Kombination av kemoterapi med CS-1008 för att behandla äggstockscancer

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftat, epitelialt karcinom i äggstockarna eller primärt peritonealt karcinom (International Federation of Gynecology and Obstetrics [FIGO] Steg IIIC eller IV).

(Deltagare med följande histologiska epitelcellstyper är kvalificerade för studien: seröst adenokarcinom, endometrioid adenokarcinom, mucinöst adenokarcinom, odifferentierat karcinom, klarcelligt adenokarcinom, blandat epitelkarcinom, övergångscellscancer, malignt tumorcinom, Brenner'karcinom eller på annat sätt specificerat adenokarcinom.)

• Inskrivning inom 6 veckor efter kirurgisk resektion (debulking).
• Kvarvarande tumörmassa > 1 cm och objektivt mätbar/utvärderbar sjukdom enligt definitionen av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) kriterier.
• Ingen tidigare behandling för äggstockscancer (dvs. kemoterapi eller strålbehandling [RT] i buken eller bäckenet) annat än kirurgisk debulking av sjukdomen.
• Minst 18 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på ≤ 2.

• Tillräcklig organ- och benmärgsfunktion, vilket framgår av:

  • Absolut antal neutrofiler ≥ 1 500/µL (motsvarar National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 3.0 grad 1)
  • Trombocytantal ≥ 100 000/µL (CTCAE grad 0 till 1)
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dL
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN) (CTCAE grad 1)
  • Bilirubin ≤ 1,5 x ULN (CTCAE grad 1)
  • Aspartataminotransferas (AST) och alkaliskt fosfatas ≤ 2,5 x ULN (CTCAE grad 1)
• Adekvat neurologisk funktion (dvs sensorisk och motorisk neuropati ≤ CTCAE grad 1).
• Kvinnor i fertil ålder måste vara villiga att samtycka till att använda effektiva preventivmedel under behandlingen och i 3 månader därefter.
• Alla försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstestresultat (serum eller urin) ≤ 72 timmar innan studiebehandlingen påbörjas.
• Deltagarna måste vara fullständigt informerade om sin sjukdom och studieprotokollets undersökningskaraktär (inklusive förutsebara risker och möjliga biverkningar) och måste underteckna och datera en institutionell granskningsnämnd som godkänt informerat samtycke (ICF) innan några studiespecifika procedurer utförs. eller tester.

Exklusions kriterier:

• Tidigare invasiv malign sjukdom inom 5 år med undantag för skivepitelcancer eller basalcellscancer.
• Nuvarande diagnos av borderline epitelial ovarietumör (tidigare "tumörer med låg malign potential") eller återkommande äggstocksepitelcancer.
• Positivt humant immunbristvirus (HIV) eller hepatit B ytantigen (HBsAg) på grund av risken för ytterligare toxicitet från behandlingsregimen.
• Förväntning om behov av ett större kirurgiskt ingrepp eller strålbehandling (RT) under studien.
• Historik av något av följande tillstånd inom 6 månader före studieregistrering: hjärtinfarkt; svår/instabil angina pectoris; kransartär/perifer artär bypasstransplantat; New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV hjärtsvikt; cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack, lungemboli eller annan kliniskt signifikant tromboembolisk händelse; kliniskt signifikant lungsjukdom (t.ex. svår kronisk obstruktiv lungsjukdom eller astma).
• Kliniskt aktiv hjärnmetastasering (dvs obehandlad, som fortfarande kräver behandling med steroider eller RT, eller med progression inom 4 veckor efter avslutad RT); en okontrollerad anfallsstörning; ryggmärgskompression; eller karcinomatös meningit.
• Gravid eller ammande.
• Tidigare behandling med CS-1008, andra agonistiska DR5-antikroppar eller tumörnekrosfaktorrelaterad apoptosinducerande ligand (TRAIL).
• Känd historia av överkänslighetsreaktioner mot någon av komponenterna i CS-1008, paklitaxel (eller docetaxel) eller karboplatinformuleringar.
• Allvarliga interkurrenta medicinska eller psykiatriska sjukdomar eller andra tillstånd som enligt utredarens åsikt skulle försämra förmågan att ge informerat samtycke eller oacceptabelt minska protokollefterlevnaden eller säkerheten för studiebehandlingen.