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ATG/CsA di cavallo in pazienti con anemia aplastica che non rispondono o con una risposta subottimale al trattamento con ATG/CsA di coniglio

1 marzo 2021 aggiornato da: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Sfondo:

  • L'anemia plastica grave può portare a problemi con la produzione di piastrine nel midollo osseo e provocare un basso numero di piastrine nel sangue, che richiedono frequenti trasfusioni di piastrine per migliorare la coagulazione del sangue.
  • Un trattamento standard per SAA prevede iniezioni di globulina antitimocita di coniglio (r-ATG). r-ATG viene sviluppato iniettando nei cavalli un tipo di globuli bianchi umani chiamati timociti. Il sistema immunitario del cavallo reagisce contro queste cellule e produce anticorpi che possono distruggerle. Questi anticorpi vengono raccolti e purificati per produrre r-ATG. I cavalli possono anche essere utilizzati per questa procedura per produrre globulina antitimocita di cavallo (h-ATG).
  • h-ATG è approvato dalla Food and Drug Administration per il trattamento dell'anemia aplastica. h-ATG è un metodo standard di prima linea per il trattamento dell'anemia aplastica, ma i ricercatori non sanno quanto sia efficace nei pazienti che sono stati trattati per la prima volta senza successo con r-ATG.

Obiettivi:

- Valutare l'efficacia e la sicurezza dell'ATG di cavallo (con ciclosporina) nell'aumentare la conta ematica e ridurre la necessità di trasfusioni nei pazienti con anemia aplastica che non hanno risposto a un precedente trattamento immunosoppressivo con ATG di coniglio e ciclosporina.

Eleggibilità:

- Pazienti di età pari o superiore a 2 anni che hanno una conta piastrinica costantemente bassa correlata all'anemia aplastica che non ha risposto al trattamento convenzionale con coniglio-ATG.

Disegno:

  • Dopo lo screening iniziale, l'anamnesi e gli esami del sangue, i pazienti saranno ammessi all'unità di degenza presso il National Institutes of Health Clinical Center. I ricercatori eseguiranno un test cutaneo con h-ATG per verificare la presenza di reazioni allergiche o altre reazioni avverse.
  • Dopo il test cutaneo, l'h-ATG verrà somministrato in vena continuativamente per 4 giorni.
  • Verrà somministrata anche ciclosporina per migliorare il tasso di risposta del trattamento con ATG. Il trattamento con ciclosporina inizierà lo stesso giorno dell'h-ATG, in forma liquida o in capsule, e proseguirà per 6 mesi. La dose di ciclosporina sarà monitorata e aggiustata in base ai livelli ematici e ai segni di effetti collaterali nei reni e nel fegato.
  • Per prevenire o curare le infezioni che possono derivare dall'effetto della ciclosporina sul sistema immunitario, i pazienti assumeranno anche dosi per via inalatoria o capsule di pentamidina.
  • Al termine dello studio, i pazienti verranno sottoposti a valutazioni di follow-up ogni 3 mesi, 6 mesi e annualmente per 5 anni. Le valutazioni includeranno campioni di sangue e biopsie periodiche del midollo osseo.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'anemia aplastica grave (SAA), caratterizzata da pancitopenia e midollo osseo ipocellulare, viene trattata efficacemente con una terapia immunosoppressiva, solitamente una combinazione di globulina antitimocitica (ATG) e ciclosporina (CsA). I tassi di sopravvivenza dopo questo regime sono equivalenti a quelli raggiunti con il trapianto di cellule staminali allogeniche. Tuttavia, circa 1/3 dei pazienti non mostrerà un miglioramento dell'emocromo dopo ATG/CsA. L'esperienza generale e piccoli studi pilota hanno suggerito che tali pazienti beneficiano di un'ulteriore immunosoppressione. Inoltre, l'analisi dei nostri dati clinici suggerisce che i pazienti con risposte ematiche minime a un singolo ciclo di ATG, anche quando si ottiene l'indipendenza dalla trasfusione, hanno una prognosi nettamente peggiore rispetto ai pazienti con un robusto miglioramento ematologico.

La maggior parte dell'esperienza negli Stati Uniti e nel mondo è stata con l'ATG (h-ATG) del cavallo più CsA come terapia iniziale nell'ASA. Coniglio ATG (r-ATG) più CsA è stato impiegato con successo in circa 1/3 dei casi in coloro che sono refrattari all'iniziale h-ATG/CsA (attuale protocollo NHLBI 03-H-0249). Negli ultimi anni, h-ATG e r-ATG sono stati usati in modo intercambiabile in pazienti naive al trattamento e la terapia iniziale con r-ATG/CsA è ora frequente negli Stati Uniti e l'unica opzione in Europa e Giappone, dove h-ATG è non più disponibile. Uno studio randomizzato NHLBI attivo sta confrontando l'efficacia di h- e r-ATG come terapia iniziale nella SAA e i risultati di un'analisi ad interim recentemente completata suggeriscono che il tasso di risposta ematologica alla fine potrebbe non essere comparabile tra questi due agenti (Protocollo 06- H-0034). Non vi è alcun rapporto pubblicato sull'esito della terapia immunosoppressiva ripetuta in quei pazienti refrattari all'iniziale r-ATG/CsA, e quindi la gestione di questi pazienti è incerta. Proponiamo quindi questo studio di h-ATG/CsA in pazienti SAA che sono refrattari o hanno una risposta subottimale a r-ATG.

L'endpoint primario sarà il tasso di risposta a 3 mesi in cui la risposta è definita come non più conforme ai criteri per SAA.

L'obiettivo primario è valutare l'efficacia (tasso di risposta) a 3 mesi di un secondo ciclo di immunosoppressione con h-ATG/CsA in soggetti refrattari o con una risposta subottimale a un ciclo di r-ATG/CsA o ciclofosfamide di almeno 3 mesi dopo il trattamento.

Gli obiettivi secondari includono robustezza del recupero ematologico, recidiva, tasso di risposta a 6 mesi, evoluzione clonale e sopravvivenza globale.

L'endpoint primario saranno i cambiamenti nella conta assoluta dei neutrofili, conta piastrinica, conta dei reticolociti a 3 mesi.

Gli endpoint secondari includeranno il tempo alla ricaduta, i cambiamenti nella citogenetica, il tempo alla morte.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

23

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 2 anni a 82 anni (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

  • Tutti i pazienti di età pari o superiore a 2 anni con SAA che hanno fallito l'immunosoppressione iniziale con r-ATG/CsA e non sono candidati per un trapianto di midollo di pari livello saranno presi in considerazione per l'arruolamento. I pazienti che hanno un fratello donatore compatibile compatibile verranno indirizzati per prendere in considerazione il trapianto allogenico di midollo osseo. I pazienti non disposti a sottoporsi a trapianto saranno presi in considerazione per l'arruolamento. L'idoneità sarà determinata su un altro protocollo di screening Hematology Branch (97-H-0041) o su un altro protocollo di ramo di ematologia attivo. Il tempo che intercorre tra la determinazione dell'idoneità e la firma del consenso a partecipare a questo protocollo e l'inizio del trattamento su questo protocollo non supererà i 90 giorni.

CRITERIO DI INCLUSIONE:

  1. Diagnosi di SAA caratterizzata da:

    1. Cellularità del midollo osseo < 30% (esclusi linfociti)
    2. Almeno due dei seguenti:

    io. Conta assoluta dei neutrofili

    ii. Conta piastrinica

    iii. Conta dei reticolociti

  2. Mancata risposta a un ciclo iniziale di r-ATG/CsA o ciclofosfamide almeno 3 mesi dopo il trattamento o una risposta subottimale alla terapia iniziale definita da conta piastrinica e reticolocitaria < 50.000/microL a 3 mesi dopo il trattamento
  3. Età maggiore o uguale a 2 anni

CRITERI DI ESCLUSIONE:

  1. Diagnosi di anemia di Fanconi. I pazienti con neutropenia molto grave (ANC < 200 /microL) non saranno inizialmente esclusi se i risultati del test dell'anemia di Fanconi non sono disponibili o sono in sospeso. Se in seguito vengono identificate prove di anemia di Fanconi, il soggetto abbandonerà lo studio.
  2. Evidenza di un disturbo clonale sulla citogenetica. I pazienti con neutropenia molto grave (ANC <200/uL) non saranno inizialmente esclusi se i risultati della citogenetica non sono disponibili o sono in sospeso. Se successivamente viene identificata la prova di un disturbo clonale, il soggetto abbandonerà lo studio.
  3. I pazienti che hanno ricevuto cicli precedenti di alemtuzumab non saranno esclusi.
  4. Infezione che non risponde adeguatamente alla terapia appropriata
  5. sieropositività HIV
  6. Stato moribondo o concomitante malattia epatica, renale, cardiaca, neurologica, polmonare, infettiva o metabolica di gravità tale da precludere la capacità del paziente di tollerare la terapia del protocollo o da rendere probabile il decesso entro 7-10 giorni.
  7. Non saranno ammessi i soggetti con tumore che sono in trattamento chemioterapico attivo o che assumono farmaci con effetti ematologici
  8. Creatinina sierica > 2,5 mg/dL
  9. Gravidanza in corso, allattamento al seno o riluttanza ad astenersi dalla gravidanza se in età fertile
  10. Incapacità di comprendere la natura sperimentale dello studio o di fornire il consenso informato

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio singolo
Droga: h-ATG (ATGAM)
Droga: Ciclosporina (Gengraf)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con risposta completa a 3 mesi.
Lasso di tempo: 3 mesi

L'endpoint primario era la risposta ematologica a 3 mesi, definita come non più conforme ai criteri per l'anemia aplastica grave (SAA) definita come cellularità del midollo osseo inferiore al 30% e pancitopenia grave con almeno due dei seguenti criteri di conteggio del sangue periferico: (i ) conta assoluta dei neutrofili inferiore a 0,5×109/L; (ii) conta assoluta dei reticolociti inferiore a 60×109/L; e (iii) conta piastrinica inferiore a 20×109/L.

Una risposta completa è stata definita come conta assoluta dei neutrofili (ANC) superiore a 1,0×109/L, Hgb > 10 g/dL e conta piastrinica > 100×109/L.

Una risposta parziale è stata definita come una risposta ematologica che non era sufficiente per una risposta completa.
3 mesi
Numero di partecipanti con risposta completa a 3 mesi.
Lasso di tempo: 3 mesi

L'endpoint primario era la risposta ematologica a 3 mesi, definita come non più conforme ai criteri per l'anemia aplastica grave (SAA).

Una risposta completa è stata definita come conta assoluta dei neutrofili (ANC) superiore a 1,0×109/L, Hgb > 10 g/dL e conta piastrinica > 100×109/L.

Una risposta parziale è stata definita come una risposta ematologica che non era sufficiente per una risposta completa.

Nei soggetti con una risposta ematologica non robusta a 3 mesi, il miglioramento di uno o più dei parametri del sangue periferico elencati (a,b,c) è stato registrato come risposta: a) ANC - se ANC al basale inferiore a 0,5×109/L , aumento dell'ANC di > 0,3×109/L, se ANC basale superiore a 0,5×109/L, qualsiasi aumento dell'ANC di > 0,5×109/L di sangue; (b) piastrine - se la conta piastrinica al basale < 50×109/L, qualsiasi aumento della conta piastrinica di > 20×109/L di sangue; c) emoglobina - qualsiasi aumento dell'emoglobina di 1,5 g/dl di sangue nei pazienti indipendenti dalle trasfusioni e della conta assoluta dei reticolociti fino a > 60×109/L di sangue nei pazienti dipendenti dalle trasfusioni.
3 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Danielle M Townsley, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

31 agosto 2009

Completamento primario (Effettivo)

1 dicembre 2015

Completamento dello studio (Effettivo)

1 dicembre 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 luglio 2009

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 luglio 2009

Primo Inserito (Stima)

23 luglio 2009

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

23 marzo 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

1 marzo 2021

Ultimo verificato

1 settembre 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 090183
  • 09-H-0183

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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