Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Heste-ATG/CsA hos patienter med aplastisk anæmi, der ikke reagerer på eller med en suboptimal respons på kanin-ATG/CsA-behandling

1. marts 2021 opdateret af: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Baggrund:

  • Alvorlig plastisk anæmi kan føre til problemer med knoglemarvsblodpladeproduktionen og resultere i lavt antal blodplader, som kræver hyppige blodpladetransfusioner for at forbedre blodkoagulationen.
  • En standardbehandling for SAA involverer injektioner af kanin-antithymocyt-globulin (r-ATG). r-ATG er udviklet ved at injicere heste med en type menneskelige hvide blodlegemer kaldet thymocytter. Hestens immunsystem reagerer mod disse celler og danner antistoffer, der kan ødelægge dem. Disse antistoffer opsamles og renses for at lave r-ATG. Heste kan også bruges til denne procedure til fremstilling af heste-antithymocyt-globulin (h-ATG).
  • h-ATG er godkendt af Food and Drug Administration til behandling af aplastisk anæmi. h-ATG er en standard førstelinjemetode til behandling af aplastisk anæmi, men forskerne ved ikke, hvor effektiv den er hos patienter, der først blev behandlet uden held med r-ATG.

Mål:

- At evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​heste-ATG (med cyclosporin) til at øge blodtal og reducere behovet for transfusioner hos patienter med aplastisk anæmi, som ikke har reageret på tidligere immunsuppressiv behandling med kanin-ATG og cyclosporin.

Berettigelse:

- Patienter på 2 år og ældre, som har konsekvent lavt blodpladetal relateret til aplastisk anæmi, som ikke har reageret på konventionel behandling med kanin-ATG.

Design:

  • Efter indledende screening, sygehistorie og blodprøver vil patienterne blive indlagt på den indlagte afdeling på National Institutes of Health Clinical Center. Forskere vil udføre en hudtest med h-ATG for at kontrollere for allergiske eller andre bivirkninger.
  • Efter hudtesten vil h-ATG blive givet i en vene kontinuerligt over 4 dage.
  • Cyclosporin vil også blive givet for at forbedre responsraten af ​​ATG-behandling. Behandling med cyclosporin starter samme dag som h-ATG, enten i flydende eller kapselform, og fortsætter i 6 måneder. Dosis af ciclosporin vil blive overvåget og justeret baseret på blodniveauer og tegn på bivirkninger i nyre og lever.
  • For at forebygge eller behandle infektioner, der kan skyldes cyclosporins virkning på immunsystemet, vil patienter også tage inhalerede doser eller kapseldoser af pentamidin.
  • Efter at undersøgelsen er afsluttet, vil patienter have opfølgningsevalueringer hver 3. måned, 6. måned og årligt i 5 år. Evalueringer vil omfatte blodprøver og periodiske knoglemarvsbiopsier.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Svær aplastisk anæmi (SAA), karakteriseret ved pancytopeni og en hypocellulær knoglemarv, behandles effektivt med immunsuppressiv terapi, sædvanligvis en kombination af antithymocytglobulin (ATG) og cyclosporin (CsA). Overlevelsesrater efter dette regime svarer til dem, der opnås med allogen stamcelletransplantation. Cirka 1/3 af patienterne vil dog ikke vise blodtalsforbedring efter ATG/CsA. Generel erfaring og små pilotundersøgelser har antydet, at sådanne patienter har gavn af yderligere immunsuppression. Desuden tyder analyse af vores egne kliniske data på, at patienter med minimalt blodtalsrespons på et enkelt ATG-forløb, selv når transfusionsuafhængighed er opnået, har en markant dårligere prognose end patienter med robust hæmatologisk forbedring.

Størstedelen af ​​erfaringerne i USA og på verdensplan har været med heste-ATG (h-ATG) plus CsA som indledende terapi i SAA. Kanin-ATG (r-ATG) plus CsA er blevet anvendt med succes i omkring 1/3 af tilfældene hos dem, der er refraktære over for initial h-ATG/CsA (nuværende NHLBI-protokol 03-H-0249). I de senere år er h-ATG og r-ATG blevet brugt i flæng i behandlingsnaive patienter, og indledende behandling med r-ATG/CsA er nu hyppig i USA og den eneste mulighed i Europa og Japan, hvor h-ATG er ikke længere tilgængelig. En aktiv NHLBI randomiseret undersøgelse sammenligner effektiviteten af ​​h- og r-ATG som initial terapi i SAA, og resultaterne fra en nyligt afsluttet interim analyse tyder på, at den hæmatologiske responsrate i sidste ende muligvis ikke er sammenlignelig mellem disse to midler (protokol 06- H-0034). Der er ingen publiceret rapport om resultatet af gentagen immunsuppressiv behandling hos de patienter, der er refraktære over for initial r-ATG/CsA, og behandlingen af ​​disse patienter er derfor usikker. Vi foreslår derfor denne undersøgelse af h-ATG/CsA hos SAA-patienter, som er refraktære eller har en suboptimal respons på r-ATG.

Det primære endepunkt vil være svarprocenten efter 3 måneder, hvor respons er defineret som ikke længere opfylder kriterierne for SAA.

Det primære formål er at evaluere effektiviteten (responsrate) efter 3 måneder af et andet forløb med immunsuppression med h-ATG/CsA hos personer, der er refraktære over for eller med et suboptimalt respons på et forløb med r-ATG/CsA eller cyclophosphamid mindst 3 måneder efter behandlingen.

Sekundære mål inkluderer robusthed af hæmatologisk genopretning, tilbagefald, responsrate ved 6 måneder, klonal udvikling og overordnet overlevelse.

Det primære endepunkt vil være ændringer i absolut neutrofiltal, blodpladetal, retikulocyttal efter 3 måneder.

Sekundære endepunkter vil omfatte tid til tilbagefald, ændringer i cytogenetik, tid til død.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

23

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

2 år til 82 år (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

  • Alle patienter på 2 år eller derover med SAA, som har fejlet initial immunsuppression med r-ATG/CsA og ikke er kandidater til en matchet søskendemarvstransplantation, vil blive overvejet til tilmelding. Patienter, som har en passende matchet søskendedonor, vil blive henvist til overvejelse af allogen knoglemarvstransplantation. Patienter, der ikke er villige til at gennemgå transplantation, vil blive overvejet til tilmelding. Berettigelse vil blive afgjort på en anden screeningshæmatologigrenprotokol (97-H-0041) eller en anden aktiv hæmatologigrenprotokol. Tiden mellem bestemmelse af berettigelse og underskrivelse af samtykke til at deltage i denne protokol og påbegynde behandling på denne protokol vil ikke overstige 90 dage.

INKLUSIONSKRITERIER:

  1. Diagnosticeret med SAA karakteriseret ved:

    1. Knoglemarvscellularitet < 30 % (eksklusive lymfocytter)
    2. Mindst to af følgende:

    jeg. Absolut neutrofiltal

    ii. Blodpladetal

    iii. Retikulocyttal

  2. Manglende respons på et indledende forløb med r-ATG/CsA eller cyclophosphamid mindst 3 måneder efter behandling eller et suboptimalt respons på initial terapi defineret ved både blodplade- og retikulocyttal < 50.000/mikroL 3 måneder efter behandling
  3. Alder større end eller lig med 2 år

EXKLUSIONSKRITERIER:

  1. Diagnose af Fanconi anæmi. Patienter med meget alvorlig neutropeni (ANC < 200/mikroL) vil ikke blive udelukket initialt, hvis resultaterne af Fanconi anæmi-testning ikke er tilgængelige eller afventende. Hvis tegn på Fanconi-anæmi senere identificeres, vil forsøgspersonen forlade undersøgelsen.
  2. Bevis på en klonal lidelse på cytogenetik. Patienter med meget svær neutropeni (ANC < 200/uL) vil ikke blive udelukket initialt, hvis resultater af cytogenetik ikke er tilgængelige eller afventende. Hvis tegn på en klonal lidelse senere identificeres, vil forsøgspersonen gå fra studiet.
  3. Patienter, der har modtaget tidligere forløb med alemtuzumab, vil ikke blive udelukket.
  4. Infektion reagerer ikke tilstrækkeligt på passende behandling
  5. HIV seropositivitet
  6. Døende status eller samtidig lever-, nyre-, hjerte-, neurologisk, lunge-, infektions- eller metabolisk sygdom af en sådan sværhedsgrad, at det ville udelukke patientens evne til at tolerere protokolbehandling, eller at død inden for 7-10 dage er sandsynlig.
  7. Patienter med kræft, som er i aktiv kemoterapeutisk behandling, eller som tager medicin med hæmatologisk effekt, vil ikke være berettiget
  8. Serumkreatinin > 2,5 mg/dL
  9. Aktuel graviditet, amning eller manglende vilje til at afstå fra graviditet, hvis den er i den fødedygtige alder
  10. Manglende evne til at forstå undersøgelsens karakter af undersøgelse eller give informeret samtykke

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Enkelt arm
Medicin: h-ATG (ATGAM)
Medicin: Cyclosporin (Gengraf)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med fuldstændigt svar efter 3 måneder.
Tidsramme: 3 måneder

Det primære endepunkt var hæmatologisk respons efter 3 måneder, defineret som ikke længere opfylder kriterierne for svær aplastisk anæmi (SAA) defineret som knoglemarvscellularitet på mindre end 30 % og svær pancytopeni med mindst to af følgende kriterier for perifert blodtal: (i ) absolut neutrofiltal mindre end 0,5 x 109/L; (ii) absolut retikulocyttal mindre end 60×109/L; og (iii) blodpladetal mindre end 20×109/L.

Et komplet respons blev defineret som absolut neutrofiltal (ANC) over 1,0×109/L, Hgb > 10 g/dL, og blodpladetal > 100×109/L.

En delvis respons blev defineret som en hæmatologisk respons, der ikke var tilstrækkelig til en fuldstændig respons.
3 måneder
Antal deltagere med fuldstændigt svar efter 3 måneder.
Tidsramme: 3 måneder

Det primære endepunkt var hæmatologisk respons efter 3 måneder, defineret som ikke længere opfylder kriterierne for svær aplastisk anæmi (SAA).

Et komplet respons blev defineret som absolut neutrofiltal (ANC) over 1,0×109/L, Hgb > 10 g/dL, og blodpladetal > 100×109/L.

En delvis respons blev defineret som en hæmatologisk respons, der ikke var tilstrækkelig til en fuldstændig respons.

Hos forsøgspersoner med et ikke-robust hæmatologisk respons efter 3 måneder blev forbedring i en eller flere af de anførte perifere blodparametre (a,b,c) registreret som et respons: a) ANC - hvis baseline ANC under 0,5×109/L , stigning i ANC med > 0,3×109/L, hvis baseline ANC over 0,5×109/L, enhver stigning i ANC med > 0,5×109/L blod; (b) blodplader - hvis baseline trombocyttal < 50×109/L, enhver stigning i blodpladetal med > 20×109/L blod; c) hæmoglobin - enhver stigning i hæmoglobin med 1,5 g/dl blod hos transfusionsuafhængige patienter og i absolut retikulocyttal til > 60×109/L blod hos transfusionsafhængige patienter.
3 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Danielle M Townsley, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

31. august 2009

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2015

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. juli 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. juli 2009

Først opslået (Skøn)

23. juli 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

23. marts 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. marts 2021

Sidst verificeret

1. september 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 090183
  • 09-H-0183

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Anæmi, aplastisk

Kliniske forsøg med h-ATG (ATGAM)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Poland

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner