ATG/CsA de caballo en pacientes con anemia aplásica que no responden o tienen una respuesta subóptima al tratamiento con ATG/CsA de conejo

La anemia aplásica grave (SAA), caracterizada por pancitopenia y una médula ósea hipocelular, se trata eficazmente con terapia inmunosupresora, generalmente una combinación de globulina antitimocítica (ATG) y ciclosporina (CsA). Las tasas de supervivencia después de este régimen son equivalentes a las que se logran con un alotrasplante de células madre. Sin embargo, aproximadamente 1/3 de los pacientes no mostrarán mejoría en el hemograma después de ATG/CsA. La experiencia general y pequeños estudios piloto han sugerido que estos pacientes se benefician de una mayor inmunosupresión. Además, el análisis de nuestros propios datos clínicos sugiere que los pacientes con respuestas mínimas de hemograma a un solo curso de ATG, incluso cuando se logra la independencia de la transfusión, tienen un pronóstico marcadamente peor que los pacientes con mejoría hematológica sólida.

La mayor parte de la experiencia en los EE. UU. y en todo el mundo ha sido con ATG de caballo (h-ATG) más CsA como terapia inicial en SAA. Rabbit ATG (r-ATG) más CsA se ha empleado con éxito en aproximadamente 1/3 de los casos en aquellos que son refractarios a la h-ATG/CsA inicial (Protocolo NHLBI actual 03-H-0249). En los últimos años, h-ATG y r-ATG se han usado indistintamente en pacientes sin tratamiento previo, y la terapia inicial con r-ATG/CsA ahora es frecuente en los EE. UU. y la única opción en Europa y Japón, donde h-ATG es ya no está disponible. Un estudio aleatorizado activo del NHLBI está comparando la eficacia de h- y r-ATG como terapia inicial en SAA, y los resultados de un análisis intermedio completado recientemente sugieren que, en última instancia, la tasa de respuesta hematológica puede no ser comparable entre estos dos agentes (Protocolo 06- H-0034). No existe un informe publicado sobre el resultado de la terapia inmunosupresora repetida en aquellos pacientes refractarios a la r-ATG/CsA inicial y, por lo tanto, el manejo de estos pacientes es incierto. Por lo tanto, proponemos este estudio de h-ATG/CsA en pacientes con SAA que son refractarios o tienen una respuesta subóptima a r-ATG.

El criterio principal de valoración será la tasa de respuesta a los 3 meses, donde la respuesta se define como que ya no cumple los criterios para SAA.

El objetivo primario es evaluar la efectividad (tasa de respuesta) a los 3 meses de un segundo ciclo de inmunosupresión con h-ATG/CsA en sujetos refractarios o con una respuesta subóptima a un ciclo de r-ATG/CsA o ciclofosfamida al menos 3 meses post tratamiento.

Los objetivos secundarios incluyen la solidez de la recuperación hematológica, la recaída, la tasa de respuesta a los 6 meses, la evolución clonal y la supervivencia global.

El criterio principal de valoración serán los cambios en el recuento absoluto de neutrófilos, el recuento de plaquetas y el recuento de reticulocitos a los 3 meses.

Los criterios de valoración secundarios incluirán el tiempo hasta la recaída, los cambios en la citogenética, el tiempo hasta la muerte.