Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Лошадиный ATG/CsA у пациентов с апластической анемией, не отвечающих или имеющих субоптимальный ответ на лечение ATG/CsA кролика

1 марта 2021 г. обновлено: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Фон:

  • Тяжелая пластическая анемия может привести к проблемам с образованием тромбоцитов в костном мозге и привести к снижению количества тромбоцитов в крови, что требует частых переливаний тромбоцитов для улучшения свертываемости крови.
  • Стандартное лечение SAA включает инъекции кроличьего антитимоцитарного глобулина (r-ATG). r-ATG получают путем введения лошадям типа белых кровяных телец человека, называемых тимоцитами. Иммунная система лошади реагирует на эти клетки и вырабатывает антитела, которые могут их разрушить. Эти антитела собирают и очищают для получения r-ATG. Лошадей также можно использовать для этой процедуры, чтобы получить лошадиный антитимоцитарный глобулин (h-ATG).
  • h-ATG одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов для лечения апластической анемии. h-ATG является стандартным методом первой линии для лечения апластической анемии, но исследователи не знают, насколько он эффективен у пациентов, которые сначала безуспешно лечились r-ATG.

Цели:

- Оценить эффективность и безопасность лошадиного АТГ (с циклоспорином) в повышении показателей крови и снижении потребности в переливаниях крови у пациентов с апластической анемией, которые не ответили на предшествующее иммуносупрессивное лечение кроличьим АТГ и циклоспорином.

Право на участие:

- Пациенты в возрасте 2 лет и старше с постоянно низким количеством тромбоцитов, связанным с апластической анемией, которая не ответила на обычное лечение кроликом-ATG.

Дизайн:

  • После первоначального скрининга, сбора анамнеза и анализа крови пациенты будут госпитализированы в стационарное отделение Клинического центра Национального института здоровья. Исследователи проведут кожный тест с h-ATG, чтобы проверить наличие аллергических или других побочных реакций.
  • После кожной пробы h-ATG будет вводиться в вену непрерывно в течение 4 дней.
  • Циклоспорин также будет дан для улучшения скорости ответа на лечение ATG. Лечение циклоспорином начинают в тот же день, что и h-ATG, в жидкой или капсульной форме, и продолжают в течение 6 месяцев. Дозу циклоспорина будут контролировать и корректировать в зависимости от уровня в крови и признаков побочных эффектов со стороны почек и печени.
  • Для предотвращения или лечения инфекций, которые могут возникнуть в результате воздействия циклоспорина на иммунную систему, пациенты также будут принимать пентамидин в виде ингаляций или капсул.
  • После завершения исследования пациенты будут проходить контрольные осмотры каждые 3 месяца, 6 месяцев и ежегодно в течение 5 лет. Оценки будут включать образцы крови и периодические биопсии костного мозга.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Тяжелая апластическая анемия (САА), характеризующаяся панцитопенией и гипоцеллюлярностью костного мозга, эффективно лечится иммуносупрессивной терапией, обычно комбинацией антитимоцитарного глобулина (АТГ) и циклоспорина (ЦсА). Показатели выживаемости при таком режиме эквивалентны показателям, достигаемым при трансплантации аллогенных стволовых клеток. Однако примерно у 1/3 пациентов после применения АТГ/ЦсА улучшения анализа крови не наблюдается. Общий опыт и небольшие пилотные исследования показали, что таким пациентам помогает дальнейшая иммуносупрессия. Более того, анализ наших собственных клинических данных свидетельствует о том, что пациенты с минимальным ответом анализа крови на однократный курс АТГ, даже при достижении независимости от трансфузии, имеют значительно худший прогноз, чем пациенты с устойчивым гематологическим улучшением.

Большая часть опыта в США и во всем мире была связана с использованием лошадиного АТГ (ч-АТГ) плюс ЦсА в качестве начальной терапии при САА. Кроличий ATG (r-ATG) плюс CsA успешно применялся примерно в 1/3 случаев у пациентов с рефрактерностью к исходному h-ATG/CsA (действующий протокол NHLBI 03-H-0249). В последние годы h-ATG и r-ATG взаимозаменяемо использовались у пациентов, ранее не получавших лечения, и начальная терапия r-ATG/CsA в настоящее время часто используется в США и является единственным вариантом в Европе и Японии, где h-ATG больше недоступно. Активное рандомизированное исследование NHLBI сравнивает эффективность г- и р-АТГ в качестве начальной терапии при САА, и результаты недавно завершенного промежуточного анализа позволяют предположить, что частота гематологического ответа в конечном итоге может быть несопоставима между этими двумя препаратами (Протокол 06- Н-0034). Нет опубликованных отчетов об исходах повторной иммуносупрессивной терапии у пациентов, рефрактерных к начальной терапии r-ATG/CsA, и, таким образом, тактика ведения таких пациентов остается неопределенной. Поэтому мы предлагаем провести это исследование h-ATG/CsA у пациентов с САА, которые рефрактерны или имеют субоптимальный ответ на r-ATG.

Первичной конечной точкой будет частота ответа через 3 месяца, когда ответ определяется как более не соответствующий критериям SAA.

Основная цель состоит в том, чтобы оценить эффективность (уровень ответа) через 3 месяца второго курса иммуносупрессии с помощью h-ATG/CsA у пациентов с рефрактерностью или с субоптимальным ответом на курс r-ATG/CsA или циклофосфамида не менее 3 месяцев после лечения.

Вторичные цели включают надежность гематологического восстановления, рецидивов, частоту ответа через 6 месяцев, клональную эволюцию и общую выживаемость.

Первичной конечной точкой будут изменения абсолютного количества нейтрофилов, количества тромбоцитов, количества ретикулоцитов через 3 месяца.

Вторичные конечные точки будут включать время до рецидива, изменения цитогенетики, время до смерти.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

23

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 2 года до 82 года (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

  • Все пациенты в возрасте 2 лет и старше с SAA, у которых первоначальная иммуносупрессия с помощью r-ATG/CsA оказалась неэффективной, и которые не являются кандидатами на трансплантацию костного мозга от соответствующих братьев и сестер, будут рассматриваться для включения в исследование. Пациенты, у которых есть подходящий совместимый донор-родной брат, будут направлены на рассмотрение вопроса о аллогенной трансплантации костного мозга. Пациенты, не желающие пройти трансплантацию, будут рассматриваться для зачисления. Право на участие будет определяться другим протоколом скрининга отделения гематологии (97-H-0041) или другим активным протоколом отделения гематологии. Время между определением соответствия требованиям и подписанием согласия на участие в этом протоколе и началом лечения по этому протоколу не будет превышать 90 дней.

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

  1. Диагноз САА характеризуется:

    1. Клеточность костного мозга < 30% (исключая лимфоциты)
    2. Не менее двух из следующих:

    я. Абсолютное количество нейтрофилов

    II. Количество тромбоцитов

    III. Количество ретикулоцитов

  2. Отсутствие ответа на начальный курс r-ATG/CsA или циклофосфамида по крайней мере через 3 месяца после лечения или субоптимальный ответ на первоначальную терапию, определяемый количеством как тромбоцитов, так и ретикулоцитов < 50 000/мкл через 3 месяца после лечения
  3. Возраст больше или равен 2 годам

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

  1. Диагностика анемии Фанкони. Пациенты с очень тяжелой нейтропенией (АКН < 200/мкл) не будут исключены изначально, если результаты теста на анемию Фанкони недоступны или ожидаются. Если позже будут обнаружены признаки анемии Фанкони, субъект будет исключен из исследования.
  2. Доказательства клонального расстройства по цитогенетике. Пациенты с очень тяжелой нейтропенией (ANC < 200/мкл) не будут исключены на начальном этапе, если результаты цитогенетики недоступны или ожидаются. Если позже будут выявлены признаки клонального расстройства, субъект выбывает из исследования.
  3. Пациенты, ранее получавшие курс(ы) алемтузумаба, не будут исключены.
  4. Инфекция, не отвечающая адекватно на соответствующую терапию
  5. ВИЧ-серопозитивность
  6. Умирающий статус или сопутствующие печеночные, почечные, сердечные, неврологические, легочные, инфекционные или метаболические заболевания такой тяжести, что это исключает способность пациента переносить протокольную терапию, или что вероятна смерть в течение 7-10 дней.
  7. Субъекты с раком, находящиеся на активном химиотерапевтическом лечении или принимающие препараты с гематологическими эффектами, не будут иметь права.
  8. Креатинин сыворотки > 2,5 мг/дл
  9. Беременность в настоящее время, кормление грудью или нежелание воздерживаться от беременности при наличии детородного потенциала
  10. Неспособность понять исследовательский характер исследования или дать информированное согласие

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Одинарная рука
Лекарство: ч-АТГ (АТГАМ)
Лекарство: Циклоспорин (Генграф)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с полным ответом через 3 месяца.
Временное ограничение: 3 месяца

Первичной конечной точкой был гематологический ответ через 3 месяца, определяемый как более несоответствующий критериям тяжелой апластической анемии (SAA), определяемый как клеточность костного мозга менее 30%, и тяжелая панцитопения по крайней мере с двумя из следующих критериев анализа периферической крови: (i ) абсолютное количество нейтрофилов менее 0,5×109/л; (ii) абсолютное количество ретикулоцитов менее 60×109/л; и (iii) количество тромбоцитов менее 20×109/л.

Полный ответ определялся как абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) выше 1,0×109/л, Hgb > 10 г/дл и количество тромбоцитов > 100×109/л.

Частичный ответ определяли как гематологический ответ, которого было недостаточно для полного ответа.
3 месяца
Количество участников с полным ответом через 3 месяца.
Временное ограничение: 3 месяца

Первичной конечной точкой был гематологический ответ через 3 месяца, определяемый как несоответствие критериям тяжелой апластической анемии (САА).

Полный ответ определялся как абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) выше 1,0×109/л, Hgb > 10 г/дл и количество тромбоцитов > 100×109/л.

Частичный ответ определяли как гематологический ответ, которого было недостаточно для полного ответа.

У субъектов с неустойчивым гематологическим ответом через 3 месяца улучшение одного или нескольких из перечисленных параметров периферической крови (а, б, с) регистрировали как ответ: а) АЧН - если исходное АЧН ниже 0,5×109/л. , повышение АЧН на >0,3×109/л, если исходный АЧН выше 0,5×109/л, любое увеличение АЧН на >0,5×109/л крови; (б) тромбоциты - если исходное количество тромбоцитов < 50×109/л, любое увеличение количества тромбоцитов на > 20×109/л крови; в) гемоглобин - любое повышение гемоглобина на 1,5 г/дл крови у трансфузионно-независимых пациентов и абсолютного числа ретикулоцитов до > 60×109/л крови у трансфузионно-зависимых пациентов.
3 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Следователи

  • Главный следователь: Danielle M Townsley, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

31 августа 2009 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 декабря 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 декабря 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 июля 2009 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 июля 2009 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

23 июля 2009 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

23 марта 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 марта 2021 г.

Последняя проверка

1 сентября 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 090183
  • 09-H-0183

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться