Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

ATG/CsA u koni u pacjentów z niedokrwistością aplastyczną niereagujących na leczenie lub z suboptymalną odpowiedzią na leczenie ATG/CsA u królików

1 marca 2021 zaktualizowane przez: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Tło:

  • Ciężka anemia plastyczna może prowadzić do problemów z wytwarzaniem płytek krwi w szpiku kostnym i skutkować niską liczbą płytek krwi, co wymaga częstych transfuzji płytek krwi w celu poprawy krzepliwości krwi.
  • Standardowe leczenie SAA obejmuje zastrzyki króliczej globuliny antytymocytowej (r-ATG). r-ATG jest opracowywany przez wstrzykiwanie koniom rodzaju ludzkich białych krwinek zwanych tymocytami. Układ odpornościowy konia reaguje na te komórki i wytwarza przeciwciała, które mogą je zniszczyć. Te przeciwciała są zbierane i oczyszczane w celu wytworzenia r-ATG. Do tej procedury można również wykorzystać konie do wytworzenia globuliny antytymocytów końskich (h-ATG).
  • h-ATG jest zatwierdzony przez Food and Drug Administration do leczenia niedokrwistości aplastycznej. h-ATG jest standardową metodą pierwszego rzutu w leczeniu niedokrwistości aplastycznej, ale badacze nie wiedzą, jak skuteczna jest u pacjentów, którzy po raz pierwszy byli nieskutecznie leczeni r-ATG.

Cele:

- Ocena skuteczności i bezpieczeństwa końskiego ATG (z cyklosporyną) w zwiększaniu liczby krwinek i zmniejszaniu konieczności transfuzji u pacjentów z niedokrwistością aplastyczną, u których nie wystąpiła odpowiedź na wcześniejsze leczenie immunosupresyjne króliczym ATG i cyklosporyną.

Kwalifikowalność:

- Pacjenci w wieku 2 lat i starsi, u których stale występuje mała liczba płytek krwi związana z niedokrwistością aplastyczną, która nie zareagowała na konwencjonalne leczenie króliczym ATG.

Projekt:

  • Po wstępnym badaniu przesiewowym, wywiadzie i badaniach krwi pacjenci będą przyjmowani na oddział stacjonarny Centrum Klinicznego Narodowego Instytutu Zdrowia. Naukowcy przeprowadzą test skórny z h-ATG, aby sprawdzić reakcję alergiczną lub inną niepożądaną.
  • Po teście skórnym h-ATG będzie podawany dożylnie w sposób ciągły przez 4 dni.
  • Cyklosporyna zostanie również podana w celu poprawy wskaźnika odpowiedzi na leczenie ATG. Leczenie cyklosporyną rozpocznie się tego samego dnia co h-ATG, w postaci płynu lub kapsułek i będzie kontynuowane przez 6 miesięcy. Dawka cyklosporyny będzie monitorowana i dostosowywana na podstawie stężenia we krwi oraz objawów działań niepożądanych ze strony nerek i wątroby.
  • W celu zapobiegania lub leczenia zakażeń, które mogą wynikać z wpływu cyklosporyny na układ odpornościowy, pacjenci będą również przyjmować pentamidynę w postaci inhalacji lub kapsułek.
  • Po zakończeniu badania pacjenci będą poddawani ocenie kontrolnej co 3 miesiące, 6 miesięcy i co roku przez 5 lat. Oceny obejmą próbki krwi i okresowe biopsje szpiku kostnego.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Ciężka niedokrwistość aplastyczna (SAA), charakteryzująca się pancytopenią i hipokomórką szpiku kostnego, jest skutecznie leczona terapią immunosupresyjną, zwykle połączeniem globuliny antytymocytarnej (ATG) i cyklosporyny (CsA). Wskaźniki przeżycia po tym schemacie są równoważne z tymi osiąganymi po allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych. Jednak około 1/3 pacjentów nie wykazuje poprawy morfologii krwi po ATG/CsA. Ogólne doświadczenie i małe badania pilotażowe sugerują, że tacy pacjenci odnoszą korzyści z dalszej immunosupresji. Ponadto analiza własnych danych klinicznych sugeruje, że pacjenci z minimalnymi odpowiedziami morfologii krwi na pojedynczy kurs ATG, nawet po osiągnięciu niezależności od transfuzji, mają znacznie gorsze rokowanie niż pacjenci z silną poprawą hematologiczną.

Większość doświadczeń w Stanach Zjednoczonych i na świecie dotyczy końskiej ATG (h-ATG) plus CsA jako terapii wstępnej w SAA. Królicze ATG (r-ATG) plus CsA zostało z powodzeniem zastosowane w około 1/3 przypadków u tych, którzy są oporni na początkową h-ATG/CsA (aktualny protokół NHLBI 03-H-0249). W ostatnich latach h-ATG i r-ATG były stosowane zamiennie u pacjentów wcześniej nieleczonych, a początkowa terapia r-ATG/CsA jest obecnie częsta w Stanach Zjednoczonych i jest jedyną opcją w Europie i Japonii, gdzie h-ATG jest nie dostępny. W aktywnym randomizowanym badaniu NHLBI porównuje się skuteczność h- i r-ATG jako początkowej terapii w SAA, a wyniki niedawno zakończonej analizy pośredniej sugerują, że odsetek odpowiedzi hematologicznych ostatecznie może nie być porównywalny między tymi dwoma lekami (Protokół 06- H-0034). Nie ma opublikowanego raportu na temat wyników powtórnej terapii immunosupresyjnej u pacjentów opornych na początkowe leczenie r-ATG/CsA, dlatego postępowanie u tych pacjentów jest niepewne. Dlatego proponujemy to badanie h-ATG / CsA u pacjentów z SAA, którzy są oporni lub mają suboptymalną odpowiedź na r-ATG.

Pierwszorzędowym punktem końcowym będzie odsetek odpowiedzi po 3 miesiącach, gdzie odpowiedź jest zdefiniowana jako niespełniająca już kryteriów SAA.

Głównym celem jest ocena skuteczności (odsetka odpowiedzi) po 3 miesiącach drugiego kursu immunosupresji h-ATG/CsA u osób opornych lub z suboptymalną odpowiedzią na kurs r-ATG/CsA lub cyklofosfamidu co najmniej 3 miesięcy po leczeniu.

Cele drugorzędowe obejmują solidność poprawy hematologicznej, nawrót, odsetek odpowiedzi po 6 miesiącach, ewolucję klonalną i całkowite przeżycie.

Pierwszorzędowym punktem końcowym będą zmiany bezwzględnej liczby neutrofili, liczby płytek krwi i liczby retikulocytów po 3 miesiącach.

Drugorzędowe punkty końcowe będą obejmowały czas do nawrotu choroby, zmiany w cytogenetyce, czas do zgonu.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

23

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

2 lata do 82 lata (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

  • Wszyscy pacjenci w wieku 2 lat lub starsi z SAA, u których nie powiodła się początkowa immunosupresja r-ATG/CsA i którzy nie są kandydatami do przeszczepu szpiku u rodzeństwa, będą brani pod uwagę przy rekrutacji. Pacjenci, którzy mają odpowiednio dopasowanego dawcę rodzeństwa, zostaną skierowani do rozważenia allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego. Pacjenci, którzy nie chcą poddać się przeszczepowi, będą brani pod uwagę przy rekrutacji. Kwalifikacja zostanie ustalona na podstawie innego protokołu Oddziału Hematologii z badania przesiewowego (97-H-0041) lub innego aktywnego protokołu Oddziału Hematologii. Czas między ustaleniem kwalifikacji a podpisaniem zgody na udział w tym protokole i rozpoczęciem leczenia na tym protokole nie przekroczy 90 dni.

KRYTERIA PRZYJĘCIA:

  1. Zdiagnozowano SAA charakteryzujące się:

    1. Komórkowość szpiku kostnego < 30% (z wyłączeniem limfocytów)
    2. Co najmniej dwa z poniższych:

    i. Bezwzględna liczba neutrofili

    II. Liczba płytek krwi

    iii. Liczba retikulocytów

  2. Brak odpowiedzi na początkowy kurs r-ATG/CsA lub cyklofosfamidu co najmniej 3 miesiące po leczeniu lub nieoptymalna odpowiedź na leczenie początkowe określona przez liczbę płytek krwi i retikulocytów < 50 000 /mikrol po 3 miesiącach od leczenia
  3. Wiek większy lub równy 2 latom

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

  1. Rozpoznanie niedokrwistości Fanconiego. Pacjenci z bardzo ciężką neutropenią (ANC < 200/mikrol) nie będą początkowo wykluczani, jeśli wyniki badania niedokrwistości Fanconiego nie są dostępne lub oczekują na wykonanie. Jeśli później zostaną zidentyfikowane dowody na anemię Fanconiego, pacjent zrezygnuje z badania.
  2. Dowody na zaburzenie klonalne w cytogenetyce. Pacjenci z bardzo ciężką neutropenią (ANC < 200/uL) nie będą początkowo wykluczani, jeśli wyniki badań cytogenetycznych nie są dostępne lub oczekują na wykonanie. Jeśli później zostaną zidentyfikowane dowody na zaburzenie klonalne, pacjent przestanie się badać.
  3. Pacjenci, którzy otrzymali wcześniejsze kursy alemtuzumabu, nie zostaną wykluczeni.
  4. Infekcja nieodpowiadająca odpowiednio na odpowiednią terapię
  5. seropozytywność HIV
  6. Stan agonalny lub współistniejąca choroba wątroby, nerek, serca, neurologiczna, płucna, zakaźna lub metaboliczna o takim nasileniu, że uniemożliwia to tolerowanie przez pacjenta leczenia zgodnego z protokołem lub że prawdopodobny jest zgon w ciągu 7-10 dni.
  7. Pacjenci z chorobą nowotworową, którzy są w trakcie aktywnej chemioterapii lub przyjmują leki o działaniu hematologicznym, nie będą kwalifikowani
  8. Stężenie kreatyniny w surowicy > 2,5 mg/dl
  9. Obecna ciąża, karmienie piersią lub niechęć do powstrzymania się od zajścia w ciążę w wieku rozrodczym
  10. Niemożność zrozumienia badawczego charakteru badania lub wyrażenia świadomej zgody

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Pojedyncze ramię
Lek: h-ATG (ATGAM)
Lek: Cyklosporyna (Gengraf)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z pełną odpowiedzią po 3 miesiącach.
Ramy czasowe: 3 miesiące

Pierwszorzędowym punktem końcowym była odpowiedź hematologiczna po 3 miesiącach, zdefiniowana jako niespełnianie kryteriów ciężkiej niedokrwistości aplastycznej (SAA) zdefiniowanej jako komórkowość szpiku kostnego mniejsza niż 30% i ciężka pancytopenia z co najmniej dwoma z następujących kryteriów morfologii krwi obwodowej: (i ) bezwzględna liczba neutrofili poniżej 0,5×109/l; (ii) bezwzględna liczba retikulocytów mniejsza niż 60 x 109/l; oraz (iii) liczba płytek krwi jest mniejsza niż 20×109/l.

Odpowiedź całkowitą zdefiniowano jako bezwzględną liczbę neutrofilów (ANC) powyżej 1,0 × 109/l, Hgb > 10 g/dl i liczba płytek krwi > 100×109/l.

Częściową odpowiedź zdefiniowano jako odpowiedź hematologiczną, która nie była wystarczająca do uzyskania pełnej odpowiedzi.
3 miesiące
Liczba uczestników z pełną odpowiedzią po 3 miesiącach.
Ramy czasowe: 3 miesiące

Pierwszorzędowym punktem końcowym była odpowiedź hematologiczna po 3 miesiącach, zdefiniowana jako niespełniająca już kryteriów ciężkiej niedokrwistości aplastycznej (SAA).

Odpowiedź całkowitą zdefiniowano jako bezwzględną liczbę neutrofilów (ANC) powyżej 1,0 × 109/l, Hgb > 10 g/dl i liczba płytek krwi > 100×109/l.

Częściową odpowiedź zdefiniowano jako odpowiedź hematologiczną, która nie była wystarczająca do uzyskania pełnej odpowiedzi.

U pacjentów z nieodporną odpowiedzią hematologiczną po 3 miesiącach jako odpowiedź rejestrowano poprawę jednego lub więcej wymienionych parametrów krwi obwodowej (a, b, c): , wzrost ANC o > 0,3×109/l, jeżeli wyjściowa ANC powyżej 0,5×109/l, jakikolwiek wzrost ANC o > 0,5×109/l krwi; (b) płytki krwi – jeżeli wyjściowa liczba płytek krwi < 50×109/l, każdy wzrost liczby płytek krwi o > 20×109/l krwi; c) hemoglobina – każde zwiększenie stężenia hemoglobiny o 1,5 g/dl krwi u pacjentów niewymagających transfuzji oraz bezwzględnej liczby retikulocytów > 60×109/l krwi u pacjentów transfuzjologów.
3 miesiące

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Danielle M Townsley, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

31 sierpnia 2009

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 grudnia 2015

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

22 lipca 2009

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 lipca 2009

Pierwszy wysłany (Oszacować)

23 lipca 2009

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

23 marca 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

1 marca 2021

Ostatnia weryfikacja

1 września 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 090183
  • 09-H-0183

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Niedokrwistość, aplastyczna

Badania kliniczne na h-ATG (ATGAM)

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Austria

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj