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再生不良性貧血患者におけるウマ ATG/CsA ウサギ ATG/CsA 治療に反応しないか、または最適以下の反応を示す

2021年3月1日 更新者：National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

バックグラウンド：

  • 重度のプラスチック性貧血は、骨髄の血小板産生に問題を引き起こし、血小板数が減少する可能性があり、血液凝固を改善するために頻繁な血小板輸血が必要になります.
  • SAA の標準治療には、ウサギ抗胸腺細胞グロブリン (r-ATG) の注射が含まれます。 r-ATG は、胸腺細胞と呼ばれるヒト白血球の一種をウマに注射することによって開発されます。 馬の免疫系はこれらの細胞に反応し、それらを破壊する抗体を作ります。 これらの抗体を回収・精製してr-ATGを作製します。 馬は、馬抗胸腺細胞グロブリン (h-ATG) を作るために、この手順にも使用できます。
  • h-ATG は、再生不良性貧血の治療薬として食品医薬品局によって承認されています。 h-ATG は再生不良性貧血を治療するための標準的な一次治療法ですが、r-ATG による最初の治療が失敗した患者にどの程度効果があるかは研究者にもわかっていません。

目的:

-ウサギATGとシクロス​​ポリンによる以前の免疫抑制治療に反応しなかった再生不良性貧血患者の血球数の増加と輸血の必要性の減少におけるウマATG（シクロスポリンによる）の有効性と安全性を評価すること。

資格:

-2歳以上の患者で、ラビットATGによる従来の治療に反応しなかった再生不良性貧血に関連する血小板数が一貫して低い患者。

デザイン：

  • 最初のスクリーニング、病歴、および血液検査の後、患者は国立衛生研究所臨床センターの入院病棟に入院します。 研究者は、h-ATG を使用して皮膚テストを行い、アレルギーやその他の有害反応をチェックします。
  • 皮膚テストの後、h-ATG を 4 日間連続して静脈内投与します。
  • シクロスポリンもATG治療の反応率を改善するために投与されます。 シクロスポリンによる治療は、液状またはカプセル状の h-ATG と同じ日に開始され、6 か月間継続されます。 シクロスポリンの投与量は、血中濃度と腎臓と肝臓の副作用の兆候に基づいて監視および調整されます。
  • シクロスポリンの免疫系への影響から生じる可能性のある感染症を予防または治療するために、患者はペンタミジンの吸入またはカプセル投与も行います。
  • 研究が完了した後、患者は 5 年間、3 か月ごと、6 か月ごと、および 1 年ごとにフォローアップ評価を受けます。 評価には、血液サンプルと定期的な骨髄生検が含まれます。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

汎血球減少症と低細胞性骨髄を特徴とする重度の再生不良性貧血 (SAA) は、免疫抑制療法 (通常は抗胸腺細胞グロブリン (ATG) とシクロス​​ポリン (CsA) の組み合わせ) によって効果的に治療されます。 このレジメン後の生存率は、同種幹細胞移植で達成されたものと同等です。 しかし、約 1/3 の患者は ATG/CsA 後に血球数の改善を示さないでしょう。 一般的な経験と小規模なパイロット研究は、そのような患者がさらなる免疫抑制から恩恵を受けることを示唆しています. さらに、私たち自身の臨床データの分析は、輸血の非依存性が達成された場合でも、ATG の単一コースに対する血球数の反応が最小限の患者は、強力な血液学的改善を示す患者よりも予後が著しく悪いことを示唆しています。

米国および世界中での経験の大部分は、SAA の初期治療として馬 ATG (h-ATG) と CsA を併用したものです。 ウサギ ATG (r-ATG) と CsA の併用は、最初の h-ATG/CsA (現在の NHLBI プロトコル 03-H-0249) に難治性の約 1/3 の症例で成功裏に採用されています。 近年、h-ATG と r-ATG は未治療の患者に互換的に使用されており、r-ATG/CsA による初期治療は現在米国で頻繁に行われており、h-ATG が使用されているヨーロッパと日本では唯一の選択肢です。利用できない。 進行中の NHLBI 無作為化試験では、SAA の初期治療として h-ATG と r-ATG の有効性が比較されており、最近完了した中間解析の結果は、血液学的奏効率がこれら 2 つの薬剤間で最終的に比較できない可能性があることを示唆しています (プロトコル 06- H-0034)。 最初の r-ATG/CsA に抵抗性を示した患者における反復免疫抑制療法の結果に関する公表された報告はないため、これらの患者の管理は不確かです。 したがって、我々は、難治性であるか、r-ATG に対する反応が最適ではない SAA 患者における h-ATG/CsA のこの研究を提案する。

主要エンドポイントは、SAA の基準をもはや満たしていないと定義される 3 か月の応答率です。

主な目的は、少なくとも 3 つの r-ATG/CsA またはシクロホスファミドのコースに不応性または準最適な反応を示した被験者における、h-ATG/CsA による免疫抑制の 2 番目のコースの 3 か月での有効性 (反応率) を評価することです。治療後数ヶ月。

副次的な目的には、血液学的回復の堅牢性、再発、6 か月での奏効率、クローン進化、および全生存率が含まれます。

主要評価項目は、3 か月後の絶対好中球数、血小板数、網状赤血球数の変化です。

二次エンドポイントには、再発までの時間、細胞遺伝学の変化、死亡までの時間が含まれます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

23

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

2年～82年 (子、大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

  • r-ATG / CsAによる初期免疫抑制に失敗し、一致した兄弟骨髄移植の候補者ではないSAAの2歳以上のすべての患者は、登録が考慮されます。 適切な適合同胞ドナーを有する患者は、同種骨髄移植を検討するために紹介されます。 移植を受ける意思のない患者は、登録が考慮されます。 適格性は、別のスクリーニング血液学ブランチプロトコル（97-H-0041）または別のアクティブな血液学ブランチプロトコルで決定されます。 適格性の決定から、このプロトコルに参加し、このプロトコルで治療を開始するための同意に署名するまでの時間は、90 日を超えません。

包含基準:

  1. 以下を特徴とするSAAと診断された：

    1. 骨髄細胞性 < 30% (リンパ球を除く)
    2. 次のうち少なくとも 2 つ:

    私。絶対好中球数

    ii.血小板数

    iii. 網状赤血球数

  2. -r-ATG / CsAまたはシクロホスファミドの最初のコースに反応しない 治療後少なくとも3か月、または治療後3か月で血小板数と網状赤血球数の両方で定義される初期治療に対する最適以下の反応 50,000 /microL
  3. 2歳以上

除外基準:

  1. ファンコニ貧血の診断。 非常に重度の好中球減少症（ANC < 200 /microL）の患者は、ファンコニ貧血検査の結果が入手できないか保留中の場合、最初は除外されません。 後にファンコニ貧血の証拠が確認された場合、被験者は研究を中止します。
  2. 細胞遺伝学上のクローン障害の証拠。 非常に重度の好中球減少症（ANC <200 / uL）の患者は、細胞遺伝学の結果が入手できないか保留中の場合、最初は除外されません。 クローン性障害の証拠が後で特定された場合、被験者は研究を中止します。
  3. アレムツズマブの以前のコースを受けた患者は除外されません。
  4. 適切な治療に十分に反応しない感染症
  5. HIV血清陽性
  6. 7-10日以内に死亡する可能性が高い、またはプロトコール療法に耐える患者の能力を排除するような重症度の瀕死状態または併発する肝臓、腎臓、心臓、神経、肺、感染症、または代謝性疾患。
  7. -アクティブな化学療法治療を受けている、または血液学的効果のある薬を服用しているがんの被験者は適格ではありません
  8. 血清クレアチニン > 2.5 mg/dL
  9. -現在の妊娠中、授乳中、または出産の可能性がある場合は妊娠を控えたくない
  10. 研究の調査的性質を理解できない、またはインフォームドコンセントを与えることができない

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：シングルアーム
薬：h-ATG (ATGAM)
薬：シクロスポリン（ゲングラフ）

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
3か月で完全奏効した参加者の数。
時間枠：3ヶ月

主要エンドポイントは、3 か月時点での血液学的反応であり、骨髄の細胞性が 30% 未満であると定義される重症再生不良性貧血 (SAA) の基準をもはや満たしていないと定義され、以下の末梢血球数基準のうち少なくとも 2 つを伴う重度の汎血球減少症と定義されました: (i ) 絶対好中球数が 0.5×109/L 未満。 (ii) 網状赤血球の絶対数が 60×109/L 未満。 (iii) 血小板数が 20×109/L 未満。

完全奏効は、絶対好中球数 (ANC) が 1.0×109/L を超えた場合と定義されました。 Hgb > 10 g/dL、および血小板数 > 100×109/L。

部分奏効は、完全奏効には不十分な血液学的奏効として定義されました。
3ヶ月
3か月で完全奏効した参加者の数。
時間枠：3ヶ月

主要評価項目は、重度の再生不良性貧血 (SAA) の基準をもはや満たしていないと定義された 3 か月時点での血液学的反応でした。

完全奏効は、絶対好中球数 (ANC) が 1.0×109/L を超えた場合と定義されました。 Hgb > 10 g/dL、および血小板数 > 100×109/L。

部分奏効は、完全奏効には不十分な血液学的奏効として定義されました。

3 か月の時点で血液学的反応が強くなかった被験者では、列挙された末梢血パラメーター (a、b、c) の 1 つ以上の改善が反応として記録されました。 a) ANC - ベースライン ANC が 0.5×109/L 未満、ANC が 0.3×109/L を超えて増加、ベースライン ANC が 0.5×109/L を超える場合、血液の 0.5×109/L を超える ANC の増加。 (b) 血小板 - ベースラインの血小板数が 50×109/L 未満の場合、血液の 20×109/L を超える血小板数の増加。 c) ヘモグロビン - 輸血に依存しない患者では血液 1 dl あたり 1.5 g のヘモグロビンの増加、および輸血に依存する患者では血液 1 L あたり 60 x 109 を超える絶対網状赤血球数の増加。
3ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

捜査官

  • 主任研究者：Danielle M Townsley, M.D.、National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

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研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2009年8月31日

一次修了 (実際)

2015年12月1日

研究の完了 (実際)

2016年12月1日

試験登録日

最初に提出

2009年7月22日

QC基準を満たした最初の提出物

2009年7月22日

最初の投稿 (見積もり)

2009年7月23日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年3月23日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年3月1日

最終確認日

2020年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 090183
  • 09-H-0183

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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