Kombinasjonskjemoterapi med CS-1008 for å behandle eggstokkreft

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet, epitelialt karsinom i eggstokken eller primært peritonealt karsinom (International Federation of Gynecology and Obstetrics [FIGO] Stage IIIC eller IV).

(Deltakere med følgende histologiske epitelcelletyper er kvalifisert for studien: serøst adenokarsinom, endometrioid adenokarsinom, mucinøst adenokarsinom, udifferensiert karsinom, klarcellet adenokarsinom, blandet epitelkarsinom, overgangscellekarsinom, ondartet adenokarsinom, Brenner'karsinom.)

• Innmelding innen 6 uker etter kirurgisk reseksjon (debulking).
• Resttumormasser > 1 cm og objektivt målbar/evaluerbar sykdom som definert av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) kriterier.
• Ingen tidligere behandling for eggstokkreft (dvs. kjemoterapi eller strålebehandling [RT] til mage eller bekken) annet enn kirurgisk debulking av sykdom.
• Minst 18 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på ≤ 2.

• Tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon som dokumentert av:

  • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/µL (tilsvarer National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versjon 3.0 grad 1)
  • Blodplateantall ≥ 100 000/µL (CTCAE grad 0 til 1)
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dL
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN) (CTCAE grad 1)
  • Bilirubin ≤ 1,5 x ULN (CTCAE grad 1)
  • Aspartataminotransferase (AST) og alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN (CTCAE grad 1)
• Tilstrekkelig nevrologisk funksjon (dvs. sensorisk og motorisk nevropati ≤ CTCAE grad 1).
• Kvinner i fertil alder må være villige til å samtykke til bruk av effektiv prevensjon mens de er i behandling og i 3 måneder etterpå.
• Alle forsøkspersoner i fertil alder må ha et negativt graviditetstestresultat (serum eller urin) ≤ 72 timer før studiebehandlingen starter.
• Deltakerne må være fullstendig informert om sykdommen deres og undersøkelsesprotokollen til studieprotokollen (inkludert forutsigbare risikoer og mulige bivirkninger) og må signere og datere et skjema for informert samtykke (ICF) som er godkjent av institusjonsvurderingsstyret før gjennomføring av studiespesifikke prosedyrer eller tester.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere invasiv malign sykdom innen 5 år bortsett fra plateepitel- eller basalcellekarsinom.
• Gjeldende diagnose av borderline epitelial ovarietumor (tidligere "svulster med lavt malignt potensial") eller tilbakevendende ovarieepitelkreft.
• Positivt humant immunsviktvirus (HIV) eller hepatitt B overflateantigen (HBsAg) på grunn av potensialet for ytterligere toksisitet fra behandlingsregimet.
• Forventning om behov for et større kirurgisk inngrep eller strålebehandling (RT) under studien.
• Anamnese med noen av følgende tilstander innen 6 måneder før studieregistrering: hjerteinfarkt; alvorlig/ustabil angina pectoris; koronar/perifer arterie bypass graft; New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt; cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep, lungeemboli eller annen klinisk signifikant tromboembolisk hendelse; klinisk signifikant lungesykdom (f.eks. alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom eller astma).
• Klinisk aktiv hjernemetastase (dvs. ubehandlet, krever fortsatt behandling med steroider eller RT, eller med progresjon innen 4 uker etter fullført RT); en ukontrollert anfallsforstyrrelse; ryggmargskompresjon; eller karsinomatøs meningitt.
• Gravid eller ammende.
• Tidligere behandling med CS-1008, andre agonistiske DR5-antistoffer eller tumornekrosefaktorrelatert apoptoseinduserende ligand (TRAIL).
• Kjent historie med overfølsomhetsreaksjoner på noen av komponentene i CS-1008, paklitaksel (eller docetaksel) eller karboplatinformuleringer.
• Alvorlige samtidige medisinske eller psykiatriske sykdommer eller andre forhold som etter etterforskerens oppfatning vil svekke evnen til å gi informert samtykke eller uakseptabelt redusere protokolloverholdelse eller sikkerhet for studiebehandlingen.