Комбинированная химиотерапия с CS-1008 для лечения рака яичников

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденная эпителиальная карцинома яичника или первичная перитонеальная карцинома (Международная федерация гинекологии и акушерства [FIGO], стадия IIIC или IV).

(Участники со следующими гистологическими типами эпителиальных клеток имеют право на участие в исследовании: серозная аденокарцинома, эндометриоидная аденокарцинома, муцинозная аденокарцинома, недифференцированная карцинома, светлоклеточная аденокарцинома, смешанная эпителиальная карцинома, переходно-клеточная карцинома, злокачественная опухоль Бреннера или аденокарцинома, не указанная иначе.)

• Зачисление в течение 6 недель после хирургической резекции (уменьшение объема).
• Остаточные опухолевые массы > 1 см и объективно измеримое/оцениваемое заболевание, как определено критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST).
• Никакой предшествующей терапии рака яичников (т. е. химиотерапии или лучевой терапии [ЛТ] брюшной полости или таза), кроме хирургического удаления опухоли.
• Не моложе 18 лет.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2.

• Адекватная функция органов и костного мозга, о чем свидетельствуют:

  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мкл (эквивалентно Общему терминологическому критерию нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака (NCI), версия 3.0, класс 1)
  • Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мкл (класс CTCAE от 0 до 1)
  • Гемоглобин ≥ 9 г/дл
  • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ULN) (CTCAE класс 1)
  • Билирубин ≤ 1,5 x ВГН (CTCAE класс 1)
  • Аспартатаминотрансфераза (AST) и щелочная фосфатаза ≤ 2,5 x ULN (CTCAE класс 1)
• Адекватная неврологическая функция (т. е. сенсорная и моторная невропатия ≤ CTCAE степени 1).
• Женщины детородного возраста должны быть готовы дать согласие на использование эффективных методов контрацепции во время лечения и в течение 3 месяцев после него.
• У всех субъектов детородного возраста должен быть отрицательный результат теста на беременность (сыворотка или моча) ≤ 72 часов до начала исследуемого лечения.
• Участники должны быть полностью проинформированы о своем заболевании и исследовательском характере протокола исследования (включая предсказуемые риски и возможные побочные эффекты), а также должны подписать и поставить дату в форме информированного согласия (ICF), одобренной институциональным наблюдательным советом, до выполнения любых процедур, связанных с исследованием. или тесты.

Критерий исключения:

• Предшествующее инвазивное злокачественное заболевание в течение 5 лет, за исключением плоскоклеточного или базально-клеточного рака.
• Текущий диагноз: пограничная эпителиальная опухоль яичников (ранее «опухоли с низким злокачественным потенциалом») или рецидивирующий эпителиальный рак яичников.
• Положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) из-за возможности дополнительной токсичности схемы лечения.
• Ожидание необходимости серьезной хирургической процедуры или лучевой терапии (ЛТ) во время исследования.
• История любого из следующих состояний в течение 6 месяцев до включения в исследование: инфаркт миокарда; тяжелая/нестабильная стенокардия; шунтирование коронарных/периферических артерий; Застойная сердечная недостаточность класса III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA); нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака, легочная эмболия или другое клинически значимое тромбоэмболическое событие; клинически значимое заболевание легких (например, тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких или астма).
• Клинически активные метастазы в головной мозг (т.е. нелеченные, все еще требующие терапии стероидами или ЛТ, или с прогрессированием в течение 4 недель после завершения ЛТ); неконтролируемое судорожное расстройство; компрессия спинного мозга; или карциноматозный менингит.
• Беременные или кормящие.
• Предшествующее лечение CS-1008, другими агонистическими антителами к DR5 или лигандом, индуцирующим апоптоз, связанным с фактором некроза опухоли (TRAIL).
• Известная история реакций гиперчувствительности на любой из компонентов препаратов CS-1008, паклитаксела (или доцетаксела) или карбоплатина.
• Серьезные интеркуррентные медицинские или психические заболевания или любые другие состояния, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на возможность дать информированное согласие или неприемлемо снизить соблюдение протокола или безопасность исследуемого лечения.