Kombination af kemoterapi med CS-1008 til behandling af ovariecancer

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet epitelkarcinom i æggestokkene eller primært peritonealt karcinom (International Federation of Gynecology and Obstetrics [FIGO] Stage IIIC eller IV).

(Deltagere med følgende histologiske epitelcelletyper er kvalificerede til undersøgelsen: serøst adenokarcinom, endometrioid adenokarcinom, mucinøst adenokarcinom, udifferentieret carcinom, klarcellet adenokarcinom, blandet epitelcarcinom, overgangscellekarcinom, malignt tumorcinom, Brenner'karcinom eller ikke specificeret adenocarcinom.)

• Tilmelding inden for 6 uger efter kirurgisk resektion (debulking).
• Resttumormasser > 1 cm og objektivt målbar/evaluerbar sygdom som defineret af Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) kriterier.
• Ingen forudgående behandling for kræft i æggestokkene (dvs. kemoterapi eller strålebehandling [RT] til mave eller bækken) udover kirurgisk fjernelse af sygdom.
• Mindst 18 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på ≤ 2.

• Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion som dokumenteret af:

  • Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/µL (svarende til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), Version 3.0 grad 1)
  • Blodpladeantal ≥ 100.000/µL (CTCAE grad 0 til 1)
  • Hæmoglobin ≥ 9 g/dL
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN) (CTCAE grad 1)
  • Bilirubin ≤ 1,5 x ULN (CTCAE grad 1)
  • Aspartataminotransferase (AST) og alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN (CTCAE grad 1)
• Tilstrækkelig neurologisk funktion (dvs. sensorisk og motorisk neuropati ≤ CTCAE grad 1).
• Kvinder i den fødedygtige alder skal være villige til at give samtykke til at bruge effektiv prævention, mens de er i behandling og i 3 måneder derefter.
• Alle forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have et negativt graviditetstestresultat (serum eller urin) ≤ 72 timer før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
• Deltagerne skal informeres fuldt ud om deres sygdom og undersøgelsesprotokollens afprøvende karakter (herunder forudsigelige risici og mulige bivirkninger) og skal underskrive og datere en institutionel review board-godkendt informeret samtykkeformular (ICF) før udførelse af undersøgelsesspecifikke procedurer eller prøver.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere invasiv malign sygdom inden for 5 år med undtagelse af pladecelle- eller basalcellekarcinom.
• Nuværende diagnose af borderline epitelial ovarietumor (tidligere "tumorer med lavt malignt potentiale") eller tilbagevendende ovarieepitelkræft.
• Positivt humant immundefektvirus (HIV) eller hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) på grund af potentialet for yderligere toksicitet fra behandlingsregimet.
• Forventning af behov for et større kirurgisk indgreb eller strålebehandling (RT) under undersøgelsen.
• Anamnese med nogen af ​​følgende tilstande inden for 6 måneder før studieindskrivning: myokardieinfarkt; svær/ustabil angina pectoris; koronar/perifer arterie bypass graft; New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvigt; cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald, lungeemboli eller anden klinisk signifikant tromboembolisk hændelse; klinisk signifikant lungesygdom (f.eks. svær kronisk obstruktiv lungesygdom eller astma).
• Klinisk aktiv hjernemetastase (dvs. ubehandlet, kræver stadig behandling med steroider eller RT, eller med progression inden for 4 uger efter afslutning af RT); en ukontrolleret anfaldsforstyrrelse; rygmarvskompression; eller carcinomatøs meningitis.
• Gravid eller ammende.
• Tidligere behandling med CS-1008, andre agonistiske DR5-antistoffer eller tumornekrosefaktorrelateret apoptose-inducerende ligand (TRAIL).
• Kendt historie med overfølsomhedsreaktioner over for nogen af ​​komponenterne i CS-1008, paclitaxel (eller docetaxel) eller carboplatinformuleringer.
• Alvorlige interkurrente medicinske eller psykiatriske sygdomme eller enhver anden tilstand, der efter investigatorens mening ville svække evnen til at give informeret samtykke eller uacceptabelt reducere protokoloverholdelse eller sikkerhed ved undersøgelsesbehandlingen.