- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT00939640
Effekter av dietmetoderna för att stoppa hypertoni (DASH) Natriumbegränsad diet vid diastolisk hjärtsvikt (DASH-DHF)
Effekter av dietmetoderna för att stoppa hypertoni (DASH) Natriumbegränsad diet på ventrikulvaskulär funktion vid hjärtsvikt med bibehållen systolisk funktion
Hjärtsvikt med bibehållen systolisk funktion (HF-PSF, eller 'diastolisk hjärtsvikt') står för hälften av sjukhusinläggningarna för hjärtsvikt hos patienter över 65 år. De flesta HF-PSF-patienter har systemisk hypertoni (HTN), och karakteristiska HTN-inducerade kardiovaskulära förändringar bidrar till HF-PSF. Det är dock oklart varför de flesta patienter med HTN aldrig utvecklar HF-PSF eller vilka specifika aspekter av HTN som predisponerar för HF-PSF.
Hos Dahl S-råttan, den primära djurmodellen av HF-PSF, undertrycker högt natriumintag det systemiska renin-angiotensin-aldosteronsystemet, men uppreglerar renin-angiotensin-aldosteronsystemet i njurarna och hjärtat genom att inducera oxidativ stress. Hos människor kan storleken på blodtryckssvaret på natriumintag och utarmning kategorisera försökspersoner som "saltresistenta" och "saltkänsliga". Human saltkänslighet är associerad med strukturella och belastningsförhållanden som ökar risken för HF-PSF, inklusive HTN, ventrikulär hypertrofi och diastolisk dysfunktion, arteriell stelning och ökad plasmavolym. Högt intag av natrium i kosten inducerar oxidativ stress hos saltkänsliga människor. Hos människor med HTN och normal ventrikulär systolisk funktion som inte har hjärtsvikt, förutsäger ökad oxidativ stress nedsatt träningskapacitet, ventrikulär hypertrofi, diastolisk dysfunktion, arteriell stelning och vaskulär endoteldysfunktion. Utredarna har föreslagit att "saltkänslighet" och den åtföljande oxidativa stressen på den typiska västerländska kosten med hög natriumhalt kan bidra till initieringen och utvecklingen av HF-PSF.
Hos patienter med HF-PSF kommer utredarna att relatera kostförändringar till biokemiska och kardiovaskulära funktionella åtgärder. Utredarna kommer att studera ämnen på ad-lib-diet och efter tre veckors rigorösa dietförändringar med Dietary Approaches to Stop Hypertension (DASH)/natriumbegränsad diet (SRD). Denna diet är rikare på naturliga antioxidanter och lägre i natrium än den vanliga amerikanska kosten. DASH/SRD rekommenderas för att sänka blodtrycket hos patienter med HTN, och är särskilt effektivt för äldre, överviktiga och saltkänsliga hypertoniker. Natriumrestriktion i kosten rekommenderas för alla HF-patienter inklusive de med HF-PSF. Utredarna antar att DASH/SRD kommer att ha gynnsamma effekter på oxidativ stress, ventrikulär och vaskulär funktion och blodtryckskontroll hos patienter med hypertensiv HF-PSF.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
- University of Michigan
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Uppfyll European Society of Cardiologys riktlinjer för diagnos av HF-PSF (Paulus WJ et al. Eur. Heart J. 2007;28:2539-2550).
- Framinghams kriterier för hjärtsvikt uppfyllda
- vänsterkammars ejektionsfraktion ≥ 50 % (kontrastventrikulografi, ekokardiografi, kärnscintigrafi)
- Diastolisk dysfunktion vid tidigare ekokardiogram/kateterisering eller tecken på onormal neurohormonell aktivering (B-typ natriuretisk peptid (BNP) ≥ 100 pg/ml) med stödjande bevis (förmaksflimmer, vänsterförmaksförstoring, vänsterkammarhypertrofi)
- Historik av systemisk hypertoni
- Villig att följa den angivna kosten
Exklusions kriterier:
- New York Heart Association Klass IV symtom på hjärtsvikt
- Inläggning på sjukhus för dekompenserad hjärtsvikt inom den senaste månaden
- Okontrollerad hypertoni (sittande systoliskt blodtryck ≥ 180 eller diastoliskt blodtryck ≥ 110) i vila, på aktuell antihypertensiv regim
- Förändringar i medicinsk behandling för hjärtsjukdom eller högt blodtryck inom den senaste månaden, inklusive dosjustering av diuretika
- Primär träningsbegränsning på grund av allvarlig lungsjukdom
- Dåliga ekokardiografiska fönster
- Värre än måttlig mitral- eller aortastenos eller insufficiens.
- Serumkaliumnivå > 5,0 mmol/L vid baslinjen eller tidigare anamnes på serumkaliumnivå > 6,0
- Serumkalcium/fosforprodukt > 50 vid baslinjen
- Allvarlig njurinsufficiens (aktuell uppskattad glomerulär filtrationshastighet < 30 ml/min)
- Allvarlig anemi (hemoglobin < 9 g/dL)
- Okontrollerad diabetes mellitus (hemoglobin A1c > 9%)
- Icke-hypertensiv orsak till HF-PSF, t.ex. amyloidos, sarkoidos, sammandragande perikardiella syndrom
- Hjärtinfarkt eller instabil angina, inklusive nytt eller förvärrat anginasyndrom, under de senaste tre månaderna
- Okontrollerad arytmi (inklusive icke frekvenskontrollerat förmaksflimmer)
- Terminal sjukdom förväntas leda till död inom sex månader eller aktiv cancer i fasta organ
- Psykiatrisk störning eller demens med potential att äventyra kosthållning
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Kostintervention
Diet mönstrad efter interventionen i DASH-Sodium-studien (Sacks FM et al.
New Engl J Med 2001;344(1):3-10).
Dieten innehåller högre mängder färsk frukt och grönsaker, fullkornsprodukter och mejeriprodukter med låg fetthalt än den amerikanska standarddieten.
Målnatriumhalten är 50 mmol per 2100 kcal, och kaloriinnehållet är avsett att bibehålla kroppsvikten.
Dieten är designad, beredd och förpackad av forskningsdietister och all mat och dryck tillhandahålls för studiedeltagare.
|
Baslinjedieten kommer att bedömas via Block Food Frequency Questionnaire, och 24-timmars urin natrium, kalium och 8-isoprostanes kommer att mätas.
Ämnen kommer sedan att tilldelas 21 dagar av DASH/SRD, med all mat och dryck tillhandahållen.
Vidhäftning kommer att bedömas genom en tredagars matdagbok vid mittpunkten av interventionen, och i slutet av studien kommer natrium, kalium och 8-isoprostaner i urinen att mätas igen.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Brachial artär flödesmedierad dilatation (FMD)
Tidsram: Före och efter 21 dagars kostintervention, dvs dag 1 och dag 22 för deltagande
|
Före och efter 21 dagars kostintervention, dvs dag 1 och dag 22 för deltagande
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Genomsnittligt 24-timmars systoliskt blodtryck
Tidsram: Före och efter 21 dagars kostintervention, dvs dag 1 och dag 22 för deltagande
|
Förändring i 24-timmars systoliskt blodtryck
|
Före och efter 21 dagars kostintervention, dvs dag 1 och dag 22 för deltagande
|
|
Dygnsvariation i ambulatoriskt blodtryck
Tidsram: Före och efter 21 dagars kostintervention, dvs dag 1 och dag 22 för deltagande
|
Antal deltagare med icke-doppning av nattligt blodtryck - natt-till-dagtid systoliskt blodtrycksförhållande på >= 0,9
|
Före och efter 21 dagars kostintervention, dvs dag 1 och dag 22 för deltagande
|
|
Aortaförstoringsindex
Tidsram: Före och efter 21 dagars kostintervention, dvs dag 1 och dag 22 för deltagande
|
Aortaförstärkningsindex är förhållandet mellan förstärkningstrycket och det centrala pulstrycket, uttryckt i procent.
Båda parametrarna erhålls via matematisk transformation av den radiella pulsvågen.
Förstärkningstrycket representerar bidraget från reflekterade vågor till pulstrycket.
Det centrala pulstrycket är förhållandet mellan maximalt aorta systoliskt tryck och minimalt aorta diastoliskt tryck.
Ett högre aortaförstärkningsindex och centralt pulstryck återspeglar ökad artärstelhet.
Ökad arteriell stelhet är förknippad med en ökad långsiktig risk för hjärt-kärlsjukdom.
|
Före och efter 21 dagars kostintervention, dvs dag 1 och dag 22 för deltagande
|
|
Carotis-femoral Pulse Wave Velocity
Tidsram: Före och efter 21 dagars kostintervention, dvs dag 1 och dag 22 för deltagande
|
Före och efter 21 dagars kostintervention, dvs dag 1 och dag 22 för deltagande
|
|
|
Ventrikulär diastolisk funktion
Tidsram: Före och efter 21 dagars kostintervention, dvs dag 1 och dag 22 för deltagande
|
Lateral mitral annulus E/e'-förhållande
|
Före och efter 21 dagars kostintervention, dvs dag 1 och dag 22 för deltagande
|
|
Sex minuters gångtestavstånd
Tidsram: Före och efter 21 dagars kostintervention, dvs dag 1 och dag 22 för deltagande
|
Före och efter 21 dagars kostintervention, dvs dag 1 och dag 22 för deltagande
|
|
|
Urinära 8-isoprostaner
Tidsram: Före och efter 21 dagars kostintervention, dvs dag 1 och dag 22 för deltagande
|
Före och efter 21 dagars kostintervention, dvs dag 1 och dag 22 för deltagande
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
EndoPAT arteriell endotelfunktion
Tidsram: Före och efter 21 dagars kostintervention, dvs dag 1 och dag 22 för deltagande
|
Före och efter 21 dagars kostintervention, dvs dag 1 och dag 22 för deltagande
|
|
|
Uppskattad glomerulär filtreringshastighet, serumkalium, serumkalciumfosforprodukt
Tidsram: Före och efter 21 dagars kostintervention, dvs dag 1 och dag 22 för deltagande
|
Säkerhetsåtgärder för att fastställa negativa effekter av den tillhandahållna DASH-dieten hemlevererade måltider
|
Före och efter 21 dagars kostintervention, dvs dag 1 och dag 22 för deltagande
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Scott L Hummel, MD MS, University of Michigan
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Owan TE, Hodge DO, Herges RM, Jacobsen SJ, Roger VL, Redfield MM. Trends in prevalence and outcome of heart failure with preserved ejection fraction. N Engl J Med. 2006 Jul 20;355(3):251-9. doi: 10.1056/NEJMoa052256.
- Sacks FM, Svetkey LP, Vollmer WM, Appel LJ, Bray GA, Harsha D, Obarzanek E, Conlin PR, Miller ER 3rd, Simons-Morton DG, Karanja N, Lin PH; DASH-Sodium Collaborative Research Group. Effects on blood pressure of reduced dietary sodium and the Dietary Approaches to Stop Hypertension (DASH) diet. DASH-Sodium Collaborative Research Group. N Engl J Med. 2001 Jan 4;344(1):3-10. doi: 10.1056/NEJM200101043440101.
- Paulus WJ, Tschope C, Sanderson JE, Rusconi C, Flachskampf FA, Rademakers FE, Marino P, Smiseth OA, De Keulenaer G, Leite-Moreira AF, Borbely A, Edes I, Handoko ML, Heymans S, Pezzali N, Pieske B, Dickstein K, Fraser AG, Brutsaert DL. How to diagnose diastolic heart failure: a consensus statement on the diagnosis of heart failure with normal left ventricular ejection fraction by the Heart Failure and Echocardiography Associations of the European Society of Cardiology. Eur Heart J. 2007 Oct;28(20):2539-50. doi: 10.1093/eurheartj/ehm037. Epub 2007 Apr 11.
- Redfield MM, Jacobsen SJ, Burnett JC Jr, Mahoney DW, Bailey KR, Rodeheffer RJ. Burden of systolic and diastolic ventricular dysfunction in the community: appreciating the scope of the heart failure epidemic. JAMA. 2003 Jan 8;289(2):194-202. doi: 10.1001/jama.289.2.194.
- Klotz S, Hay I, Zhang G, Maurer M, Wang J, Burkhoff D. Development of heart failure in chronic hypertensive Dahl rats: focus on heart failure with preserved ejection fraction. Hypertension. 2006 May;47(5):901-11. doi: 10.1161/01.HYP.0000215579.81408.8e. Epub 2006 Apr 3.
- Laffer CL, Bolterman RJ, Romero JC, Elijovich F. Effect of salt on isoprostanes in salt-sensitive essential hypertension. Hypertension. 2006 Mar;47(3):434-40. doi: 10.1161/01.HYP.0000202480.06735.82. Epub 2006 Jan 23.
- Dekleva M, Celic V, Kostic N, Pencic B, Ivanovic AM, Caparevic Z. Left ventricular diastolic dysfunction is related to oxidative stress and exercise capacity in hypertensive patients with preserved systolic function. Cardiology. 2007;108(1):62-70. doi: 10.1159/000095883. Epub 2006 Sep 25.
- Yugar-Toledo JC, Bonalume Tacito LH, Ferreira-Melo SE, Sousa W, Consolin-Colombo F, Irigoyen MC, Franchini K, Coelho OR, Moreno H Jr. Low-renin (volume dependent) mild-hypertensive patients have impaired flow-mediated and glyceryl-trinitrate stimulated vascular reactivity. Circ J. 2005 Nov;69(11):1380-5. doi: 10.1253/circj.69.1380.
- Hummel SL, Seymour EM, Brook RD, Sheth SS, Ghosh E, Zhu S, Weder AB, Kovacs SJ, Kolias TJ. Low-sodium DASH diet improves diastolic function and ventricular-arterial coupling in hypertensive heart failure with preserved ejection fraction. Circ Heart Fail. 2013 Nov;6(6):1165-71. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.113.000481. Epub 2013 Aug 28.
- Hummel SL, Seymour EM, Brook RD, Kolias TJ, Sheth SS, Rosenblum HR, Wells JM, Weder AB. Low-sodium dietary approaches to stop hypertension diet reduces blood pressure, arterial stiffness, and oxidative stress in hypertensive heart failure with preserved ejection fraction. Hypertension. 2012 Nov;60(5):1200-6. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.112.202705. Epub 2012 Oct 1.
- Mathew AV, Seymour EM, Byun J, Pennathur S, Hummel SL. Altered Metabolic Profile With Sodium-Restricted Dietary Approaches to Stop Hypertension Diet in Hypertensive Heart Failure With Preserved Ejection Fraction. J Card Fail. 2015 Dec;21(12):963-7. doi: 10.1016/j.cardfail.2015.10.003. Epub 2015 Oct 20.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- HUM00025253
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .