Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Häst-ATG/CsA hos patienter med aplastisk anemi som inte svarar på eller har ett suboptimalt svar på kanin-ATG/CsA-behandling

1 mars 2021 uppdaterad av: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Bakgrund:

  • Allvarlig plastisk anemi kan leda till problem med produktionen av benmärgens trombocyter och resultera i lågt antal blodplättar, vilket kräver frekventa blodplättstransfusioner för att förbättra blodets koagulering.
  • En standardbehandling för SAA innebär injektioner av kanin-antitymocytglobulin (r-ATG). r-ATG utvecklas genom att injicera hästar med en typ av mänskliga vita blodkroppar som kallas tymocyter. Hästens immunförsvar reagerar mot dessa celler och bildar antikroppar som kan förstöra dem. Dessa antikroppar samlas in och renas för att göra r-ATG. Hästar kan också användas för denna procedur för att göra häst-antitymocytglobulin (h-ATG).
  • h-ATG är godkänt av Food and Drug Administration för behandling av aplastisk anemi. h-ATG är en standardmetod för att behandla aplastisk anemi, men forskarna vet inte hur effektivt det är hos patienter som först behandlades utan framgång med r-ATG.

Mål:

- Att utvärdera effektiviteten och säkerheten av häst-ATG (med cyklosporin) för att öka blodvärdena och minska behovet av transfusioner hos patienter med aplastisk anemi som inte har svarat på tidigare immunsuppressiv behandling med kanin-ATG och ciklosporin.

Behörighet:

- Patienter 2 år och äldre som har konsekvent lågt antal blodplättar relaterat till aplastisk anemi som inte har svarat på konventionell behandling med kanin-ATG.

Design:

  • Efter initial screening, sjukdomshistoria och blodprov kommer patienter att läggas in på slutenvårdsenheten vid National Institutes of Health Clinical Center. Forskare kommer att utföra ett hudtest med h-ATG för att kontrollera om det finns allergiska eller andra biverkningar.
  • Efter hudtestet kommer h-ATG att ges i en ven kontinuerligt under 4 dagar.
  • Cyklosporin kommer också att ges för att förbättra svarsfrekvensen av ATG-behandling. Behandling med ciklosporin börjar samma dag som h-ATG, antingen i flytande form eller kapselform, och fortsätter i 6 månader. Dosen av ciklosporin kommer att övervakas och justeras baserat på blodnivåer och tecken på biverkningar i njure och lever.
  • För att förebygga eller behandla infektioner som kan bero på ciklosporins effekt på immunsystemet, kommer patienterna också att ta inhalerade eller kapseldoser av pentamidin.
  • Efter att studien är klar kommer patienterna att ha uppföljningsutvärderingar var tredje månad, var sjätte månad och årligen i fem år. Utvärderingar kommer att omfatta blodprover och periodiska benmärgsbiopsier.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Svår aplastisk anemi (SAA), kännetecknad av pancytopeni och en hypocellulär benmärg, behandlas effektivt med immunsuppressiv terapi, vanligtvis en kombination av antitymocytglobulin (ATG) och ciklosporin (CsA). Överlevnadsfrekvensen efter denna regim är likvärdig med de som uppnås med allogen stamcellstransplantation. Emellertid kommer cirka 1/3 av patienterna inte att visa blodtalsförbättringar efter ATG/CsA. Allmän erfarenhet och små pilotstudier har visat att sådana patienter drar nytta av ytterligare immunsuppression. Dessutom tyder analys av våra egna kliniska data på att patienter med minimala blodvärdessvar på en enstaka kur av ATG, även när transfusionsoberoende uppnås, har en markant sämre prognos än patienter med robust hematologisk förbättring.

Majoriteten av erfarenheten i USA och världen har varit med häst ATG (h-ATG) plus CsA som initial terapi i SAA. Kanin-ATG (r-ATG) plus CsA har använts framgångsrikt i cirka 1/3 av fallen hos dem som är refraktära mot initial h-ATG/CsA (nuvarande NHLBI-protokoll 03-H-0249). Under de senaste åren har h-ATG och r-ATG använts omväxlande hos behandlingsnaiva patienter, och initial terapi med r-ATG/CsA är nu frekvent i USA och det enda alternativet i Europa och Japan, där h-ATG är inte längre tillgänglig. En aktiv NHLBI randomiserad studie jämför effektiviteten av h- och r-ATG som initial terapi vid SAA, och resultaten från en nyligen avslutad interimsanalys tyder på att den hematologiska svarsfrekvensen i slutändan kanske inte är jämförbar mellan dessa två medel (Protokoll 06- H-0034). Det finns ingen publicerad rapport om resultatet av upprepad immunsuppressiv terapi hos de patienter som är refraktära mot initial r-ATG/CsA, och därför är behandlingen av dessa patienter osäker. Vi föreslår därför denna studie av h-ATG/CsA hos SAA-patienter som är refraktära eller har ett suboptimalt svar på r-ATG.

Det primära effektmåttet kommer att vara svarsfrekvensen efter 3 månader där svar definieras som att det inte längre uppfyller kriterierna för SAA.

Det primära målet är att utvärdera effektiviteten (svarsfrekvensen) efter 3 månader av en andra kur av immunsuppression med h-ATG/CsA hos patienter som är refraktära mot eller med ett suboptimalt svar på en kur av r-ATG/CsA eller cyklofosfamid minst 3 månader efter behandling.

Sekundära mål inkluderar robusthet av hematologisk återhämtning, återfall, svarsfrekvens vid 6 månader, klonal utveckling och total överlevnad.

Det primära effektmåttet kommer att vara förändringar i absolut antal neutrofiler, antal trombocyter, antal retikulocyter efter 3 månader.

Sekundära effektmått kommer att inkludera tid till återfall, förändringar i cytogenetik, tid till dödsfall.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

23

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

2 år till 82 år (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

  • Alla patienter 2 år eller äldre med SAA som har misslyckats med initial immunsuppression med r-ATG/CsA och inte är kandidater för en matchad syskonmärgstransplantation kommer att övervägas för inskrivning. Patienter som har en lämplig matchad syskondonator kommer att remitteras för övervägande av allogen benmärgstransplantation. Patienter som inte är villiga att genomgå transplantation kommer att övervägas för inskrivning. Behörighet kommer att avgöras på ett annat hematologigrenprotokoll för screening (97-H-0041) eller ett annat aktivt hematologigrenprotokoll. Tiden mellan fastställande av behörighet och undertecknande av samtycke för att delta i detta protokoll och påbörja behandling enligt detta protokoll kommer inte att överstiga 90 dagar.

INKLUSIONSKRITERIER:

  1. Diagnostiserad med SAA kännetecknad av:

    1. Benmärgscellularitet < 30 % (exklusive lymfocyter)
    2. Minst två av följande:

    i. Absolut antal neutrofiler

    ii. Antal blodplättar

    iii. Antal retikulocyter

  2. Underlåtenhet att svara på en initial kur med r-ATG/CsA eller cyklofosfamid minst 3 månader efter behandling eller ett suboptimalt svar på initial terapi definierat av både trombocyt- och retikulocytantal < 50 000 /mikroL 3 månader efter behandling
  3. Ålder högre än eller lika med 2 år

EXKLUSIONS KRITERIER:

  1. Diagnos av Fanconi-anemi. Patienter med mycket svår neutropeni (ANC < 200/mikroL) kommer inte att exkluderas initialt om resultaten från Fanconi-anemitestning inte är tillgängliga eller väntar. Om tecken på Fanconi-anemi senare identifieras kommer försökspersonen att lämna studien.
  2. Bevis på en klonal störning på cytogenetik. Patienter med mycket svår neutropeni (ANC < 200/uL) kommer inte att exkluderas initialt om resultaten av cytogenetik inte är tillgängliga eller väntar. Om tecken på en klonal störning senare identifieras kommer försökspersonen att lämna studien.
  3. Patienter som fått tidigare behandling(er) med alemtuzumab kommer inte att uteslutas.
  4. Infektion svarar inte tillräckligt på lämplig behandling
  5. HIV seropositivitet
  6. Döende status eller samtidig lever-, njur-, hjärt-, neurologisk, lung-, infektions- eller metabol sjukdom av sådan svårighetsgrad att det skulle utesluta patientens förmåga att tolerera protokollbehandling eller att dödsfall inom 7-10 dagar är sannolikt.
  7. Patienter med cancer som är på aktiv kemoterapeutisk behandling eller som tar läkemedel med hematologiska effekter kommer inte att vara berättigade
  8. Serumkreatinin > 2,5 mg/dL
  9. Pågående graviditet, amning eller ovilja att avstå från graviditet om i fertil ålder
  10. Oförmåga att förstå studiens undersökningskaraktär eller ge informerat samtycke

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Enkelarm
Läkemedel: h-ATG (ATGAM)
Läkemedel: Cyklosporin (Gengraf)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med fullständigt svar efter 3 månader.
Tidsram: 3 månader

Det primära effektmåttet var hematologiskt svar efter 3 månader, definierat som att det inte längre uppfyller kriterierna för allvarlig aplastisk anemi (SAA) definierad som benmärgscellularitet på mindre än 30 % och svår pancytopeni med minst två av följande kriterier för perifert blodantal: (i ) absolut neutrofilantal mindre än 0,5×109/L; (ii) absolut retikulocytantal mindre än 60×109/L; och (iii) trombocytantal mindre än 20×109/L.

Ett fullständigt svar definierades som absolut neutrofilantal (ANC) över 1,0×109/L, Hgb > 10 g/dL och trombocytantal > 100×109/L.

Ett partiellt svar definierades som ett hematologiskt svar som inte var tillräckligt för ett fullständigt svar.
3 månader
Antal deltagare med fullständigt svar efter 3 månader.
Tidsram: 3 månader

Det primära effektmåttet var hematologiskt svar efter 3 månader, definierat som att det inte längre uppfyller kriterierna för svår aplastisk anemi (SAA).

Ett fullständigt svar definierades som absolut neutrofilantal (ANC) över 1,0×109/L, Hgb > 10 g/dL och trombocytantal > 100×109/L.

Ett partiellt svar definierades som ett hematologiskt svar som inte var tillräckligt för ett fullständigt svar.

Hos försökspersoner med ett icke-robust hematologiskt svar efter 3 månader, registrerades förbättring av en eller flera av de listade perifera blodparametrarna (a,b,c) som ett svar: a) ANC - om baseline ANC under 0,5×109/L , ökning av ANC med > 0,3×109/L, om baseline ANC över 0,5×109/L, eventuell ökning av ANC med > 0,5×109/L blod; (b) trombocyter - om baseline trombocytantal < 50×109/L, varje ökning av trombocytantalet med > 20×109/L blod; c) hemoglobin - varje ökning av hemoglobin med 1,5 g/dl blod hos transfusionsberoende patienter och i absolut retikulocytantal till > 60×109/L blod hos transfusionsberoende patienter.
3 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Utredare

  • Huvudutredare: Danielle M Townsley, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

31 augusti 2009

Primärt slutförande (Faktisk)

1 december 2015

Avslutad studie (Faktisk)

1 december 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

22 juli 2009

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

22 juli 2009

Första postat (Uppskatta)

23 juli 2009

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

23 mars 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

1 mars 2021

Senast verifierad

1 september 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 090183
  • 09-H-0183

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera