Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

ATG/CsA van paard bij patiënten met aplastische anemie die niet reageren op of een suboptimale respons hebben op behandeling met ATG/CsA van konijn

1 maart 2021 bijgewerkt door: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Achtergrond:

  • Ernstige plastische anemie kan leiden tot problemen met de productie van bloedplaatjes in het beenmerg en resulteren in een laag aantal bloedplaatjes, waarvoor frequente transfusies van bloedplaatjes nodig zijn om de bloedstolling te verbeteren.
  • Een standaardbehandeling voor SAA omvat injecties van konijn-antithymocytglobuline (r-ATG). r-ATG is ontwikkeld door paarden te injecteren met een type menselijke witte bloedcellen, thymocyten genaamd. Het immuunsysteem van het paard reageert tegen deze cellen en maakt antilichamen aan die ze kunnen vernietigen. Deze antilichamen worden verzameld en gezuiverd om r-ATG te maken. Paarden kunnen ook worden gebruikt voor deze procedure om paard-antithymocytglobuline (h-ATG) te maken.
  • h-ATG is goedgekeurd door de Food and Drug Administration voor de behandeling van aplastische anemie. h-ATG is een standaard eerstelijnsmethode om aplastische anemie te behandelen, maar onderzoekers weten niet hoe effectief het is bij patiënten die voor het eerst zonder succes met r-ATG werden behandeld.

Doelstellingen:

- Evaluatie van de effectiviteit en veiligheid van paarden-ATG (met ciclosporine) bij het verhogen van het aantal bloedcellen en het verminderen van de behoefte aan transfusies bij patiënten met aplastische anemie die niet hebben gereageerd op eerdere immunosuppressieve behandeling met konijn-ATG en ciclosporine.

Geschiktheid:

- Patiënten van 2 jaar en ouder die een constant laag aantal bloedplaatjes hebben gerelateerd aan aplastische anemie die niet reageerden op conventionele behandeling met konijn-ATG.

Ontwerp:

  • Na een eerste screening, medische geschiedenis en bloedonderzoek worden patiënten opgenomen in de intramurale afdeling van het National Institutes of Health Clinical Center. Onderzoekers zullen een huidtest uitvoeren met h-ATG om te controleren op allergische of andere bijwerkingen.
  • Na de huidtest wordt gedurende 4 dagen continu h-ATG in een ader toegediend.
  • Er zal ook ciclosporine worden gegeven om de respons van de ATG-behandeling te verbeteren. De behandeling met ciclosporine begint op dezelfde dag als de h-ATG, hetzij in vloeibare vorm of in capsulevorm, en wordt gedurende 6 maanden voortgezet. De dosis ciclosporine zal worden gecontroleerd en aangepast op basis van bloedspiegels en tekenen van bijwerkingen in de nieren en lever.
  • Om infecties die het gevolg kunnen zijn van het effect van ciclosporine op het immuunsysteem te voorkomen of te behandelen, zullen patiënten pentamidine ook inhalatie- of capsuledoses innemen.
  • Nadat het onderzoek is voltooid, zullen patiënten elke 3 maanden, 6 maanden en jaarlijks gedurende 5 jaar follow-upevaluaties krijgen. Evaluaties omvatten bloedmonsters en periodieke beenmergbiopten.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Ernstige aplastische anemie (SAA), gekenmerkt door pancytopenie en een hypocellulair beenmerg, wordt effectief behandeld door immunosuppressieve therapie, meestal een combinatie van antithymocytenglobuline (ATG) en ciclosporine (CsA). Overlevingspercentages na dit regime zijn gelijk aan die bereikt met allogene stamceltransplantatie. Ongeveer 1/3 van de patiënten zal echter geen verbetering van het bloedbeeld vertonen na ATG/CsA. Algemene ervaring en kleine pilotstudies hebben gesuggereerd dat dergelijke patiënten baat hebben bij verdere immunosuppressie. Bovendien suggereert analyse van onze eigen klinische gegevens dat patiënten met minimale bloedbeeldreacties op een enkele ATG-kuur, zelfs wanneer transfusie-onafhankelijkheid is bereikt, een duidelijk slechtere prognose hebben dan patiënten met robuuste hematologische verbetering.

De meerderheid van de ervaring in de VS en wereldwijd is met paarden-ATG (h-ATG) plus CsA als initiële therapie bij SAA. Konijnen-ATG (r-ATG) plus CsA is met succes toegepast in ongeveer 1/3 van de gevallen bij degenen die ongevoelig zijn voor initiële h-ATG/CsA (huidig ​​NHLBI-protocol 03-H-0249). In de afgelopen jaren zijn h-ATG en r-ATG door elkaar gebruikt bij therapienaïeve patiënten, en initiële therapie met r-ATG/CsA is nu frequent in de VS en de enige optie in Europa en Japan, waar h-ATG is niet meer beschikbaar. Een actief NHLBI-gerandomiseerd onderzoek vergelijkt de werkzaamheid van h- en r-ATG als initiële therapie bij SAA, en de resultaten van een onlangs voltooide tussentijdse analyse suggereren dat het hematologische responspercentage uiteindelijk mogelijk niet vergelijkbaar is tussen deze twee middelen (Protocol 06- H-0034). Er is geen gepubliceerd rapport over de uitkomst van herhaalde immunosuppressieve therapie bij patiënten die refractair zijn voor initiële r-ATG/CsA, en daarom is de behandeling van deze patiënten onzeker. We stellen daarom deze studie van h-ATG/CsA voor bij SAA-patiënten die refractair zijn of een suboptimale respons op r-ATG hebben.

Het primaire eindpunt is het responspercentage na 3 maanden waarbij respons wordt gedefinieerd als niet langer voldoen aan de criteria voor SAA.

Het primaire doel is het evalueren van de effectiviteit (responspercentage) na 3 maanden van een tweede kuur van immunosuppressie met h-ATG/CsA bij proefpersonen die ongevoelig zijn voor of een suboptimale respons hebben op een kuur van r-ATG/CsA of cyclofosfamide van ten minste 3 maanden na de behandeling.

Secundaire doelstellingen zijn robuustheid van hematologisch herstel, terugval, responspercentage na 6 maanden, klonale evolutie en algehele overleving.

Het primaire eindpunt zijn veranderingen in het absolute aantal neutrofielen, het aantal bloedplaatjes en het aantal reticulocyten na 3 maanden.

Secundaire eindpunten zijn tijd tot terugval, veranderingen in cytogenetica, tijd tot overlijden.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

23

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

2 jaar tot 82 jaar (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

  • Alle patiënten van 2 jaar of ouder met SAA bij wie de initiële immunosuppressie met r-ATG/CsA niet is geslaagd en die geen kandidaat zijn voor een gematchte mergtransplantatie van een broer of zus, komen in aanmerking voor inschrijving. Patiënten die een geschikte gematchte broer of zus hebben, zullen worden doorverwezen voor overweging van allogene beenmergtransplantatie. Patiënten die geen transplantatie willen ondergaan, komen in aanmerking voor inschrijving. Geschiktheid wordt bepaald op basis van een ander screeningprotocol van de Hematologieafdeling (97-H-0041) of een ander actief protocol van de Hematologieafdeling. De tijd tussen het bepalen of u in aanmerking komt en het ondertekenen van toestemming om deel te nemen aan dit protocol en het starten van de behandeling volgens dit protocol, mag niet langer zijn dan 90 dagen.

INSLUITINGSCRITERIA:

  1. Gediagnosticeerd met SAA gekenmerkt door:

    1. Beenmerg cellulariteit < 30% (exclusief lymfocyten)
    2. Ten minste twee van de volgende:

    i. Absoluut aantal neutrofielen

    ii. Aantal bloedplaatjes

    iii. Aantal reticulocyten

  2. Niet reageren op een initiële kuur van r-ATG/CsA of cyclofosfamide ten minste 3 maanden na de behandeling of een suboptimale respons op initiële therapie gedefinieerd door zowel het aantal bloedplaatjes als het aantal reticulocyten < 50.000 /microL 3 maanden na de behandeling
  3. Leeftijd groter dan of gelijk aan 2 jaar

UITSLUITINGSCRITERIA:

  1. Diagnose van Fanconi-anemie. Patiënten met zeer ernstige neutropenie (ANC < 200 /microL) worden in eerste instantie niet uitgesloten als de resultaten van Fanconi-anemietesten niet beschikbaar of in behandeling zijn. Als er later tekenen van Fanconi-anemie worden vastgesteld, stopt de proefpersoon met de studie.
  2. Bewijs van een klonale aandoening op cytogenetica. Patiënten met zeer ernstige neutropenie (ANC < 200/uL) zullen in eerste instantie niet worden uitgesloten als resultaten van cytogenetica niet beschikbaar of in behandeling zijn. Als er later bewijs van een klonale stoornis wordt gevonden, verlaat de proefpersoon de studie.
  3. Patiënten die eerder kuur(en) met alemtuzumab hebben gekregen, worden niet uitgesloten.
  4. Infectie reageert niet adequaat op geschikte therapie
  5. HIV-seropositiviteit
  6. Stervende status of gelijktijdige lever-, nier-, hart-, neurologische, long-, infectie- of stofwisselingsziekte die zo ernstig is dat de patiënt de protocoltherapie niet meer kan verdragen of dat overlijden binnen 7-10 dagen waarschijnlijk is.
  7. Proefpersonen met kanker die een actieve chemotherapeutische behandeling ondergaan of die geneesmiddelen met hematologische effecten gebruiken, komen niet in aanmerking
  8. Serumcreatinine > 2,5 mg/dL
  9. Huidige zwangerschap, borstvoeding of onwil om af te zien van zwangerschap als u zwanger kunt worden
  10. Onvermogen om het onderzoekskarakter van de studie te begrijpen of geïnformeerde toestemming te geven

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Enkele arm
Geneesmiddel: h-ATG (ATGAM)
Geneesmiddel: Ciclosporine (Gengraf)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met volledige respons na 3 maanden.
Tijdsspanne: 3 maanden

Het primaire eindpunt was hematologische respons na 3 maanden, gedefinieerd als het niet langer voldoen aan de criteria voor ernstige aplastische anemie (SAA), gedefinieerd als cellulariteit van het beenmerg van minder dan 30% en ernstige pancytopenie met ten minste twee van de volgende criteria voor perifere bloedtelling: (i ) absoluut aantal neutrofielen minder dan 0,5×109/L; (ii) absoluut aantal reticulocyten minder dan 60×109/L; en (iii) aantal bloedplaatjes minder dan 20 x 109/l.

Een volledige respons werd gedefinieerd als een absoluut aantal neutrofielen (ANC) boven 1,0 x 109/l, Hgb > 10 g/dL en aantal bloedplaatjes > 100×109/L.

Een gedeeltelijke respons werd gedefinieerd als een hematologische respons die niet voldoende was voor een volledige respons.
3 maanden
Aantal deelnemers met volledige respons na 3 maanden.
Tijdsspanne: 3 maanden

Het primaire eindpunt was hematologische respons na 3 maanden, gedefinieerd als niet langer voldoen aan de criteria voor ernstige aplastische anemie (SAA).

Een volledige respons werd gedefinieerd als een absoluut aantal neutrofielen (ANC) boven 1,0 x 109/l, Hgb > 10 g/dL en aantal bloedplaatjes > 100×109/L.

Een gedeeltelijke respons werd gedefinieerd als een hematologische respons die niet voldoende was voor een volledige respons.

Bij proefpersonen met een niet-robuuste hematologische respons na 3 maanden, werd verbetering in een of meer van de vermelde parameters voor perifeer bloed (a,b,c) geregistreerd als een respons: a) ANC - als baseline ANC lager is dan 0,5 × 109/l , toename in ANC met > 0,3×109/L, als baseline ANC hoger is dan 0,5×109/L, elke toename in ANC met > 0,5×109/L bloed; (b) bloedplaatjes - als baseline aantal bloedplaatjes < 50 × 109/l, elke toename van het aantal bloedplaatjes met > 20 × 109/l bloed; c) hemoglobine - elke stijging van het hemoglobinegehalte met 1,5 g/dl bloed bij transfusie-onafhankelijke patiënten en van het absolute aantal reticulocyten tot > 60×109/l bloed bij transfusie-afhankelijke patiënten.
3 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Danielle M Townsley, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

31 augustus 2009

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 december 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 december 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 juli 2009

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 juli 2009

Eerst geplaatst (Schatting)

23 juli 2009

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

23 maart 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 maart 2021

Laatst geverifieerd

1 september 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 090183
  • 09-H-0183

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren