Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Heste-ATG/CsA hos pasienter med aplastisk anemi som ikke reagerer på eller har en suboptimal respons på kanin-ATG/CsA-behandling

1. mars 2021 oppdatert av: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Bakgrunn:

  • Alvorlig plastisk anemi kan føre til problemer med blodplateproduksjon i benmargen og resultere i lavt antall blodplater, som krever hyppige blodplatetransfusjoner for å forbedre blodpropp.
  • En standardbehandling for SAA involverer injeksjoner av kanin-antithymocytt-globulin (r-ATG). r-ATG er utviklet ved å injisere hester med en type menneskelige hvite blodlegemer som kalles tymocytter. Hestens immunsystem reagerer mot disse cellene og lager antistoffer som kan ødelegge dem. Disse antistoffene samles og renses for å lage r-ATG. Hester kan også brukes til denne prosedyren for å lage heste-antithymocytt-globulin (h-ATG).
  • h-ATG er godkjent av Food and Drug Administration for behandling av aplastisk anemi. h-ATG er en standard førstelinjemetode for å behandle aplastisk anemi, men forskerne vet ikke hvor effektiv den er hos pasienter som først ble behandlet uten hell med r-ATG.

Mål:

- For å evaluere effektiviteten og sikkerheten til heste-ATG (med ciklosporin) for å øke blodtellingen og redusere behovet for transfusjoner hos pasienter med aplastisk anemi som ikke har respondert på tidligere immunsuppressiv behandling med kanin-ATG og ciklosporin.

Kvalifisering:

- Pasienter 2 år og eldre som har konsekvent lavt antall blodplater relatert til aplastisk anemi som ikke har respondert på konvensjonell behandling med kanin-ATG.

Design:

  • Etter innledende screening, sykehistorie og blodprøver, vil pasienter bli innlagt på døgnavdelingen ved National Institutes of Health Clinical Center. Forskere vil utføre en hudtest med h-ATG for å se etter allergiske eller andre bivirkninger.
  • Etter hudtesten vil h-ATG gis i en vene kontinuerlig over 4 dager.
  • Cyklosporin vil også bli gitt for å forbedre responsraten på ATG-behandling. Behandling med ciklosporin vil starte samme dag som h-ATG, enten i flytende eller kapselform, og fortsette i 6 måneder. Dosen av ciklosporin vil bli overvåket og justert basert på blodnivåer og tegn på bivirkninger i nyre og lever.
  • For å forhindre eller behandle infeksjoner som kan skyldes ciklosporins effekt på immunsystemet, vil pasienter også ta inhalerte eller kapseldoser av pentamidin.
  • Etter at studien er fullført, vil pasientene ha oppfølgingsevalueringer hver 3. måned, 6. måned og årlig i 5 år. Evalueringer vil inkludere blodprøver og periodiske benmargsbiopsier.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Alvorlig aplastisk anemi (SAA), karakterisert ved pancytopeni og en hypocellulær benmarg, behandles effektivt med immunsuppressiv terapi, vanligvis en kombinasjon av antitymocyttglobulin (ATG) og ciklosporin (CsA). Overlevelsesrater etter dette regimet tilsvarer de som oppnås med allogen stamcelletransplantasjon. Imidlertid vil omtrent 1/3 av pasientene ikke vise blodtellingsforbedring etter ATG/CsA. Generell erfaring og små pilotstudier har antydet at slike pasienter har nytte av ytterligere immunsuppresjon. Videre antyder analyse av våre egne kliniske data at pasienter med minimal blodtellingsrespons på en enkelt kur med ATG, selv når transfusjonsuavhengighet er oppnådd, har en markant dårligere prognose enn pasienter med robust hematologisk forbedring.

Størstedelen av erfaringen i USA og over hele verden har vært med hest ATG (h-ATG) pluss CsA som initial terapi i SAA. Kanin-ATG (r-ATG) pluss CsA har blitt brukt med suksess i omtrent 1/3 av tilfellene hos de som er refraktære til initial h-ATG/CsA (nåværende NHLBI-protokoll 03-H-0249). De siste årene har h-ATG og r-ATG blitt brukt om hverandre hos behandlingsnaive pasienter, og innledende behandling med r-ATG/CsA er nå hyppig i USA og det eneste alternativet i Europa og Japan, hvor h-ATG er ikke lenger tilgjengelig. En aktiv randomisert NHLBI-studie sammenligner effekten av h- og r-ATG som initial terapi i SAA, og resultatene fra en nylig fullført interimsanalyse tyder på at den hematologiske responsraten til slutt kanskje ikke er sammenlignbar mellom disse to midlene (Protokoll 06- H-0034). Det er ingen publisert rapport om utfallet av gjentatt immunsuppressiv terapi hos de pasientene som er refraktære mot initial r-ATG/CsA, og behandlingen av disse pasientene er derfor usikker. Vi foreslår derfor denne studien av h-ATG/CsA hos SAA-pasienter som er refraktære eller har en suboptimal respons på r-ATG.

Det primære endepunktet vil være svarprosenten ved 3 måneder der respons er definert som ikke lenger oppfyller kriteriene for SAA.

Det primære målet er å evaluere effektiviteten (responsrate) etter 3 måneder av en andre kur med immunsuppresjon med h-ATG/CsA hos personer som er refraktære mot eller med en suboptimal respons på en kur med r-ATG/CsA eller cyklofosfamid minst 3 måneder etter behandling.

Sekundære mål inkluderer robusthet av hematologisk utvinning, tilbakefall, responsrate ved 6 måneder, klonal evolusjon og total overlevelse.

Det primære endepunktet vil være endringer i absolutt antall nøytrofiler, antall blodplater, antall retikulocytter ved 3 måneder.

Sekundære endepunkter vil inkludere tid til tilbakefall, endringer i cytogenetikk, tid til død.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

23

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

2 år til 82 år (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

  • Alle pasienter 2 år eller eldre med SAA som har mislykket initial immunsuppresjon med r-ATG/CsA og ikke er kandidater for en matchet søskenmargstransplantasjon vil bli vurdert for påmelding. Pasienter som har en passende matchet søskendonor vil bli henvist for vurdering av allogen benmargstransplantasjon. Pasienter som ikke er villige til å gjennomgå transplantasjon vil bli vurdert for påmelding. Kvalifisering vil bli avgjort på en annen hematologisk grenprotokoll (97-H-0041) eller en annen aktiv hematologigrenprotokoll. Tiden mellom avgjørelse av kvalifikasjon og signering av samtykke til å delta på denne protokollen og igangsetting av behandling på denne protokollen vil ikke overstige 90 dager.

INKLUSJONSKRITERIER:

  1. Diagnostisert med SAA preget av:

    1. Benmargscellularitet < 30 % (unntatt lymfocytter)
    2. Minst to av følgende:

    Jeg. Absolutt nøytrofiltall

    ii. Antall blodplater

    iii. Antall retikulocytter

  2. Manglende respons på en innledende kur med r-ATG/CsA eller cyklofosfamid minst 3 måneder etter behandling eller en suboptimal respons på initial behandling definert av både blodplate- og retikulocyttantall < 50 000 /mikroL 3 måneder etter behandling
  3. Alder over eller lik 2 år

UTSLUTTELSESKRITERIER:

  1. Diagnose av Fanconi-anemi. Pasienter med svært alvorlig nøytropeni (ANC < 200/mikroL) vil ikke bli ekskludert i utgangspunktet hvis resultater fra Fanconi-anemitesting ikke er tilgjengelig eller venter. Hvis bevis på Fanconi-anemi senere blir identifisert, vil forsøkspersonen gå ut av studien.
  2. Bevis på en klonal lidelse på cytogenetikk. Pasienter med svært alvorlig nøytropeni (ANC < 200/uL) vil ikke bli ekskludert i utgangspunktet hvis resultater av cytogenetikk ikke er tilgjengelige eller venter. Hvis bevis på en klonal lidelse senere blir identifisert, vil forsøkspersonen gå ut av studien.
  3. Pasienter som har mottatt tidligere kurs(er) med alemtuzumab vil ikke bli ekskludert.
  4. Infeksjon reagerer ikke tilstrekkelig på passende behandling
  5. HIV seropositivitet
  6. Døende status eller samtidig lever-, nyre-, hjerte-, nevrologisk, lunge-, infeksjons- eller metabolsk sykdom av en slik alvorlighetsgrad at det vil utelukke pasientens evne til å tolerere protokollbehandling eller at død innen 7-10 dager er sannsynlig.
  7. Personer med kreft som er på aktiv kjemoterapeutisk behandling eller som tar legemidler med hematologiske effekter vil ikke være kvalifisert
  8. Serumkreatinin > 2,5 mg/dL
  9. Nåværende graviditet, amming eller manglende vilje til å avstå fra graviditet hvis du er i fertil alder
  10. Manglende evne til å forstå undersøkelsens natur eller gi informert samtykke

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Enkel arm
Legemiddel: h-ATG (ATGAM)
Legemiddel: Syklosporin (Gengraf)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med fullstendig svar etter 3 måneder.
Tidsramme: 3 måneder

Det primære endepunktet var hematologisk respons etter 3 måneder, definert som ikke lenger oppfyller kriteriene for alvorlig aplastisk anemi (SAA) definert som benmargscellularitet på mindre enn 30 % og alvorlig pancytopeni med minst to av følgende kriterier for perifert blodtelling: (i ) absolutt nøytrofiltall mindre enn 0,5×109/L; (ii) absolutt retikulocyttantall mindre enn 60×109/L; og (iii) blodplatetall mindre enn 20×109/L.

En fullstendig respons ble definert som absolutt nøytrofiltall (ANC) over 1,0×109/L, Hgb > 10 g/dL, og blodplateantall > 100×109/L.

En delvis respons ble definert som en hematologisk respons som ikke var tilstrekkelig for en fullstendig respons.
3 måneder
Antall deltakere med fullstendig svar etter 3 måneder.
Tidsramme: 3 måneder

Det primære endepunktet var hematologisk respons etter 3 måneder, definert som ikke lenger oppfyller kriteriene for alvorlig aplastisk anemi (SAA).

En fullstendig respons ble definert som absolutt nøytrofiltall (ANC) over 1,0×109/L, Hgb > 10 g/dL, og blodplateantall > 100×109/L.

En delvis respons ble definert som en hematologisk respons som ikke var tilstrekkelig for en fullstendig respons.

Hos personer med en ikke-robust hematologisk respons etter 3 måneder, ble forbedring i en eller flere av de listede perifere blodparameterne (a,b,c) registrert som en respons: a) ANC - hvis baseline ANC under 0,5×109/L , økning i ANC med > 0,3×109/L, hvis baseline ANC over 0,5×109/L, enhver økning i ANC med > 0,5×109/L blod; (b) blodplater - hvis baseline blodplatetall < 50×109/L, enhver økning i blodplateantall med > 20×109/L blod; c) hemoglobin - enhver økning i hemoglobin med 1,5 g/dl blod hos transfusjonsuavhengige pasienter og i absolutt retikulocytttelling til > 60×109/L blod hos transfusjonsavhengige pasienter.
3 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Danielle M Townsley, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

31. august 2009

Primær fullføring (Faktiske)

1. desember 2015

Studiet fullført (Faktiske)

1. desember 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. juli 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. juli 2009

Først lagt ut (Anslag)

23. juli 2009

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

23. mars 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. mars 2021

Sist bekreftet

1. september 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 090183
  • 09-H-0183

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Anemi, aplastisk

Kliniske studier på h-ATG (ATGAM)

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Tunisia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere