Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Koňské ATG/CsA u pacientů s aplastickou anémií, kteří nereagují na králičí léčbu ATG/CsA nebo na ni nereagují optimálně

1. března 2021 aktualizováno: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Pozadí:

  • Těžká plastická anémie může vést k problémům s produkcí krevních destiček v kostní dřeni a vést k nízkému počtu krevních destiček, což vyžaduje časté transfuze krevních destiček ke zlepšení srážení krve.
  • Standardní léčba SAA zahrnuje injekce králičího antithymocytového globulinu (r-ATG). r-ATG se vyvíjí injekčním podáním typu lidských bílých krvinek nazývaných thymocyty u koní. Imunitní systém koně proti těmto buňkám reaguje a vytváří protilátky, které je dokážou zničit. Tyto protilátky jsou shromážděny a purifikovány za vzniku r-ATG. Koně mohou být také použity pro tento postup k výrobě koňského antithymocytového globulinu (h-ATG).
  • h-ATG je schválen Food and Drug Administration pro léčbu aplastické anémie. h-ATG je standardní metoda první linie k léčbě aplastické anémie, ale vědci nevědí, jak účinná je u pacientů, kteří byli nejprve neúspěšně léčeni r-ATG.

Cíle:

- Vyhodnotit účinnost a bezpečnost koňského ATG (s cyklosporinem) při zvyšování krevního obrazu a snižování potřeby transfuzí u pacientů s aplastickou anémií, kteří nereagovali na předchozí imunosupresivní léčbu králičím ATG a cyklosporinem.

Způsobilost:

- Pacienti ve věku 2 let a starší, kteří mají trvale nízký počet krevních destiček související s aplastickou anémií, která nereagovala na konvenční léčbu králičím ATG.

Design:

  • Po úvodním screeningu, anamnéze a krevních testech budou pacienti přijati na lůžkovou jednotku v klinickém centru National Institutes of Health. Výzkumníci provedou kožní test s h-ATG, aby zkontrolovali alergickou nebo jinou nežádoucí reakci.
  • Po kožním testu bude h-ATG podáván do žíly nepřetržitě po dobu 4 dnů.
  • Cyklosporin bude také podáván ke zlepšení míry odpovědi na léčbu ATG. Léčba cyklosporinem bude zahájena ve stejný den jako h-ATG, buď v tekuté formě nebo ve formě kapslí, a bude pokračovat po dobu 6 měsíců. Dávka cyklosporinu bude sledována a upravována na základě krevních hladin a známek nežádoucích účinků v ledvinách a játrech.
  • K prevenci nebo léčbě infekcí, které mohou být důsledkem účinku cyklosporinu na imunitní systém, budou pacienti také užívat inhalační nebo kapslové dávky pentamidinu.
  • Po dokončení studie budou pacienti podstupovat kontrolní hodnocení každé 3 měsíce, 6 měsíců a ročně po dobu 5 let. Vyhodnocení bude zahrnovat vzorky krve a pravidelné biopsie kostní dřeně.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Těžká aplastická anémie (SAA), charakterizovaná pancytopenií a hypocelulární kostní dření, je účinně léčena imunosupresivní terapií, obvykle kombinací antithymocytárního globulinu (ATG) a cyklosporinu (CsA). Míry přežití po tomto režimu jsou ekvivalentní těm, kterých bylo dosaženo při transplantaci alogenních kmenových buněk. Přibližně u 1/3 pacientů se však po ATG/CsA neprojeví zlepšení krevního obrazu. Obecné zkušenosti a malé pilotní studie naznačují, že tito pacienti profitují z další imunosuprese. Kromě toho analýza našich vlastních klinických dat naznačuje, že pacienti s minimálními odpověďmi krevního obrazu na jeden cyklus ATG, i když je dosaženo nezávislosti na transfuzi, mají výrazně horší prognózu než pacienti s výrazným hematologickým zlepšením.

Většina zkušeností v USA a ve světě byla s koňským ATG (h-ATG) plus CsA jako počáteční terapie u SAA. Králičí ATG (r-ATG) plus CsA byly úspěšně použity asi v 1/3 případů u těch, kteří jsou refrakterní na počáteční h-ATG/CsA (aktuální NHLBI protokol 03-H-0249). V posledních letech byly h-ATG a r-ATG používány zaměnitelně u dosud neléčených pacientů a počáteční léčba r-ATG/CsA je nyní častá v USA a jediná možnost v Evropě a Japonsku, kde je h-ATG již není k dispozici. Aktivní randomizovaná studie NHLBI porovnává účinnost h- a r-ATG jako počáteční terapie u SAA a výsledky nedávno dokončené prozatímní analýzy naznačují, že míra hematologické odpovědi nakonec mezi těmito dvěma látkami nemusí být srovnatelná (Protokol 06- H-0034). Neexistuje žádná publikovaná zpráva o výsledku opakované imunosupresivní léčby u pacientů refrakterních na počáteční r-ATG/CsA, a proto je léčba těchto pacientů nejistá. Navrhujeme proto tuto studii h-ATG/CsA u pacientů se SAA, kteří jsou refrakterní nebo mají suboptimální odpověď na r-ATG.

Primárním cílovým parametrem bude míra odpovědi po 3 měsících, kdy odpověď je definována tak, že již nesplňuje kritéria pro SAA.

Primárním cílem je vyhodnotit účinnost (míru odpovědi) po 3 měsících druhého cyklu imunosuprese s h-ATG/CsA u subjektů refrakterních nebo se suboptimální odpovědí na cyklus r-ATG/CsA nebo cyklofosfamid alespoň 3 měsíce po léčbě.

Sekundární cíle zahrnují robustnost hematologického zotavení, relaps, míru odpovědi po 6 měsících, klonální evoluci a celkové přežití.

Primárním cílovým parametrem budou změny v absolutním počtu neutrofilů, počtu krevních destiček a počtu retikulocytů po 3 měsících.

Sekundární koncové body budou zahrnovat dobu do relapsu, změny v cytogenetice, dobu do smrti.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

23

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

2 roky až 82 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

  • Všichni pacienti ve věku 2 roky nebo starší s SAA, u kterých selhala počáteční imunosuprese pomocí r-ATG/CsA a nejsou kandidáty na odpovídající transplantaci sourozenecké dřeně, budou zvažováni pro zařazení. Pacienti, kteří mají vhodného sourozeneckého dárce, budou odesláni ke zvážení alogenní transplantace kostní dřeně. Pacienti, kteří nebudou ochotni podstoupit transplantaci, budou zvažováni pro zařazení. Způsobilost bude stanovena na základě jiného protokolu screeningové pobočky hematologie (97-H-0041) nebo jiného aktivního protokolu pobočky hematologie. Doba mezi stanovením způsobilosti a podpisem souhlasu s účastí na tomto protokolu a zahájením léčby podle tohoto protokolu nepřesáhne 90 dnů.

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

  1. Diagnostikována SAA vyznačující se:

    1. Celularita kostní dřeně < 30 % (kromě lymfocytů)
    2. Alespoň dva z následujících:

    i. Absolutní počet neutrofilů

    ii. Počet krevních destiček

    iii. Počet retikulocytů

  2. Selhání odpovědi na úvodní léčbu r-ATG/CsA nebo cyklofosfamid alespoň 3 měsíce po léčbě nebo suboptimální odpověď na počáteční léčbu definovaná počtem krevních destiček a retikulocytů < 50 000/mikroL 3 měsíce po léčbě
  3. Věk vyšší nebo rovný 2 letům věku

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

  1. Diagnóza Fanconiho anémie. Pacienti s velmi závažnou neutropenií (ANC < 200 /mikroL) nebudou zpočátku vyloučeni, pokud nejsou k dispozici výsledky testování Fanconiho anémie nebo se čeká. Pokud je později identifikován důkaz Fanconiho anémie, subjekt odejde ze studie.
  2. Důkazy klonální poruchy na cytogenetice. Pacienti s velmi těžkou neutropenií (ANC < 200/ul) nebudou zpočátku vyloučeni, pokud výsledky cytogenetiky nejsou k dispozici nebo se čekají. Pokud je později identifikován důkaz klonální poruchy, subjekt odejde ze studie.
  3. Pacienti, kteří podstoupili předchozí kúru (cykly) alemtuzumabu, nebudou vyloučeni.
  4. Infekce nereaguje adekvátně na vhodnou léčbu
  5. HIV séropozitivita
  6. Moribundní stav nebo souběžné onemocnění jater, ledvin, srdce, neurologické, plicní, infekční nebo metabolické onemocnění takové závažnosti, že by bránilo pacientovi tolerovat protokolární terapii nebo že je pravděpodobná smrt během 7-10 dnů.
  7. Subjekty s rakovinou, kteří jsou na aktivní chemoterapeutické léčbě nebo kteří užívají léky s hematologickými účinky, nebudou způsobilí
  8. Sérový kreatinin > 2,5 mg/dl
  9. Současné těhotenství, kojení nebo neochota zdržet se těhotenství, pokud je v plodném věku
  10. Neschopnost porozumět výzkumné povaze studie nebo dát informovaný souhlas

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Jednoručka
Lék: h-ATG (ATGAM)
Lék: Cyklosporin (Gengraf)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s úplnou odpovědí za 3 měsíce.
Časové okno: 3 měsíce

Primárním cílovým parametrem byla hematologická odpověď po 3 měsících, definovaná jako již nesplňující kritéria pro těžkou aplastickou anémii (SAA) definovanou jako celularita kostní dřeně nižší než 30 % a těžká pancytopenie s alespoň dvěma z následujících kritérií pro obraz periferní krve: (i ) absolutní počet neutrofilů nižší než 0,5 x 109/l; (ii) absolutní počet retikulocytů nižší než 60 x 109/l; a (iii) počet krevních destiček nižší než 20 x 109/l.

Kompletní odpověď byla definována jako absolutní počet neutrofilů (ANC) nad 1,0 × 109/l, Hgb > 10 g/dl a počet krevních destiček > 100 x 109/l.

Částečná odpověď byla definována jako hematologická odpověď, která nebyla dostatečná pro úplnou odpověď.
3 měsíce
Počet účastníků s úplnou odpovědí za 3 měsíce.
Časové okno: 3 měsíce

Primárním cílovým parametrem byla hematologická odpověď po 3 měsících, definovaná jako již nesplňující kritéria pro těžkou aplastickou anémii (SAA).

Kompletní odpověď byla definována jako absolutní počet neutrofilů (ANC) nad 1,0 × 109/l, Hgb > 10 g/dl a počet krevních destiček > 100 x 109/l.

Částečná odpověď byla definována jako hematologická odpověď, která nebyla dostatečná pro úplnou odpověď.

U subjektů s nerobustní hematologickou odpovědí po 3 měsících bylo zaznamenáno zlepšení jednoho nebo více uvedených parametrů periferní krve (a,b,c) jako odpověď: a) ANC – pokud výchozí ANC pod 0,5×109/l , zvýšení ANC o > 0,3×109/l, pokud je výchozí hodnota ANC nad 0,5×109/l, jakékoli zvýšení ANC o > 0,5×109/l krve; (b) krevní destičky – pokud je výchozí počet krevních destiček < 50×109/l, jakékoli zvýšení počtu krevních destiček o > 20×109/l krve; c) hemoglobin - jakékoli zvýšení hemoglobinu o 1,5 g/dl krve u pacientů nezávislých na transfuzi a v absolutním počtu retikulocytů na > 60×109/l krve u pacientů závislých na transfuzi.
3 měsíce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Danielle M Townsley, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

31. srpna 2009

Primární dokončení (Aktuální)

1. prosince 2015

Dokončení studie (Aktuální)

1. prosince 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. července 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. července 2009

První zveřejněno (Odhad)

23. července 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

23. března 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. března 2021

Naposledy ověřeno

1. září 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 090183
  • 09-H-0183

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na h-ATG (ATGAM)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Guatemala

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit