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재생불량성 빈혈 환자의 말 ATG/CsA 토끼 ATG/CsA 치료에 무반응 또는 차선 반응

2021년 3월 1일 업데이트: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

배경:

  • 심한 플라스틱 빈혈은 골수 혈소판 생산에 문제를 일으키고 혈소판 수치가 낮아져 혈액 응고를 개선하기 위해 빈번한 혈소판 수혈이 필요합니다.
  • SAA에 대한 표준 치료법은 토끼-항흉선세포 글로불린(r-ATG) 주사를 포함합니다. r-ATG는 말에게 흉선세포라고 하는 일종의 인간 백혈구를 주입하여 개발되었습니다. 말의 면역 체계는 이러한 세포에 대해 반응하여 이를 파괴할 수 있는 항체를 생성합니다. 이러한 항체를 수집하고 정제하여 r-ATG를 만듭니다. 말은 또한 말-항흉선세포 글로불린(h-ATG)을 만들기 위해 이 절차에 사용될 수 있습니다.
  • h-ATG는 재생불량성 빈혈 치료를 위해 식품의약국(FDA)의 승인을 받았습니다. h-ATG는 재생불량성 빈혈을 치료하는 표준 1차 방법이지만 연구자들은 r-ATG로 처음 치료에 실패한 환자들에게 얼마나 효과적인지 알지 못합니다.

목표:

- 이전에 토끼 ATG와 사이클로스포린을 사용한 면역억제 치료에 반응하지 않은 재생불량성 빈혈 환자의 혈구 수 증가와 수혈 필요성 감소에 있어 말 ATG(사이클로스포린 포함)의 효과와 안전성을 평가합니다.

적임:

- 재생불량성 빈혈과 관련하여 지속적으로 낮은 혈소판 수치를 보이는 2세 이상의 환자로서 기존의 토끼 ATG 치료에 반응하지 않았습니다.

설계:

  • 초기 선별, 병력 및 혈액 검사 후 환자는 국립 보건원 임상 센터의 입원 환자 병동에 입원하게 됩니다. 연구원들은 h-ATG로 피부 테스트를 수행하여 알레르기 또는 기타 부작용을 확인합니다.
  • 피부 검사 후 h-ATG를 4일에 걸쳐 지속적으로 정맥에 주입합니다.
  • 사이클로스포린은 또한 ATG 치료의 반응률을 향상시키기 위해 투여될 것입니다. 사이클로스포린 치료는 액체 또는 캡슐 형태로 h-ATG와 같은 날 시작하여 6개월 동안 계속됩니다. 사이클로스포린의 용량은 혈중 수치와 신장과 간의 부작용 징후에 따라 모니터링 및 조정됩니다.
  • 사이클로스포린이 면역 체계에 미치는 영향으로 인해 발생할 수 있는 감염을 예방하거나 치료하기 위해 환자는 흡입 또는 캡슐 용량의 펜타미딘을 복용합니다.
  • 연구가 완료되면 환자는 3개월, 6개월마다, 그리고 5년 동안 매년 추적 평가를 받게 됩니다. 평가에는 혈액 샘플과 주기적인 골수 생검이 포함됩니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

범혈구감소증과 저세포성 골수를 특징으로 하는 중증 재생불량성 빈혈(SAA)은 일반적으로 항흉선세포 글로불린(ATG)과 사이클로스포린(CsA)의 조합인 면역억제 요법으로 효과적으로 치료됩니다. 이 요법에 따른 생존율은 동종이계 줄기 세포 이식으로 얻은 것과 동일합니다. 그러나 환자의 약 1/3은 ATG/CsA 후에 혈구수 개선을 보이지 않을 것입니다. 일반적인 경험과 소규모 파일럿 연구는 그러한 환자가 추가 면역억제로부터 이익을 얻는다고 제안했습니다. 또한, 자체 임상 데이터를 분석한 결과 ATG의 단일 과정에 대한 최소 혈구 수 반응을 보이는 환자는 수혈 독립성이 달성되더라도 강력한 혈액학적 개선을 보이는 환자보다 현저하게 나쁜 예후를 보입니다.

미국 및 전 세계에서 대부분의 경험은 SAA의 초기 요법으로 말 ATG(h-ATG) + CsA를 사용했습니다. 토끼 ATG(r-ATG) + CsA는 초기 h-ATG/CsA(현재 NHLBI 프로토콜 03-H-0249)에 반응하지 않는 사례의 약 1/3에서 성공적으로 사용되었습니다. 최근 몇 년 동안 h-ATG와 r-ATG는 치료 경험이 없는 환자에서 상호 교환적으로 사용되었으며 r-ATG/CsA를 사용한 초기 요법은 현재 미국에서 빈번하고 h-ATG가 있는 유럽과 일본에서는 유일한 옵션입니다. 더 이상 사용할 수 없습니다. 활성 NHLBI 무작위 연구는 SAA의 초기 요법으로서 h-ATG와 r-ATG의 효능을 비교하고 있으며, 최근에 완료된 중간 분석의 결과는 혈액학적 반응률이 궁극적으로 이 두 제제 간에 비교할 수 없을 수 있음을 시사합니다(프로토콜 06- H-0034). 초기 r-ATG/CsA에 반응하지 않는 환자에서 반복적인 면역억제 요법의 결과에 대한 발표된 보고서가 없으므로 이러한 환자의 관리가 불확실합니다. 따라서 우리는 r-ATG에 불응성이거나 최적이 아닌 반응을 보이는 SAA 환자에서 h-ATG/CsA에 대한 이 연구를 제안합니다.

1차 종점은 반응이 더 이상 SAA 기준을 충족하지 않는 것으로 정의되는 3개월의 반응률입니다.

1차 목표는 r-ATG/CsA 또는 시클로포스파미드 과정에 반응하지 않거나 최적이 아닌 반응을 보인 피험자에서 h-ATG/CsA를 사용한 두 번째 면역억제 과정의 3개월째 효과(반응률)를 평가하는 것입니다. 치료 후 개월.

2차 목표에는 혈액학적 회복의 견고성, 재발, 6개월 반응률, 클론 진화 및 전체 생존이 포함됩니다.

1차 종점은 3개월째 절대 호중구 수, 혈소판 수, 망상적혈구 수의 변화입니다.

2차 종점에는 재발까지의 시간, 세포유전학의 변화, 사망까지의 시간이 포함됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

23

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, 미국, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

2년 (어린이, 성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

  • r-ATG/CsA로 초기 면역억제에 실패하고 일치하는 형제 골수 이식 대상자가 아닌 SAA가 있는 2세 이상의 모든 환자는 등록을 고려할 것입니다. 적합하게 일치하는 형제 기증자가 있는 환자는 동종이계 골수 이식을 고려하도록 의뢰됩니다. 이식을 받을 의사가 없는 환자는 등록 대상으로 간주됩니다. 적격성은 다른 선별 혈액학 분기 프로토콜(97-H-0041) 또는 다른 활성 혈액학 분기 프로토콜에 따라 결정됩니다. 적격성 결정과 이 프로토콜에 참여하고 이 프로토콜에 따른 치료를 시작하기 위한 동의 서명 사이의 시간은 90일을 초과하지 않습니다.

포함 기준:

  1. 다음을 특징으로 하는 SAA로 진단됨:

    1. 골수 세포질 < 30%(림프구 제외)
    2. 다음 중 두 가지 이상:

    나. 절대 호중구 수

    ii. 혈소판 수

    iii. 망상 적혈구 수

  2. 치료 후 최소 3개월 동안 r-ATG/CsA 또는 시클로포스파미드의 초기 과정에 반응하지 않거나 치료 후 3개월에 혈소판 및 망상적혈구 수 < 50,000 /microL로 정의되는 초기 치료에 대한 차선책 반응
  3. 2세 이상의 연령

제외 기준:

  1. Fanconi 빈혈의 진단. 매우 심각한 호중구감소증(ANC < 200 /microL) 환자는 Fanconi 빈혈 검사 결과가 없거나 보류 중인 경우 초기에 제외되지 않습니다. Fanconi 빈혈의 증거가 나중에 확인되면 피험자는 연구를 중단합니다.
  2. 세포 유전학에 대한 클론 장애의 증거. 매우 심각한 호중구 감소증(ANC < 200/uL) 환자는 세포유전학 결과가 없거나 보류 중인 경우 초기에 제외되지 않습니다. 클론 장애의 증거가 나중에 확인되면 피험자는 연구를 중단합니다.
  3. 알렘투주맙의 이전 과정을 받은 환자는 제외되지 않습니다.
  4. 적절한 치료에 적절하게 반응하지 않는 감염
  5. HIV 혈청 양성
  6. 환자가 프로토콜 요법을 견딜 수 없거나 7-10일 이내에 사망할 가능성이 있는 심각한 상태의 간, 신장, 심장, 신경, 폐, 감염 또는 대사 질환이 동시 발생합니다.
  7. 활성 화학요법 치료를 받고 있거나 혈액학적 영향을 미치는 약물을 복용하는 암 환자는 자격이 없습니다.
  8. 혈청 크레아티닌 > 2.5 mg/dL
  9. 현재 임신 ​​중이거나 모유 수유 중이거나 가임 가능성이 있는 경우 임신을 자제할 의사가 없는 경우
  10. 연구의 연구 특성을 이해하거나 정보에 입각한 동의를 제공할 수 없음

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 싱글 암
의약품: h-ATG(ATGAM)
의약품: 사이클로스포린(Gengraf)

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
3개월에 완전한 응답을 한 참가자 수.
기간: 3 개월

1차 종료점은 30% 미만의 골수 세포충실도로 정의되는 중증 재생불량성 빈혈(SAA)의 기준을 더 이상 충족하지 않는 것으로 정의된 3개월에서의 혈액학적 반응 및 다음 말초혈구수 기준 중 적어도 두 가지를 포함하는 중증 범혈구감소증으로 정의되었습니다. ) 0.5×109/L 미만의 절대 호중구 수; (ii) 60×109/L 미만의 절대 망상적혈구 수; 및 (iii) 20×109/L 미만의 혈소판 수.

완전 반응은 1.0×109/L 이상의 절대 호중구 수(ANC)로 정의되었습니다. Hgb > 10g/dL 및 혈소판 수 > 100×109/L.

부분 반응은 완전 반응에 충분하지 않은 혈액학적 반응으로 정의되었습니다.
3 개월
3개월에 완전한 응답을 한 참가자 수.
기간: 3 개월

1차 종점은 3개월째 혈액학적 반응으로, 더 이상 중증 재생불량성 빈혈(SAA)의 기준을 충족하지 않는 것으로 정의되었습니다.

완전 반응은 1.0×109/L 이상의 절대 호중구 수(ANC)로 정의되었습니다. Hgb > 10g/dL 및 혈소판 수 > 100×109/L.

부분 반응은 완전 반응에 충분하지 않은 혈액학적 반응으로 정의되었습니다.

3개월에 확실하지 않은 혈액학적 반응을 보인 피험자에서 나열된 말초 혈액 매개변수(a,b,c) 중 하나 이상의 개선이 반응으로 기록되었습니다. a) ANC - 기준선 ANC가 0.5×109/L 미만인 경우 , 기준선 ANC가 0.5×109/L 이상인 경우 ANC가 > 0.3×109/L 증가, ANC가 혈액의 > 0.5×109/L 증가; (b) 혈소판 - 기준 혈소판 수가 < 50×109/L인 경우, 혈액의 > 20×109/L만큼 혈소판 수의 증가; c) 헤모글로빈 - 수혈 비의존 환자에서 헤모글로빈이 혈액 1.5g/dl 증가하고 절대 망상적혈구 수가 수혈 의존 환자에서 > 60×109/혈액 L로 증가.
3 개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

수사관

  • 수석 연구원: Danielle M Townsley, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2009년 8월 31일

기본 완료 (실제)

2015년 12월 1일

연구 완료 (실제)

2016년 12월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2009년 7월 22일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2009년 7월 22일

처음 게시됨 (추정)

2009년 7월 23일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2021년 3월 23일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2021년 3월 1일

마지막으로 확인됨

2020년 9월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 090183
  • 09-H-0183

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