Chimiothérapie combinée avec le CS-1008 pour traiter le cancer de l'ovaire

Critère d'intégration:

• Confirmé histologiquement, carcinome épithélial de l'ovaire ou carcinome péritonéal primitif (Fédération internationale de gynécologie et d'obstétrique [FIGO] Stade IIIC ou IV).

(Les participants présentant les types de cellules épithéliales histologiques suivants sont éligibles pour l'étude : adénocarcinome séreux, adénocarcinome endométrioïde, adénocarcinome mucineux, carcinome indifférencié, adénocarcinome à cellules claires, carcinome épithélial mixte, carcinome à cellules transitionnelles, tumeur maligne de Brenner ou adénocarcinome non spécifié.)

• Inscription dans les 6 semaines suivant la résection chirurgicale (debulking).
• Masses tumorales résiduelles> 1 cm et maladie objectivement mesurable / évaluable telle que définie par les critères RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors).
• Aucun traitement antérieur pour le cancer de l'ovaire (c.-à-d. chimiothérapie ou radiothérapie [RT] de l'abdomen ou du bassin) autre que la réduction chirurgicale de la maladie.
• Au moins 18 ans.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.

• Fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse, comme en témoignent :

  • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/µL (équivalent aux Critères de terminologie communs du National Cancer Institute (NCI) pour les événements indésirables (CTCAE), Version 3.0 grade 1)
  • Numération plaquettaire ≥ 100 000/µL (grade CTCAE 0 à 1)
  • Hémoglobine ≥ 9 g/dL
  • Créatinine sérique ≤ 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN) (CTCAE grade 1)
  • Bilirubine ≤ 1,5 x LSN (grade CTCAE 1)
  • Aspartate aminotransférase (AST) et phosphatase alcaline ≤ 2,5 x LSN (grade CTCAE 1)
• Fonction neurologique adéquate (c'est-à-dire neuropathie sensorielle et motrice ≤ CTCAE grade 1).
• Les femmes en âge de procréer doivent être disposées à consentir à l'utilisation d'une contraception efficace pendant le traitement et pendant les 3 mois qui suivent.
• Tous les sujets en âge de procréer doivent avoir un résultat de test de grossesse négatif (sérum ou urine) ≤ 72 heures avant le début du traitement à l'étude.
• Les participants doivent être pleinement informés de leur maladie et de la nature expérimentale du protocole d'étude (y compris les risques prévisibles et les effets secondaires possibles) et doivent signer et dater un formulaire de consentement éclairé (ICF) approuvé par le comité d'examen institutionnel avant l'exécution de toute étude procédures spécifiques ou des essais.

Critère d'exclusion:

• Antécédents de maladie maligne invasive dans les 5 ans, sauf en cas de carcinome épidermoïde ou basocellulaire.
• Diagnostic actuel de tumeur épithéliale ovarienne borderline (anciennement "tumeurs à faible potentiel malin") ou de cancer épithélial ovarien récurrent.
• Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) positifs en raison du potentiel de toxicité supplémentaire du schéma thérapeutique.
• Anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure ou d'une radiothérapie (RT) au cours de l'étude.
• Antécédents de l'une des conditions suivantes dans les 6 mois précédant l'inscription à l'étude : infarctus du myocarde ; angine de poitrine sévère/instable ; greffe de pontage coronarien/périphérique ; Insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA); accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire, embolie pulmonaire ou autre événement thromboembolique cliniquement significatif ; maladie pulmonaire cliniquement significative (p. ex., maladie pulmonaire obstructive chronique grave ou asthme).
• Métastases cérébrales cliniquement actives (c'est-à-dire non traitées, nécessitant toujours un traitement par stéroïdes ou RT, ou avec progression dans les 4 semaines suivant la fin de la RT) ; un trouble convulsif incontrôlé; compression de la moelle épinière; ou méningite carcinomateuse.
• Enceinte ou allaitante.
• Traitement antérieur avec CS-1008, d'autres anticorps DR5 agonistes ou un ligand induisant l'apoptose lié au facteur de nécrose tumorale (TRAIL).
• Antécédents connus de réactions d'hypersensibilité à l'un des composants du CS-1008, du paclitaxel (ou du docétaxel) ou des formulations de carboplatine.
• Maladies médicales ou psychiatriques intercurrentes graves ou toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, nuirait à la capacité de donner un consentement éclairé ou réduirait de manière inacceptable la conformité au protocole ou la sécurité du traitement à l'étude.