Cediranib maleat og helhjernestrålebehandling hos patienter med hjernemetastaser fra ikke-småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have en af ​​følgende histologisk eller cytologisk bekræftede kræftformer diagnosticeret ikke mindre end 12 uger før studieindskrivning: ikke-småcellet lungekræft, brystkræft, melanom, tyktarmskræft eller nyrecellekræft
• Patienter skal have >= 1 radiologisk bevist (ved gadolinium-forstærket [Gd-] MRI) parenkymal hjernemetastase
• Patienter må ikke have haft nogen tidligere behandling for hjernemetastaser med undtagelse af kraniotomi til resektion af hjernemetastaser inden for 8 uger efter undersøgelsens start
• Mindst 2 uger siden sidste tidligere strålebehandling eller kemoterapi (6 uger, hvis den sidste kur omfattede nitrosoureas, mitomycin C eller bevacizumab)
• Mindst 4 uger siden sidste operation
• Der er ingen grænse for antallet af ekstrakranielle sygdomssteder
• Karnofsky præstationsstatus >= 70 %
• Forventet levetid på mere end 8 uger
• Leukocytter >= 3.000/mcL
• Absolut neutrofiltal >= 1.500/mcL
• Blodplader >= 100.000/mcL
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre grænse for referenceområde (ULRR)
• AST (SGOT)/ALT (SGPT) =< 2,5 x ULRR eller =< 5 x ULRR for patienter med levermetastaser
• Kreatinin =< 1,5 x ULRR eller kreatininclearance >= 50 ml/min beregnet af Cockcroft-Gault for patienter med kreatininniveauer > 1,5 x ULRR
• Patienter skal have en mini-mental status eksamen (MMSE) score >= 15
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel præventionsmetode eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse; kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden studiestart; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 2 uger (6 uger for nitrosoureas, mitomycin C eller bevacizumab), før de gik ind i undersøgelsen, eller dem, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 2 uger tidligere
• Patienter, der får andre forsøgsmidler, eller som har deltaget i et terapeutisk forsøg inden for de seneste 30 dage
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som AZD2171
• Patienter, der tager enzym-inducerende antiepileptika (EIAED); patienter kan være på ikke-enzym-inducerende antiepileptiske lægemidler (NEIAED) eller kan være på ingen antiepileptiske lægemidler (AED); patienter uden EIAED i >= 2 uger er berettigede
• Selvom følgende lægemidler ikke er kontraindiceret i denne undersøgelse, bør hver af dem anvendes med ekstrem forsigtighed på grund af potentielle nefrotoksiske virkninger: vancomycin, amphotericin, pentamidin
• Patienter, der har leptomeningeal sygdom som det eneste sted for CNS-involvering er udelukket, fordi sygdomsprogression er svær at evaluere, og standardbehandlingsmuligheder og omfanget af stråling kan variere
• Patienter, der tager orale antikoagulantia, er udelukket; patienter kan tage lavmolekylært heparin
• Patienter med et gennemsnitligt korrigeret QT-interval > 470 millisekunder (med Bezetts korrektion) eller patienter med familiært forlænget QT-syndrom
• Patienter med > 1+ proteinuri på to på hinanden følgende urinstiksvurderinger taget med mindst 7 dages mellemrum, medmindre urinprotein er < 1,5 g i en 24-timers periode; hvis den første urinanalyse ikke viser noget protein, er en gentagen urinanalyse IKKE nødvendig
• Patienter med betydelig blødning (> 30 ml blødning pr. episode i de foregående 3 måneder) eller hæmoptyse (> 5 ml frisk blod i de foregående 4 uger)
• Patienter, der har hjernebilleddannelse (CT eller MR) tegn på akut intra- eller peritumoral blødning > grad 1; patienter med punktudblødning eller hæmosiderinaflejring er kvalificerede
• Patienter, der ikke kan gennemgå MR sikkert
• Ukontrolleret interkurrent sygdom inklusive, men ikke begrænset til igangværende eller aktiv infektion, ukontrolleret hypertension (> 140 systolisk eller > 90 diastolisk mm Hg), New York Heart Association klasse III eller IV hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/ sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
• Patienter med tilstande, der kræver samtidig medicin eller biologiske lægemidler med proarytmisk potentiale
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse; amning bør afbrydes, hvis moderen behandles med AZD2171
• HIV-positive patienter på antiretroviral kombinationsbehandling er ikke kvalificerede