诱导抗癫痫药（EIAED）的患者；患者可能正在服用非酶诱导抗癫痫药 (NEIAED) 或可能未服用抗癫痫药 (AED)；停用 EIAED >= 2 周的患者符合条件
• 尽管本研究不禁忌以下药物，但由于潜在的肾毒性作用，每种药物都应极其谨慎地使用：万古霉素、两性霉素、喷他脒
• 将软脑膜疾病作为 CNS 受累的唯一部位的患者被排除在外，因为疾病进展难以评估，标准治疗方案和辐射范围可能不同
• 排除服用口服抗凝药物的患者；患者可能正在服用低分子肝素
• 平均校正 QT 间期 > 470 毫秒（经 Bezett 校正）或家族性 QT 间期延长综合征患者
• 在间隔不少于 7 天的连续两次尿液试纸评估中蛋白尿 > 1+ 的患者，除非 24 小时内尿蛋白 < 1.5 g；如果第一次尿液分析显示没有蛋白质，则不需要重复尿液分析
• 有明显出血（前 3 个月内每次出血 > 30mL）或咯血（前 4 周内 > 5mL 新鲜血液）的患者
• 脑成像（CT 或 MRI）证据显示急性肿瘤内或肿瘤周围出血 > 1 级的患者；点状出血或含铁血黄素沉积的患者符合条件
• 无法安全接受 MRI 检查的患者
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、不受控制的高血压（> 140 收缩压或 > 90 舒张压毫米汞柱）、纽约心脏协会 III 级或 IV 级心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或精神疾病/会限制遵守学习要求的社交情况
• 患有需要并发药物或具有致心律失常潜力的生物制剂的患者
• 孕妇被排除在本研究之外；如果母亲接受 AZD2171 治疗，则应停止母乳喂养
• 接受联合抗逆转录病毒治疗的 HIV 阳性患者不符合资格