Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Hevosen ATG/CsA aplastisessa anemiapotilaissa, jotka eivät reagoi kaniinin ATG/CsA-hoitoon tai joiden vaste ei ole optimaalinen

maanantai 1. maaliskuuta 2021 päivittänyt: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Tausta:

  • Vaikea plastinen anemia voi aiheuttaa ongelmia luuytimen verihiutaleiden tuotannossa ja johtaa alhaisiin verihiutaleiden määrään, mikä vaatii toistuvia verihiutaleiden siirtoja veren hyytymisen parantamiseksi.
  • SAA:n standardihoito sisältää kanin antitymosyyttiglobuliinin (r-ATG) injektion. r-ATG kehitetään injektoimalla hevosiin ihmisen valkosoluja, joita kutsutaan tymosyyteiksi. Hevosen immuunijärjestelmä reagoi näitä soluja vastaan ​​ja tuottaa vasta-aineita, jotka voivat tuhota ne. Nämä vasta-aineet kerätään ja puhdistetaan r-ATG:n valmistamiseksi. Hevosia voidaan myös käyttää tässä menettelyssä hevosen antitymosyyttiglobuliinin (h-ATG) valmistamiseksi.
  • Food and Drug Administration on hyväksynyt h-ATG:n aplastisen anemian hoitoon. h-ATG on tavallinen ensilinjan menetelmä aplastisen anemian hoitoon, mutta tutkijat eivät tiedä, kuinka tehokas se on potilailla, joita hoidettiin ensin tuloksetta r-ATG:llä.

Tavoitteet:

- Arvioida hevonen-ATG:n (siklosporiinin kanssa) tehokkuutta ja turvallisuutta veriarvojen lisäämisessä ja verensiirtojen tarpeen vähentämisessä aplastisella anemiapotilailla, jotka eivät ole reagoineet aikaisempaan immunosuppressiiviseen hoitoon kaniini-ATG:llä ja siklosporiinilla.

Kelpoisuus:

- 2-vuotiaat ja sitä vanhemmat potilaat, joilla on jatkuvasti alhainen veren verihiutaleiden määrä, joka liittyy aplastiseen anemiaan, joka ei ole reagoinut tavanomaiseen kaniini-ATG-hoitoon.

Design:

  • Ensimmäisen seulonnan, sairaushistorian ja verikokeen jälkeen potilaat viedään Kansallisen terveysinstituutin kliinisen keskuksen osastolle. Tutkijat tekevät ihotestin h-ATG:llä tarkistaakseen allergisen tai muun haittavaikutuksen.
  • Ihotestin jälkeen h-ATG:tä annetaan suoneen jatkuvasti 4 päivän ajan.
  • Syklosporiinia annetaan myös parantamaan ATG-hoidon vastenopeutta. Hoito syklosporiinilla alkaa samana päivänä kuin h-ATG, joko nestemäisessä tai kapselissa, ja sitä jatketaan 6 kuukautta. Siklosporiinin annosta seurataan ja säädetään veren pitoisuuksien ja munuaisten ja maksan sivuvaikutusten merkkien perusteella.
  • Estääkseen tai hoitaakseen infektioita, jotka voivat johtua syklosporiinin vaikutuksesta immuunijärjestelmään, potilaat ottavat myös pentamidiinia inhaloitavina tai kapseleina.
  • Tutkimuksen päätyttyä potilaita seurataan 3 kuukauden, 6 kuukauden ja vuosittain 5 vuoden välein. Arvioinnit sisältävät verinäytteitä ja säännöllisiä luuytimen biopsioita.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Vaikeaa aplastista anemiaa (SAA), jolle on ominaista pansytopenia ja hyposellulaarinen luuydin, hoidetaan tehokkaasti immunosuppressiivisella hoidolla, yleensä antitymosyyttiglobuliinin (ATG) ja syklosporiinin (CsA) yhdistelmällä. Tämän hoito-ohjelman jälkeen eloonjäämisluvut vastaavat allogeenisten kantasolujen siirrolla saavutettuja. Noin 1/3 potilaista ei kuitenkaan osoita verenkuvan paranemista ATG/CsA:n jälkeen. Yleinen kokemus ja pienet pilottitutkimukset ovat osoittaneet, että tällaiset potilaat hyötyvät immunosuppressiosta. Lisäksi omien kliinisten tietojemme analyysi viittaa siihen, että potilailla, joilla on minimaaliset verenkuvavasteet yhdelle ATG-hoidolle, vaikka verensiirrosta riippumaton olisi saavutettu, on huomattavasti huonompi ennuste kuin potilailla, joiden hematologinen paraneminen on voimakasta.

Suurin osa kokemuksesta Yhdysvalloissa ja maailmanlaajuisesti on saatu hevosen ATG:stä (h-ATG) ja CsA:sta SAA:n alkuhoitona. Kanin ATG:tä (r-ATG) plus CsA:ta on käytetty menestyksekkäästi noin 1/3:ssa tapauksista, jotka eivät kestä alkuperäistä h-ATG/CsA:ta (nykyinen NHLBI-protokolla 03-H-0249). Viime vuosina h-ATG:tä ja r-ATG:tä on käytetty vaihtokelpoisina potilailla, jotka eivät ole aiemmin saaneet hoitoa, ja aloitushoito r-ATG/CsA:lla on nykyään yleistä Yhdysvalloissa ja ainoa vaihtoehto Euroopassa ja Japanissa, missä h-ATG on ei ole enää käytettävissä. Aktiivisessa satunnaistetussa NHLBI-tutkimuksessa verrataan h- ja r-ATG:n tehokkuutta alkuhoitona SAA:ssa, ja äskettäin valmistuneen välianalyysin tulokset viittaavat siihen, että hematologinen vasteprosentti ei lopulta ehkä ole vertailukelpoinen näiden kahden aineen välillä (protokolla 06- H-0034). Toistuvan immunosuppressiivisen hoidon tuloksista ei ole julkaistu julkaistua raporttia potilailla, jotka eivät ole saaneet alkuvaiheessa r-ATG/CsA:ta, joten näiden potilaiden hoito on epävarmaa. Siksi ehdotamme tätä h-ATG/CsA-tutkimusta SAA-potilailla, jotka ovat refraktaarisia tai joilla on suboptimaalinen vaste r-ATG:lle.

Ensisijainen päätetapahtuma on vasteprosentti 3 kuukauden kuluttua, kun vasteen määritellään olevan SAA-kriteerien mukainen.

Ensisijaisena tavoitteena on arvioida toisen h-ATG/CsA-immunosuppressiokuurin tehokkuus (vastesuhde) 3 kuukauden kuluttua potilailla, jotka eivät reagoi r-ATG/CsA- tai syklofosfamidihoitoon tai joiden vaste on alle optimaalinen. kuukautta hoidon jälkeen.

Toissijaisia ​​tavoitteita ovat hematologisen toipumisen kestävyys, uusiutuminen, vastenopeus 6 kuukauden kohdalla, kloonien kehitys ja yleinen eloonjääminen.

Ensisijainen päätetapahtuma on muutokset absoluuttisessa neutrofiilien määrässä, verihiutaleiden määrässä ja retikulosyyttien määrässä 3 kuukauden kohdalla.

Toissijaisia ​​päätepisteitä ovat aika uusiutumiseen, muutokset sytogenetiikassa ja aika kuolemaan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

23

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

2 vuotta - 82 vuotta (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

  • Kaikki 2-vuotiaat tai sitä vanhemmat SAA-potilaat, joiden ensimmäinen immunosuppressio r-ATG/CsA:lla ei ole epäonnistunut ja jotka eivät ole ehdokkaita vastaavaan sisarusytimen siirtoon, otetaan huomioon. Potilaat, joilla on sopiva sisarusluovuttaja, ohjataan harkitsemaan allogeenistä luuytimensiirtoa. Potilaat, jotka eivät halua tehdä elinsiirtoa, otetaan mukaan. Kelpoisuus määritetään toisella seulontahematologian haaraprotokollalla (97-H-0041) tai muulla aktiivisella hematologian haaraprotokollalla. Aika kelpoisuuden määrittämisen ja tähän protokollaan osallistumista koskevan suostumuksen allekirjoittamisen ja tämän protokollan mukaisen hoidon aloittamisen välillä ei saa ylittää 90 päivää.

SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

  1. Diagnosoitu SAA, jolle on tunnusomaista:

    1. Luuytimen sellulaarisuus < 30 % (lukuun ottamatta lymfosyyttejä)
    2. Vähintään kaksi seuraavista:

    i. Absoluuttinen neutrofiilien määrä

    ii. Verihiutaleiden määrä

    iii. Retikulosyyttien määrä

  2. Epäonnistuminen ensimmäiseen r-ATG/CsA- tai syklofosfamidihoitoon vähintään 3 kuukautta hoidon jälkeen tai suboptimaalinen vaste alkuhoitoon, jonka sekä verihiutaleiden että retikulosyyttien määrä on < 50 000 /mikroL 3 kuukauden kuluttua hoidon jälkeen
  3. Ikä on suurempi tai yhtä suuri kuin 2 vuotta

POISTAMISKRITEERIT:

  1. Fanconin anemian diagnoosi. Potilaita, joilla on erittäin vaikea neutropenia (ANC < 200 /mikroL), ei suljeta pois aluksi, jos Fanconi-anemiatestin tuloksia ei ole saatavilla tai niitä ei ole odotettavissa. Jos todisteita Fanconi-anemiasta havaitaan myöhemmin, tutkimushenkilö lopettaa tutkimuksen.
  2. Todisteet sytogenetiikan klonaalisesta häiriöstä. Potilaita, joilla on erittäin vaikea neutropenia (ANC < 200/uL), ei suljeta pois aluksi, jos sytogenetiikan tuloksia ei ole saatavilla tai niitä ei ole odotettavissa. Jos todisteita kloonaalisesta häiriöstä tunnistetaan myöhemmin, koehenkilö lopettaa tutkimuksen.
  3. Potilaita, jotka ovat saaneet aiemmat alemtutsumabikurssit, ei suljeta pois.
  4. Infektio ei reagoi riittävästi asianmukaiseen hoitoon
  5. HIV-seropositiivisuus
  6. Kuoleva tila tai samanaikainen maksa-, munuais-, sydän-, neurologinen, keuhko-, infektio- tai aineenvaihduntasairaus, jonka vaikeusaste estää potilaan kyvyn sietää protokollahoitoa tai että kuolema 7-10 päivän kuluessa on todennäköinen.
  7. Syöpäpotilaat, jotka ovat aktiivisessa kemoterapeuttisessa hoidossa tai jotka käyttävät hematologisia vaikutuksia aiheuttavia lääkkeitä, eivät ole tukikelpoisia
  8. Seerumin kreatiniini > 2,5 mg/dl
  9. Nykyinen raskaus, imetys tai haluttomuus pidättäytyä raskaudesta, jos olet hedelmällisessä iässä
  10. Kyvyttömyys ymmärtää tutkimuksen tutkivaa luonnetta tai antaa tietoon perustuvaa suostumusta

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Yksikäsi
Lääke: h-ATG (ATGAM)
Lääke: Syklosporiini (Gengraf)

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Täydellisen vastauksen saaneiden osallistujien määrä 3 kuukaudessa.
Aikaikkuna: 3 kuukautta

Ensisijainen päätetapahtuma oli hematologinen vaste 3 kuukauden kohdalla, joka määritellään vaikean aplastisen anemian (SAA) kriteereiksi, jotka määritellään alle 30 %:n luuytimen solumääräksi ja vaikeaksi pansytopeniaksi, jossa oli vähintään kaksi seuraavista perifeerisen verenkuvan kriteereistä: (i ) absoluuttinen neutrofiilien määrä alle 0,5 × 109/l; (ii) absoluuttinen retikulosyyttien määrä alle 60 × 109/l; ja (iii) verihiutaleiden määrä alle 20 × 109/l.

Täydellinen vaste määriteltiin absoluuttiseksi neutrofiilimääräksi (ANC) yli 1,0 × 109/l, Hgb > 10 g/dl ja verihiutaleiden määrä > 100×109/l.

Osittainen vaste määriteltiin hematologiseksi vasteeksi, joka ei riittänyt täydelliseen vasteeseen.
3 kuukautta
Täydellisen vastauksen saaneiden osallistujien määrä 3 kuukaudessa.
Aikaikkuna: 3 kuukautta

Ensisijainen päätetapahtuma oli hematologinen vaste 3 kuukauden kohdalla, jonka määriteltiin olevan vaikean aplastisen anemian (SAA) kriteereitä.

Täydellinen vaste määriteltiin absoluuttiseksi neutrofiilimääräksi (ANC) yli 1,0 × 109/l, Hgb > 10 g/dl ja verihiutaleiden määrä > 100×109/l.

Osittainen vaste määriteltiin hematologiseksi vasteeksi, joka ei riittänyt täydelliseen vasteeseen.

Koehenkilöillä, joilla oli epävakaa hematologinen vaste 3 kuukauden kohdalla, yhden tai useamman lueteltujen perifeerisen veren parametrien (a,b,c) parannus kirjattiin vasteena: a) ANC - jos lähtötason ANC oli alle 0,5 × 109/l , ANC:n lisääntyminen > 0,3 × 109/l, jos lähtötason ANC on yli 0,5 × 109/l, mikä tahansa ANC:n nousu > 0,5 × 109/l verta; (b) verihiutaleet - jos verihiutaleiden perustason määrä on < 50 × 109/l, mikä tahansa verihiutaleiden määrän lisääntyminen > 20 × 109/l verta; c) hemoglobiini - mikä tahansa hemoglobiinin nousu 1,5 g/dl verta verensiirrosta riippumattomilla potilailla ja absoluuttinen retikulosyyttimäärä > 60 × 109/l verta verensiirrosta riippuvaisilla potilailla.
3 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Danielle M Townsley, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 31. elokuuta 2009

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. joulukuuta 2015

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. joulukuuta 2016

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 22. heinäkuuta 2009

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 22. heinäkuuta 2009

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 23. heinäkuuta 2009

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 23. maaliskuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 1. maaliskuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. syyskuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 090183
  • 09-H-0183

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset h-ATG (ATGAM)

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Mali

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa